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Ensayo clínico adaptativo de CoronaVirus en Austria (COVID-19) (ACOVACT)

25 de febrero de 2021 actualizado por: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con control activo, de etiqueta abierta, de plataforma sobre la eficacia y la seguridad de las terapias experimentales para pacientes con COVID-19 (causado por la infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2)

El ensayo clínico adaptativo del coronavirus austriaco (ACOVACT) es un ensayo de canasta abierto, multicéntrico, controlado y aleatorizado que tiene como objetivo comparar varios tratamientos antivirales para el COVID-19. Además se han integrado tres subestudios. Actualmente, los pacientes serán aleatorizados para recibir (hidroxi-)cloroquina (el tratamiento se detuvo después de informes de problemas de seguridad), lopinavir/ritonavir, remdesivir o el tratamiento estándar. Además, estos pacientes son elegibles para el subestudio A (aleatorizado a rivaroxabán 5 mg 1-0-1 frente al estándar de atención), subestudio B (bloqueo de renina-angiotensina (RAS) frente a ningún bloqueo de RAS para pacientes con presión arterial >120/80 mmHg ), y subestudio C (asunercept vs estándar de atención, pentglobina versus estándar de atención para pacientes con deterioro respiratorio y biomarcadores inflamatorios elevados).

Los puntos finales se eligieron según el protocolo maestro publicado por la Organización Mundial de la Salud e incluyen una escala de 7 puntos de rendimiento clínico, mortalidad, requerimiento de oxígeno (dosis y tipo), duración de la hospitalización, carga viral y seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Reclutamiento
        • Medical University of Graz
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robert Krause, Prof.Dr.
      • Linz, Austria
      • Vienna, Austria, 1090
      • Vienna, Austria, 1090
        • Aún no reclutando
        • Wilhelminenspital
        • Contacto:
      • Vienna, Austria, 1100
        • Reclutamiento
        • SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
        • Contacto:
      • Vienna, Austria, 1130
        • Aún no reclutando
        • KH Hietzing
        • Contacto:
      • Vienna, Austria, 1140
        • Aún no reclutando
        • SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
        • Contacto:
      • Vienna, Austria, 1220
        • Aún no reclutando
        • SMZ Ost Donauspital
        • Contacto:
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Austria, 6020
        • Aún no reclutando
        • Medical University of Innsbruck
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Confirmado por laboratorio (es decir, ensayo basado en PCR) infección por SARS-CoV-2 (idealmente, pero no necesariamente

≤72 horas antes de la aleatorización para tratamientos "antivirales") O signos radiológicos de COVID-19 en radiografía de tórax o tomografía computarizada

  • Hospitalización por infección por SARS-CoV-2, excepto el subestudio B, que también puede incluir pacientes ambulatorios con COVID-19
  • Necesidad de soporte de oxígeno (debido a una saturación de oxígeno <94 % en el aire ambiente o una caída >3 % en caso de enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
  • Consentimiento informado obtenido, el paciente comprende y acepta cumplir con los procedimientos del estudio planificados, excepto para el subestudio C: obtener el consentimiento informado puede ser imposible debido a la condición grave del paciente y puede renunciarse
  • ≥18 años de edad
  • Subestudio A: sin anticoagulación crónica Subestudio B: Subestudio B: presión arterial ≥130/85 mmHg en 2 mediciones consecutivas O pacientes con hipertensión establecida y tratada
  • Subestudio B: Grupo de control 1: Pacientes con sospecha pero pruebas negativas para COVID-19. Este grupo puede estar formado por pacientes hospitalizados y no hospitalizados.
  • Subestudio B: voluntarios sanos
  • Subestudio C: Signos de deterioro respiratorio e inflamación progresiva: necesidad de suplementos de oxígeno, ventilación no invasiva, dispositivos de oxígeno de alto flujo o ventilación mecánica Y niveles de CRP >5 mg/dL (solo para Pentaglobin) e ingreso en UCI (solo para Pentaglobin )
  • Para pacientes mujeres en edad fértil: voluntad de realizar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio

