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Ensaio Clínico Adaptável CoronaVirus Austríaco (COVID-19) (ACOVACT)

25 de fevereiro de 2021 atualizado por: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Um estudo de plataforma multicêntrico, randomizado, controlado ativamente, de rótulo aberto sobre a eficácia e a segurança de terapias experimentais para pacientes com COVID-19 (causado por infecção por coronavírus-2 da síndrome respiratória aguda grave)

O Austrian Coronavirus Adaptive Clinical Trial (ACOVACT) é um ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico e aberto que visa comparar vários tratamentos antivirais para COVID-19. Além disso, três subestudos foram integrados. Atualmente, os pacientes serão randomizados para receber (hidroxi-)cloroquina (tratamento interrompido após relatos de problemas de segurança), lopinavir/ritonavir, remdesivir ou tratamento padrão. Além disso, esses pacientes são elegíveis para o subestudo A (randomizado para rivaroxabana 5mg 1-0-1 vs. tratamento padrão), subestudo B (bloqueio de renina-angiotensina (RAS) vs. nenhum bloqueio de RAS para pacientes com pressão arterial >120/80mmHg ) e subestudo C (asunercept versus tratamento padrão, pentglobina versus tratamento padrão para pacientes com deterioração respiratória e biomarcadores inflamatórios elevados).

Os endpoints foram escolhidos com base no protocolo mestre publicado pela Organização Mundial da Saúde e incluem uma escala de 7 pontos de desempenho clínico, mortalidade, necessidade de oxigênio (dose e tipo), duração da hospitalização, carga viral e segurança.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

500

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Áustria
      • Graz, Áustria
        • Recrutamento
        • Medical University of Graz
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Krause, Prof.Dr.
      • Linz, Áustria
      • Vienna, Áustria, 1090
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Ainda não está recrutando
        • Wilhelminenspital
        • Contato:
      • Vienna, Áustria, 1100
        • Recrutamento
        • SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
        • Contato:
      • Vienna, Áustria, 1130
        • Ainda não está recrutando
        • KH Hietzing
        • Contato:
      • Vienna, Áustria, 1140
        • Ainda não está recrutando
        • SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
        • Contato:
      • Vienna, Áustria, 1220
        • Ainda não está recrutando
        • SMZ Ost Donauspital
        • Contato:
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Áustria, 6020
        • Ainda não está recrutando
        • Medical University of Innsbruck
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Laboratório confirmado (ou seja, ensaio baseado em PCR) infecção com SARS-CoV-2 (idealmente, mas não necessariamente

≤ 72 horas antes da randomização para tratamentos "antivirais") OU sinais radiológicos de COVID-19 em radiografia de tórax ou tomografia computadorizada

  • Hospitalização por infecção por SARS-CoV-2, exceto para o subestudo B, que também pode incluir pacientes ambulatoriais com COVID-19
  • Necessidade de suporte de oxigênio (devido à saturação de oxigênio <94% no ar ambiente ou queda >3% em caso de doença pulmonar obstrutiva crônica)
  • Consentimento informado obtido, o paciente entende e concorda em cumprir os procedimentos planejados do estudo, exceto para o subestudo C: obter consentimento informado pode ser impossível devido à condição grave do paciente e pode ser dispensado
  • ≥18 anos de idade
  • Subestudo A: sem anticoagulação crônica Subestudo B: Subestudo B: pressão arterial ≥130/85mmHg em 2 medições consecutivas OU pacientes com hipertensão estabelecida e tratada
  • Subestudo B: Grupo de controle 1: Pacientes com suspeita de mas testes negativos para COVID-19. Este grupo pode ser constituído por pacientes hospitalizados e não hospitalizados.
  • Subestudo B: voluntários saudáveis
  • Subestudo C: Sinais de deterioração respiratória e inflamação progressiva: necessidade de suplementação de oxigênio, ventilação não invasiva, dispositivos de oxigênio de alto fluxo ou ventilação mecânica E níveis de PCR > 5mg/dL (somente para pentaglobina) e internação na UTI (somente para pentaglobina) )
  • Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar: disposição para realizar medidas eficazes de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão

