Sperimentazione clinica adattiva del CoronaVirus austriaco (COVID-19) (ACOVACT)

Criterio di inclusione

Confermato in laboratorio (es. saggio basato sulla PCR) infezione da SARS-CoV-2 (idealmente ma non necessariamente

≤72 ore prima della randomizzazione per trattamenti "antivirali") OPPURE segni radiologici di COVID-19 alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata

• Ricovero per infezione da SARS-CoV-2, ad eccezione del sottostudio B, che può includere anche pazienti ambulatoriali con COVID-19
• Necessità di supporto di ossigeno (a causa della saturazione di ossigeno <94% nell'aria ambiente o calo >3% in caso di malattia polmonare ostruttiva cronica)
• Consenso informato ottenuto, il paziente comprende e accetta di rispettare le procedure dello studio pianificate, ad eccezione del sottostudio C: l'ottenimento del consenso informato può essere impossibile a causa delle gravi condizioni del paziente e può essere oggetto di rinuncia
• ≥18 anni di età
• Sottostudio A: non in terapia anticoagulante cronica Sottostudio B: Sottostudio B: pressione arteriosa ≥130/85mmHg in 2 misurazioni consecutive OPPURE pazienti con ipertensione accertata e trattata
• Sottostudio B: gruppo di controllo 1: pazienti con sospetto ma negativi ai test per COVID-19. Questo gruppo può essere costituito da pazienti ospedalizzati e non ospedalizzati.
• Sottostudio B: volontari sani
• Sottostudio C: Segni di deterioramento respiratorio e progressione dell'infiammazione: necessità di supplementazione di ossigeno, ventilazione non invasiva, dispositivi di ossigeno ad alto flusso o ventilazione meccanica E livelli di PCR >5 mg/dL (solo per Pentaglobin) e ricovero in terapia intensiva (solo per Pentaglobin )
• Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: disponibilità a eseguire misure contraccettive efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione

• Moribondo, o aspettativa di vita stimata <1 mese (es. cancro terminale, ecc.)
• Il paziente non si qualifica per la terapia intensiva, in base ai criteri di triage locali
• Gravidanza o allattamento
• Grave disfunzione epatica (ad es. ALT/AST > 5 volte il limite superiore della norma)
• Malattia renale cronica di stadio 4 o che richiede dialisi per il trattamento anticoagulante diretto
• Allergia o intolleranze alla sostanza sperimentale (non ammissibilità al braccio di trattamento), per Asunercept nota intolleranza ereditaria al fruttosio
• Dimissione anticipata dall'ospedale entro 48 ore (per qualsiasi motivo)
• Controindicazioni per il braccio di trattamento 2 (lopinavir/ritonavir): compromissione epatica grave, farmaci metabolizzati dal CYP3A4/5, come ritenuto pertinente dai medici curanti
• Controindicazioni per il braccio di trattamento 3 (remdesivir): <40 kg di peso corporeo
• HIV attivo noto o epatite virale
• Controindicazioni del sottostudio A per rivaroxaban: emorragia attiva o diatesi emorragica, lesione o condizione considerata come principale fattore di rischio per sanguinamento, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico cerebrale o spinale o oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee note o sospette, malformazioni artero-venose, aneurismi vascolari, maggiori anomalie vascolari intraspinali o intracerebrali, terapia anticoagulante in corso, che sarà continuata, secondo la pratica clinica
• Controindicazioni del sottostudio B per nitrendipina: insufficienza cardiaca cronica, allergie, ipersensibilità e intolleranze, compromissione epatica grave e/o colestasi, terapia concomitante con farmaci contenenti aliskiren (per pazienti con diabete mellito o GFR<60 ml/min/1,73 m2), nota significativa stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria renale di un solo rene
• Controindicazioni del sottostudio C per il blocco dell'IL-6: Controindicazioni: allergie e intolleranze, diverticolite attiva non trattata, malattia infiammatoria intestinale, qualsiasi trattamento con un farmaco che blocca l'IL-6 o l'IL-6R (ad es. tocilizumab, sarilumab, siltuximab) <30 giorni prima dell'inclusione nello studio.
• Sottostudio C: tubercolosi attiva nota.
• Asunercept: femmine in età fertile
• Sottostudio C con Pentaglobin: controindicazioni a Pentaglobin