Criterio de exclusión

  • Esperanza de vida moribunda o estimada <1 mes (p. cáncer terminal, etc.)
  • El paciente no califica para cuidados intensivos, según los criterios de triaje locales
  • Embarazo o lactancia
  • Disfunción hepática grave (p. ALT/AST > 5 veces el límite superior de lo normal)
  • Enfermedad renal crónica en estadio 4 o que requiere diálisis para tratamiento anticoagulante directo
  • Alergia o intolerancia a la sustancia experimental (no elegibilidad para el brazo de tratamiento), para Asunercept intolerancia hereditaria conocida a la fructosa
  • Alta anticipada del hospital dentro de las 48 horas (por cualquier motivo dado)
  • Contraindicaciones para el grupo de tratamiento 2 (lopinavir/ritonavir): insuficiencia hepática grave, fármacos metabolizados por CYP3A4/5, según lo consideren pertinente los médicos tratantes
  • Contraindicaciones para el brazo de tratamiento 3 (remdesivir): <40 kg de peso corporal
  • VIH activo conocido o hepatitis viral
  • Contraindicaciones del subestudio A para rivaroxabán: hemorragia activa o diátesis hemorrágica, lesión o afección considerada como factor de riesgo importante de hemorragia, lesión cerebral o espinal reciente, cirugía cerebral o espinal u oftálmica reciente, hemorragia intracraneal reciente, varices esofágicas conocidas o sospechadas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares, anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes, anticoagulación terapéutica en curso, que continuará, de acuerdo con la práctica clínica
  • Contraindicaciones del subestudio B para nitrendipina: insuficiencia cardiaca crónica, alergias, hipersensibilidades e intolerancias, insuficiencia hepática grave y/o colestasis, terapia concomitante con medicamentos que contienen aliskireno (para pacientes con diabetes mellitus o TFG <60 ml/min/1,73 m2), estenosis de la arteria renal bilateral significativa conocida o estenosis de la arteria renal de un riñón único
  • Contraindicaciones del subestudio C para el bloqueo de IL-6: Contraindicaciones: alergias e intolerancias, diverticulitis activa no tratada, enfermedad inflamatoria intestinal, cualquier tratamiento con un fármaco bloqueador de IL-6 o IL-6R (p. tocilizumab, sarilumab, siltuximab) <30 días antes de la inclusión en el estudio.
  • Sub-estudio C: Tuberculosis activa conocida.
  • Asunercept: mujeres en edad fértil
  • Subestudio C con Pentaglobina: Contraindicaciones de Pentaglobina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: (Hidroxi) Cloroquina (DETENIDO)

Debido a la disponibilidad limitada de las sustancias experimentales, este brazo incluirá el tratamiento con cloroquina e hidroxicloroquina. Sin embargo, ambas sustancias son químicamente similares y también comparables en cuanto al mecanismo de acción.