  • Moribundo, ou expectativa de vida estimada <1 mês (por exemplo, câncer terminal, etc.)
  • O paciente não se qualifica para cuidados intensivos, com base nos critérios de triagem local
  • Gravidez ou amamentação
  • Disfunção hepática grave (por ex. ALT/AST > 5 vezes o limite superior do normal)
  • Doença renal crônica em estágio 4 ou que requer diálise para tratamento anticoagulante direto
  • Alergia ou intolerância a substância experimental (inelegibilidade para o braço de tratamento), para Asunercept conhecida intolerância hereditária à frutose
  • Alta antecipada do hospital dentro de 48 horas (por qualquer motivo)
  • Contra-indicações para o braço de tratamento 2 (lopinavir/ritonavir): insuficiência hepática grave, drogas metabolizadas CYP3A4/5, conforme considerado relevante pelos médicos assistentes
  • Contra-indicações para o braço de tratamento 3 (remdesivir): <40 kg de peso corporal
  • HIV ativo conhecido ou hepatite viral
  • Contra-indicações do Subestudo A para rivaroxabana: sangramento ativo ou diátese hemorrágica, lesão ou condição considerada como fator de risco importante para sangramento, lesão cerebral ou espinhal recente, cirurgia cerebral ou espinhal ou oftalmológica recente, hemorragia intracraniana recente, varizes esofágicas conhecidas ou suspeitas, malformações arteriovenosas, aneurismas vasculares, grandes anormalidades vasculares intraespinhais ou intracerebrais, anticoagulação terapêutica em curso, que será continuada, de acordo com a prática clínica
  • Contraindicações do subestudo B para nitrendipina: insuficiência cardíaca crônica, alergias, hipersensibilidades e intolerâncias, insuficiência hepática grave e/ou colestase, terapia concomitante com medicamentos contendo alisquireno (para pacientes com diabetes mellitus ou TFG <60ml/min/1,73m2), conhecida estenose bilateral significativa da artéria renal ou estenose da artéria renal de um rim único
  • Contraindicações do subestudo C para bloqueio de IL-6: Contraindicações: alergias e intolerâncias, diverticulite ativa não tratada, doença inflamatória intestinal, qualquer tratamento com um fármaco bloqueador de IL-6 ou IL-6R (p. tocilizumabe, sarilumabe, siltuximabe) <30 dias antes da inclusão no estudo.
  • Subestudo C: Tuberculose ativa conhecida.
  • Asunercept: mulheres com potencial para engravidar
  • Subestudo C com Pentaglobina: Contra-indicações para Pentaglobina

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: (Hidroxi)Cloroquina (PARADO)

Devido à disponibilidade limitada das substâncias experimentais, este braço incluirá o tratamento com cloroquina e hidroxicloroquina. No entanto, ambas as substâncias são semelhantes quimicamente e também com relação ao mecanismo de ação comparável.