Dosis: Hidroxicloroquina 200 mg 2-0-2 el día 1 seguido de 200 mg 1-0-1, o Cloroquina 250 mg 2-0-2, según esté disponible
Droga: Cloroquina o Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina 200 mg 2-0-2 el día 1 seguido de 200 mg 1-0-1 o cloroquina 250 mg 2-0-2, según esté disponible
EXPERIMENTAL: Lopinavir/ritonavir
Dosis: 200 mg/50 mg 4-0-4 el día 1 y 3-0-3 a partir de entonces
Droga: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg 2-0-2
OTRO: Estándar de cuidado
los pacientes serán tratados con el "estándar de atención", que excluye el tratamiento con lopinavir/ritonavir o (hidroxi-)cloroquina
Otro: El mejor estándar de atención
mejor estándar de atención
EXPERIMENTAL: Rivaroxabán
5 mg 1-0-1
Droga: Rivaroxabán
2,5 mg 2-0-2 o 10 mg 1/2-0-1/2, según corresponda
COMPARADOR_ACTIVO: Tromboprofilaxis
de acuerdo con el estándar local
Droga: Tromboprofilaxis
como estándar local, lo más probable es que sea heparina de bajo peso molecular
EXPERIMENTAL: Bloqueo RAS
Bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS) mediante la ingesta de candesartán comenzando con 4 mg una vez al día y ajustado a normotensión Los pacientes con > 120/80 mmHG son elegibles
Droga: Candesartán
dosis inicial de 4 mg una vez al día, ajustada a normotensión
COMPARADOR_ACTIVO: Bloqueo sin RAS
Agentes antihipertensivos que no bloquean el RAS ajustados a la normotensión Aquellos con presión arterial normal solo pueden controlarse sin tratamiento adicional
Droga: antihipertensivos que no bloquean el RAS
Esto excluye los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (bloqueadores de AT, sartans) e incluye antagonistas de los receptores alfa, antagonistas del calcio, entre otros.
EXPERIMENTAL: Asunercept 25mg
25 mg 1 vez por semana, máximo de cuatro dosis solo pacientes con requerimiento de oxígeno
Droga: Asunercept 25mg
asunercept 25 mg una vez por semana, hasta 4 dosis en total
EXPERIMENTAL: Asunercept 100mg
100 mg 1 vez por semana, máximo de cuatro dosis solo pacientes con requerimiento de oxígeno
Droga: Asunercept 100mg
asunercept 100 mg una vez por semana, hasta 4 dosis en total
EXPERIMENTAL: Asunercept 400mg
400 mg 1 vez por semana, máximo de cuatro dosis solo pacientes con requerimiento de oxígeno
Droga: Asunercept 400mg
asunercept 400 mg una vez por semana, hasta 4 dosis en total
OTRO: Mejor estándar de atención - Grupo de control para Asunercept
solo pacientes con requerimiento de oxígeno
Otro: El mejor estándar de atención
mejor estándar de atención
EXPERIMENTAL: Remdesivir
Dosis de carga de 200 mg el día 1, 100 mg para una duración total del tratamiento de 5 a 10 días
Droga: Remdesivir
200 mg el día 1, luego 100 mg durante un total de 5 a 10 días de tratamiento, según las normas locales
EXPERIMENTAL: Pentaglobina
Pacientes tratados solo en la unidad de cuidados intensivos, infusión continua de 7ml/kg/día durante 12h durante 5 días
Droga: Pentaglobina
7ml/kg/día durante 12h durante 5 días
OTRO: mejor estándar de atención
Pacientes tratados únicamente en la unidad de cuidados intensivos
Otro: El mejor estándar de atención
mejor estándar de atención

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
mejora sostenida (>48h) de un punto en la escala de la OMS
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria

La variable principal es el tiempo hasta la mejoría clínica, que se define como el tiempo desde la aleatorización hasta una mejora (sostenida) de al menos una categoría en dos días consecutivos en comparación con el estado en la aleatorización medido en una escala ordinal de siete categorías (propuesta por la OMS).

Las 7 categorías de la escala propuesta por la Organización Mundial de la Salud, de la siguiente manera:

  1. No hospitalizado, sin limitaciones de actividades
  2. No hospitalizado, limitación de actividades;
  3. Hospitalizado, sin necesidad de oxígeno suplementario;
  4. Hospitalizado, requiriendo oxígeno suplementario;
  5. Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo;
  6. Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva o ECMO;
  7. Muerte.

Durante la hospitalización esta puntuación se determinará diariamente (hasta el día 29). Si se da de alta a un paciente del hospital antes del día 29, la puntuación se determinará en los días 11 y 29 después de la aleatorización (según cuándo se dio de alta al paciente o por llamada telefónica).
Inclusión al día 29, evaluación diaria

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de mejora en la escala de la OMS
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Se utiliza la escala descrita en el punto final primario
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Cambio medio en la clasificación en una escala ordinal desde el inicio
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Se utiliza la escala descrita en el punto final primario
Inclusión al día 29, evaluación diaria
tiempo hasta el alta o un puntaje nacional de alerta temprana (NEWS) ≤2 (mantenido durante 24 horas), lo que ocurra primero
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
la puntuación nacional de alerta temprana incluye la frecuencia respiratoria, la saturación de oxígeno, el uso de oxígeno suplementario, la temperatura, la presión arterial sistólica, la frecuencia cardíaca y los niveles de conciencia (escala AVPU)
Inclusión al día 29, evaluación diaria
cambio desde la línea de base en la Puntuación Nacional de Alerta Temprana (NEWS)
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Se utiliza la escala descrita en el punto final primario
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Días libres de oxigenación
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Incidencia de nuevo uso de oxígeno durante el ensayo
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
El oxígeno nuevo puede incluir insuflación o máscara de oxígeno, dispositivos de oxígeno de alto flujo, dispositivos de ventilación no invasiva o ventilación mecánica.
Inclusión al día 29, evaluación diaria
duración del uso de oxígeno durante el ensayo
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Días sin ventilador hasta el día 29
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
número de días con requerimiento de ventilación mecánica
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Incidencia de nuevo uso de ventilación mecánica durante el ensayo
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Inclusión al día 29, evaluación diaria
duración del uso de ventilación mecánica durante el ensayo
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Carga viral/depuración viral
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
obtenidos por reacción en cadena de la polimerasa en hisopos nasales/bucofaríngeos, realizados al inicio del estudio y luego tres veces por semana, si es posible
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Mortalidad
Periodo de tiempo: Mortalidad a los 15, 29, 60 y 90 días
Mortalidad a los 15, 29, 60 y 90 días
Obesidad - mortalidad
Periodo de tiempo: IMC al ingreso, mortalidad hasta el día 29
IMC (kg/m2), en todos los sujetos se investigará el impacto de la obesidad en la mortalidad general
IMC al ingreso, mortalidad hasta el día 29
Obesidad - duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: IMC al ingreso, duración de la hospitalización hasta el día 29 o alta
IMC (kg/m2), en todos los sujetos se investigará el impacto de la obesidad en la duración de la hospitalización
IMC al ingreso, duración de la hospitalización hasta el día 29 o alta
Obesidad - ingreso en UCI
Periodo de tiempo: IMC al ingreso, ingreso en UCI hasta el día 29 o alta
IMC (kg/m2), en todos los sujetos se investigará el impacto de la obesidad en el ingreso a la UCI
IMC al ingreso, ingreso en UCI hasta el día 29 o alta
Obesidad - nuevo uso de oxígeno
Periodo de tiempo: IMC al ingreso, nuevo uso de oxígeno hasta el día 29 o alta
IMC (kg/m2) El oxígeno nuevo puede incluir insuflación o máscara de oxígeno, dispositivos de oxígeno de alto flujo, dispositivos de ventilación no invasiva o ventilación mecánica
IMC al ingreso, nuevo uso de oxígeno hasta el día 29 o alta
Interacciones farmacológicas con lopinavir/ritonavir
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
Tanto el lopinavir como el ritonavir interactúan con muchos otros medicamentos al inhibir las enzimas del citocromo 3A4. Mediante el uso de programas de interacción farmacológica disponibles comercialmente, se documentará el número y la clasificación de la gravedad de las interacciones farmacológicas (por ejemplo, la herramienta de interacción actualizada, medscape). Este es un análisis exploratorio de las interacciones fármaco-fármaco con las sustancias antes mencionadas. la clasificación de gravedad generalmente abarca interacción "contraindicada", "grave", "supervisar de cerca", "menor".
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Huella digital del Sistema Renina Angiotensina (RAS)
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
solo para el subestudio B: la huella dactilar RAS mide los metabolitos implicados en el sistema renina-angiotensina. Se analizará la influencia del tratamiento aleatorizado con candesartán (bloqueo RAS)
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Relación SpO2/FiO2
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
solo para el subestudio C
Inclusión al día 29, evaluación diaria
relación paO/FiO2
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
solo para el subestudio C, solo para pacientes de la UCI
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Evaluación de falla orgánica secuencial modificada
Periodo de tiempo: Inclusión al día 29, evaluación diaria
solo para el subestudio C
Inclusión al día 29, evaluación diaria
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
unidad mg/dL
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
Interleucina-6
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
unidad pg/mL
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
procalcitonina
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
unidad ng/mL
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
Concentraciones de IgM
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
unidad mg/dL
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
Concentraciones de IgA
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
unidad mg/dL
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
recuentos sanguíneos diferenciales
Periodo de tiempo: línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7
línea de base, día 2, 3, 4, 5, 7

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical University of Vienna

Colaboradores

Medical University of Graz
Medical University Innsbruck
SMZ-Ost Donauspital
Hospital Hietzing
Kepler University Hospital
Otto Wagner Hospital
Kaiser Franz Josef Hospital
Wilhelminenspital Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

16 de abril de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

17 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de marzo de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACOVACT

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos anonimizados y seudonimizados se publicarán en revistas revisadas por pares y se pueden presentar en congresos y conferencias.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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