Dosagem: Hidroxicloroquina 200mg 2-0-2 no dia 1 seguido de 200mg 1-0-1, ou Cloroquina 250mg 2-0-2, conforme disponível
Medicamento: Cloroquina ou Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina 200mg 2-0-2 no dia 1 seguido de 200mg 1-0-1, ou Cloroquina 250mg 2-0-2, conforme disponível
EXPERIMENTAL: Lopinavir/Ritonavir
Dosagem: 200mg/50mg 4-0-4 no dia 1 e 3-0-3 depois
Medicamento: Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg 2-0-2
OUTRO: Padrão de atendimento
os pacientes serão tratados com "cuidados padrão", o que exclui o tratamento com lopinavir/ritonavir ou (hidroxi-)cloroquina
Outro: Melhor padrão de atendimento
melhor padrão de atendimento
EXPERIMENTAL: Rivaroxabana
5mg 1-0-1
Medicamento: Rivaroxabana
2,5 mg 2-0-2 ou 10 mg 1/2-0-1/2, conforme aplicável
ACTIVE_COMPARATOR: Tromboprofilaxia
de acordo com o padrão local
Medicamento: Tromboprofilaxia
como padrão local, provavelmente heparina de baixo peso molecular
EXPERIMENTAL: Bloqueio RAS
Bloqueio do Sistema Renina-Angiotensina (SRA) por ingestão de candesartana começando com 4 mg uma vez ao dia e titulado para pacientes normotensos > 120/80 mmHG são elegíveis
Medicamento: Candesartana
dose inicial de 4 mg uma vez ao dia, titulada até normotensão
ACTIVE_COMPARATOR: não-RAS-Blockade
Agentes anti-hipertensivos não bloqueadores de RAS titulados para normotensão Aqueles com pressão arterial normal só podem ser controlados sem tratamento adicional
Medicamento: anti-hipertensivos não bloqueadores de RAS
Isso exclui os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e os bloqueadores dos receptores de angiotensina (bloqueadores de AT, sartans) e inclui antagonistas de receptores alfa, antagonistas de cálcio, entre outros
EXPERIMENTAL: Asunercepte 25mg
25mg 1x por semana, máximo de quatro doses apenas pacientes com necessidade de oxigênio
Medicamento: Asunercepte 25mg
asunercept 25mg uma vez por semana, até 4 doses no total
EXPERIMENTAL: Asunercepte 100mg
100mg 1x por semana, máximo de quatro doses apenas pacientes com necessidade de oxigênio
Medicamento: Asunercepte 100mg
asunercept 100mg uma vez por semana, até 4 doses no total
EXPERIMENTAL: Asunercepte 400mg
400mg 1x por semana, máximo de quatro doses apenas pacientes com necessidade de oxigênio
Medicamento: Asunercepte 400mg
asunercept 400mg uma vez por semana, até 4 doses no total
OUTRO: Melhor padrão de atendimento - Grupo de controle para Asunercept
apenas pacientes com necessidade de oxigênio
Outro: Melhor padrão de atendimento
melhor padrão de atendimento
EXPERIMENTAL: Remdesivir
Dose de ataque de 200 mg no dia 1, 100 mg para uma duração total de tratamento de 5 a 10 dias
Medicamento: Remdesivir
200mg no dia 1, depois 100mg para um total de 5-10 dias de tratamento, de acordo com os padrões locais
EXPERIMENTAL: Pentaglobina
Pacientes tratados apenas em unidade de terapia intensiva, infusão contínua de 7ml/kg/dia por 12h por 5 dias
Medicamento: Pentaglobina
7ml/kg/dia por 12h por 5 dias
OUTRO: melhor padrão de atendimento
Pacientes tratados apenas na unidade de terapia intensiva
Outro: Melhor padrão de atendimento
melhor padrão de atendimento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
melhora sustentada (>48h) de um ponto na Escala da OMS
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária

O endpoint primário é o tempo até a melhora clínica, que é definido como o tempo desde a randomização até uma melhora (sustentada) de pelo menos uma categoria em dois dias consecutivos em comparação com o status na randomização medido em uma escala ordinal de sete categorias (proposta pela OMS).

As 7 categorias da escala proposta pela Organização Mundial da Saúde são:

  1. Não hospitalizado, sem limitações nas atividades
  2. Não internado, limitação das atividades;
  3. Hospitalizado, não necessitando de oxigênio suplementar;
  4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar;
  5. Hospitalizados, em ventilação não invasiva ou aparelhos de oxigênio de alto fluxo;
  6. Hospitalizados, em ventilação mecânica invasiva ou ECMO;
  7. Morte.

Durante a internação este escore será determinado diariamente (até o dia 29). Se um paciente receber alta do hospital antes do dia 29, a pontuação será determinada no dia 11 e 29 após a randomização (dependendo de quando o paciente recebeu alta ou por telefone).
Inclusão no dia 29, avaliação diária

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para melhorar na escala da OMS
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
A escala descrita no endpoint primário é usada
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Mudança média na classificação em uma escala ordinal desde a linha de base
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
A escala descrita no endpoint primário é usada
Inclusão no dia 29, avaliação diária
tempo para alta ou um National Early Warning Score (NEWS) ≤2 (mantido por 24h), o que ocorrer primeiro
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
o National Early Warning Score inclui frequência respiratória, saturação de oxigênio, uso de oxigênio suplementar, temperatura, pressão arterial sistólica, frequência cardíaca e níveis de consciência (Escala AVPU)
Inclusão no dia 29, avaliação diária
mudança da linha de base na Pontuação Nacional de Alerta Precoce (NEWS)
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
A escala descrita no endpoint primário é usada
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Dias livres de oxigenação
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Incidência de novo uso de oxigênio durante o ensaio
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
novo oxigênio pode incluir insuflação ou máscara de oxigênio, dispositivos de oxigênio de alto fluxo, dispositivos de ventilação não invasiva ou ventilação mecânica
Inclusão no dia 29, avaliação diária
duração do uso de oxigênio durante o teste
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Dias livres de ventilador até o dia 29
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
número de dias com necessidade de ventilação mecânica
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Incidência de novo uso de ventilação mecânica durante o estudo
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
Inclusão no dia 29, avaliação diária
duração do uso de ventilação mecânica durante o ensaio
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Carga viral/depuração viral
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
obtido por reação em cadeia da polimerase em zaragatoas nasais/orofaríngeas, realizado no início do estudo e depois três vezes por semana, se possível
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Duração da Hospitalização
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Mortalidade
Prazo: Mortalidade em 15 dias, 29 dias, 60 dias, 90 dias
Mortalidade em 15 dias, 29 dias, 60 dias, 90 dias
Obesidade - mortalidade
Prazo: IMC na admissão, mortalidade até dia 29
IMC (kg/m2), em todos os indivíduos, o impacto da obesidade na mortalidade geral será investigado
IMC na admissão, mortalidade até dia 29
Obesidade - tempo de internação
Prazo: IMC na admissão, duração da internação até dia 29 ou alta
IMC (kg/m2), em todos os indivíduos será investigado o impacto da obesidade na duração da hospitalização
IMC na admissão, duração da internação até dia 29 ou alta
Obesidade - internação na UTI
Prazo: IMC na admissão, admissão na UTI até dia 29 ou alta
IMC (kg/m2), em todos os indivíduos, o impacto da obesidade na admissão na UTI será investigado
IMC na admissão, admissão na UTI até dia 29 ou alta
Obesidade - novo uso de oxigênio
Prazo: IMC na admissão, novo uso de oxigênio até dia 29 ou alta
IMC (kg/m2) novo oxigênio pode incluir insuflação ou máscara de oxigênio, dispositivos de oxigênio de alto fluxo, dispositivos de ventilação não invasiva ou ventilação mecânica
IMC na admissão, novo uso de oxigênio até dia 29 ou alta
Interações medicamentosas com lopinavir/ritonavir
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
lopinavir e ritonavir interagem com vários outros medicamentos inibindo as enzimas do citocromo 3A4. Usando programas de interação medicamentosa disponíveis comercialmente, o número e a classificação da gravidade das interações medicamentosas serão documentados (por exemplo, ferramenta de interação atualizada, medscape). Esta é uma análise exploratória das interações medicamentosas com as substâncias acima mencionadas. a classificação de gravidade geralmente abrange interação "contra-indicada", "grave", "monitorar de perto" e "menor".
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Impressão digital do Sistema Renina Angiotensina (RAS)
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
apenas para o subestudo B: a impressão digital RAS mede os metabólitos envolvidos no sistema renina-angiotensina. Será analisada a influência do tratamento randomizado com candesartana (bloqueio do SRA)
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Relação SpO2/FiO2
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
apenas para o subestudo C
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Relação paO/FiO2
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
apenas para o subestudo C, apenas para pacientes de UTI
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Avaliação Sequencial de Falência de Órgãos modificada
Prazo: Inclusão no dia 29, avaliação diária
apenas para o subestudo C
Inclusão no dia 29, avaliação diária
Proteína C-reativa
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
unidade mg/dL
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
Interleucina-6
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
unidade pg/mL
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
procalcitonina
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
unidade ng/mL
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
Concentrações de IgM
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
unidade mg/dL
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
Concentrações de IgA
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
unidade mg/dL
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
hemograma diferencial
Prazo: linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7
linha de base, dia 2, 3, 4, 5, 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical University of Vienna

Colaboradores

Medical University of Graz
Medical University Innsbruck
SMZ-Ost Donauspital
Hospital Hietzing
Kepler University Hospital
Otto Wagner Hospital
Kaiser Franz Josef Hospital
Wilhelminenspital Vienna

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

16 de abril de 2020

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2021

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de abril de 2020

Primeira postagem (REAL)

17 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACOVACT

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Dados anônimos e pseudônimos serão publicados em periódicos revisados ​​por pares e podem ser apresentados em congressos e conferências

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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