Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rakouská adaptivní klinická studie na koronavirus (COVID-19) (ACOVACT)

25. února 2021 aktualizováno: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Multicentrická, randomizovaná, aktivně řízená, otevřená, platformová studie o účinnosti a bezpečnosti experimentální terapie pro pacienty s COVID-19 (způsobené infekcí s těžkým akutním respiračním syndromem Coronavirus-2)

Rakouská koronavirová adaptivní klinická studie (ACOVACT) je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, otevřená košová studie, jejímž cílem je porovnat různé antivirové léčby COVID-19. Navíc byly integrovány tři dílčí studie. V současné době budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali (hydroxy-)chlorochin (Léčba zastavena po hlášení bezpečnostních problémů), lopinavir/ritonavir, remdesivir nebo standardní péče. Kromě toho jsou tito pacienti vhodní pro podstudii A (randomizovanou na rivaroxaban 5 mg 1-0-1 vs. standardní péče), podstudii B (blokáda renin-angiotenzinem (RAS) vs. blokáda bez RAS u pacientů s krevním tlakem >120/80 mmHg ), a podstudie C (asunercept vs. standardní péče, pentglobin vs. standardní péče u pacientů s respiračním zhoršením a vysokými zánětlivými biomarkery).

Cílové body byly zvoleny na základě hlavního protokolu zveřejněného Světovou zdravotnickou organizací a zahrnují 7bodovou škálu klinického výkonu, úmrtnosti, potřeby kyslíku (dávka i typ), trvání hospitalizace, virovou nálož a ​​bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

500

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Nábor
        • Medical University of Graz
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Krause, Prof.Dr.
      • Linz, Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
      • Vienna, Rakousko, 1090
      • Vienna, Rakousko, 1100
        • Nábor
        • SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
        • Kontakt:
      • Vienna, Rakousko, 1130
        • Zatím nenabíráme
        • KH Hietzing
        • Kontakt:
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Zatím nenabíráme
        • SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
        • Kontakt:
      • Vienna, Rakousko, 1220
        • Zatím nenabíráme
        • SMZ Ost Donauspital
        • Kontakt:
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Rakousko, 6020
        • Zatím nenabíráme
        • Medical University of Innsbruck
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Laboratorně potvrzeno (tj. Test na bázi PCR) infekce SARS-CoV-2 (ideálně, ale ne nezbytně).

≤ 72 hodin před randomizací pro „antivirovou“ léčbu) NEBO radiologické známky COVID-19 na rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografii

  • Hospitalizace kvůli infekci SARS-CoV-2, kromě podstudie B, která může zahrnovat i ambulantní pacienty s COVID-19
  • Požadavek kyslíkové podpory (kvůli saturaci kyslíku <94 % v okolním vzduchu nebo >3% poklesu v případě chronické obstrukční plicní nemoci)
  • Po obdržení informovaného souhlasu pacient rozumí a souhlasí s dodržováním plánovaných postupů studie, s výjimkou podstudie C: získání informovaného souhlasu může být nemožné kvůli vážnému stavu pacienta a lze od něj upustit
  • ≥18 let
  • Dílčí studie A: ne na chronickou antikoagulaci Dílčí studie B: Dílčí studie B: krevní tlak ≥130/85 mmHg ve 2 po sobě jdoucích měření NEBO pacienti s prokázanou a léčenou hypertenzí
  • Podstudie B: Kontrolní skupina 1: Pacienti s podezřením na, ale negativní testy na COVID-19. Tato skupina se může skládat z hospitalizovaných a nehospitalizovaných pacientů.
  • Dílčí studie B: zdraví dobrovolníci
  • Podstudie C: Známky zhoršení dýchání a progredujícího zánětu: potřeba doplňování kyslíku, neinvazivní ventilace, vysokoprůtokové kyslíkové přístroje nebo mechanická ventilace A hladiny CRP >5 mg/dl (pouze pro Pentaglobin) a přijetí na JIP (pouze pro Pentaglobin )
  • U pacientek ve fertilním věku: ochota provádět během studie účinná antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení

  • Umírající nebo odhadovaná délka života < 1 měsíc (např. terminální rakovina atd.)
  • Pacient nesplňuje podmínky pro intenzivní péči na základě místních kritérií třídění
  • Těhotenství nebo kojení
  • Těžká jaterní dysfunkce (např. ALT/AST > 5násobek horní hranice normálu)
  • Stádium 4 chronického onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu pro přímou antikoagulační léčbu
  • Alergie nebo intolerance na experimentální látku (nezpůsobilost pro léčebnou větev), u Asunerceptu je známá dědičná intolerance fruktózy
  • Předpokládané propuštění z nemocnice do 48 hodin (z jakéhokoli daného důvodu)
  • Kontraindikace pro léčebné rameno 2 (lopinavir/ritonavir): těžká porucha funkce jater, léky metabolizované CYP3A4/5, jak to ošetřující lékaři považují za relevantní
  • Kontraindikace pro léčebnou větev 3 (remdesivir): <40 kg tělesné hmotnosti
  • Známý aktivní HIV nebo virová hepatitida
  • Kontraindikace podstudie A pro rivaroxaban: aktivní krvácení nebo krvácivá diatéza, léze nebo stav považovaný za hlavní rizikový faktor krvácení, nedávné poranění mozku nebo páteře, nedávná operace mozku nebo páteře nebo oftalmologie, nedávné intrakraniální krvácení, známé nebo suspektní jícnové varixy, arteriovenózní malformace, cévní aneuryzmata, velké intraspinální nebo intracerebrální cévní abnormality, pokračující terapeutická antikoagulace, která bude pokračovat podle klinické praxe
  • Kontraindikace podstudie B pro nitrendipin: chronické srdeční selhání, alergie, přecitlivělost a intolerance, těžká porucha funkce jater a/nebo cholestáza, současná léčba léky obsahujícími aliskiren (pro pacienty s diabetes mellitus nebo GFR < 60 ml/min/1,73 m2), známá významná bilaterální stenóza renální arterie nebo stenóza renální arterie solitární ledviny
  • Kontraindikace podstudie C pro blokádu IL-6: Kontraindikace: alergie a intolerance, aktivní neléčená divertikulitida, zánětlivé onemocnění střev, jakákoliv léčba blokátorem IL-6 nebo IL-6R (např. tocilizumab, sarilumab, siltuximab) <30 dní před zařazením do studie.
  • Dílčí studie C: Známá aktivní tuberkulóza.
  • Asunercept: ženy ve fertilním věku
  • Dílčí studie C s Pentaglobinem: Kontraindikace Pentaglobinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: (Hydroxy)Chlorochin (ZASTAVEN)

Vzhledem k omezené dostupnosti experimentálních látek bude tato větev zahrnovat léčbu chlorochinem i hydroxychlorochinem. Obě látky jsou si však podobné chemicky a také z hlediska mechanismu účinku srovnatelné.

Dávkování: Hydroxychlorochin 200 mg 2-0-2 v den 1 následovaný 200 mg 1-0-1, nebo Chloroquin 250 mg 2-0-2, podle dostupnosti
Lék: Chlorochin nebo Hydroxychlorochin
Hydroxychlorochin 200 mg 2-0-2 v den 1 následovaný 200 mg 1-0-1 nebo Chloroquin 250 mg 2-0-2, podle dostupnosti
EXPERIMENTÁLNÍ: Lopinavir/ritonavir
Dávkování: 200 mg/50 mg 4-0-4 v den 1 a 3-0-3 poté
Lék: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir/Ritonavir 200 mg/50 mg 2-0-2
JINÝ: Standartní péče
pacienti budou léčeni „standardní péčí“, která vylučuje léčbu lopinavirem/ritonavirem nebo (hydroxy-)chlorochinem
Jiný: Nejlepší standard péče
nejlepší standard péče
EXPERIMENTÁLNÍ: Rivaroxaban
5 mg 1-0-1
Lék: Rivaroxaban
2,5 mg 2-0-2 nebo 10 mg 1/2-0-1/2, podle potřeby
ACTIVE_COMPARATOR: Tromboprofylaxe
podle místního standardu
Lék: Tromboprofylaxe
jako lokální standard je to nejpravděpodobněji nízkomolekulární heparin
EXPERIMENTÁLNÍ: Blokáda RAS
Vhodné jsou blokády renin-angiotenzinového systému (RAS) při příjmu kandesartanu začínající dávkou 4 mg jednou denně a titrované na pacienty s normotenzí > 120/80 mmHG
Lék: Candesartan
počáteční dávka 4 mg jednou denně, titrovaná na normotenzi
ACTIVE_COMPARATOR: non-RAS-Blockade
antihypertenziva neblokující RAS titrovaná na normotenzi Pacienti s normálním krevním tlakem mohou být kontrolováni pouze bez další léčby
Lék: antihypertenziva neblokující RAS
To nezahrnuje inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi) a blokátory angiotenzinových receptorů (AT-blokátory, sartany) a zahrnuje mimo jiné antagonisty alfa-receptorů, antagonisty vápníku
EXPERIMENTÁLNÍ: Asunercept 25 mg
25 mg 1x týdně, maximálně čtyři dávky pouze pacienti s potřebou kyslíku
Lék: Asunercept 25 mg
asunercept 25 mg jednou týdně, celkem až 4 dávky
EXPERIMENTÁLNÍ: Asunercept 100 mg
100 mg 1x týdně, maximálně čtyři dávky pouze pacienti s potřebou kyslíku
Lék: Asunercept 100 mg
asunercept 100 mg jednou týdně, celkem až 4 dávky
EXPERIMENTÁLNÍ: Asunercept 400 mg
400 mg 1x týdně, maximálně čtyři dávky pouze pacienti s potřebou kyslíku
Lék: Asunercept 400 mg
asunercept 400 mg jednou týdně, celkem až 4 dávky
JINÝ: Nejlepší standard péče – kontrolní skupina pro Asunercept
pouze pacienti s potřebou kyslíku
Jiný: Nejlepší standard péče
nejlepší standard péče
EXPERIMENTÁLNÍ: Remdesivir
200 mg nasycovací dávka v den 1, 100 mg po celkovou dobu léčby 5–10 dní
Lék: Remdesivir
200 mg v den 1, poté 100 mg po dobu celkem 5-10 dnů léčby, podle místních standardů
EXPERIMENTÁLNÍ: Pentaglobin
Pacienti léčení pouze na jednotce intenzivní péče, kontinuální infuze 7 ml/kg/den po dobu 12 hodin po dobu 5 dnů
Lék: Pentaglobin
7 ml/kg/den po dobu 12 hodin po dobu 5 dnů
JINÝ: nejlepší standard péče
Pacienti léčení pouze na jednotce intenzivní péče
Jiný: Nejlepší standard péče
nejlepší standard péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
trvalé zlepšení (>48h) o jeden bod na stupnici WHO
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení

Primárním cílovým parametrem je doba do klinického zlepšení, která je definována jako doba od randomizace do (trvalého) zlepšení alespoň jedné kategorie ve dvou po sobě jdoucích dnech ve srovnání se stavem při randomizaci měřeným na sedmikategoriové ordinální stupnici (navrhované WHO).

7 kategorií navržených Světovou zdravotnickou organizací takto:

  1. Není hospitalizován, bez omezení aktivit
  2. Není hospitalizován, omezení činnosti;
  3. Hospitalizován, nevyžadující doplňkový kyslík;
  4. Hospitalizován, vyžadující doplňkový kyslík;
  5. Hospitalizováni, na neinvazivní ventilaci nebo kyslíkových přístrojích s vysokým průtokem;
  6. Hospitalizován, na invazivní mechanické ventilaci nebo ECMO;
  7. Smrt.

Během hospitalizace bude toto skóre stanoveno denně (do 29. dne). Pokud je pacient propuštěn z nemocnice před 29. dnem, skóre bude stanoveno 11. a 29. den po randomizaci (v závislosti na tom, kdy byl pacient propuštěn nebo telefonicky).
Zařazení do dne 29, denní hodnocení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zlepšení na stupnici WHO
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Použije se stupnice popsaná v primárním koncovém bodě
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Průměrná změna v žebříčku na pořadové stupnici od výchozí hodnoty
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Použije se stupnice popsaná v primárním koncovém bodě
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
čas do vybití nebo národní skóre včasného varování (NEWS) ≤2 (udržováno 24 hodin), podle toho, co nastane dříve
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
národní skóre včasného varování zahrnuje dechovou frekvenci, saturaci kyslíkem, použití doplňkového kyslíku, teplotu, systolický krevní tlak, srdeční frekvenci a úrovně vědomí (AVPU Scale)
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
změna od výchozí hodnoty v národním skóre včasného varování (NOVINKY)
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Použije se stupnice popsaná v primárním koncovém bodě
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Dny bez okysličení
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Výskyt nového použití kyslíku během pokusu
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
nový kyslík může zahrnovat insuflaci nebo kyslíkovou masku, kyslíková zařízení s vysokým průtokem, neinvazivní ventilační zařízení nebo mechanickou ventilaci
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
trvání používání kyslíku během zkoušky
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Dny bez ventilátoru do 29
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
počet dní s požadavkem na mechanické větrání
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Výskyt nového použití mechanické ventilace během pokusu
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
trvání používání mechanické ventilace během zkoušky
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Virová zátěž/virová clearance
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
získané polymerázovou řetězovou reakcí v nosních/orofaryngeálních výtěrech, prováděných na začátku a poté třikrát týdně, pokud je to možné
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Délka hospitalizace
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Úmrtnost
Časové okno: 15denní, 29denní, 60denní, 90denní mortalita
15denní, 29denní, 60denní, 90denní mortalita
Obezita – úmrtnost
Časové okno: BMI při příjmu, mortalita do 29. dne
BMI (kg/m2), u všech subjektů bude zkoumán vliv obezity na celkovou mortalitu
BMI při příjmu, mortalita do 29. dne
Obezita – délka hospitalizace
Časové okno: BMI při příjmu, délka hospitalizace do 29. dne nebo propuštění
BMI (kg/m2), u všech subjektů bude zkoumán vliv obezity na délku hospitalizace
BMI při příjmu, délka hospitalizace do 29. dne nebo propuštění
Obezita - příjem na JIP
Časové okno: BMI při příjmu, přijetí na JIP do 29. dne nebo propuštění
BMI (kg/m2), u všech subjektů bude zkoumán vliv obezity na přijetí na JIP
BMI při příjmu, přijetí na JIP do 29. dne nebo propuštění
Obezita – nové využití kyslíku
Časové okno: BMI při příjmu, nové použití kyslíku do 29. dne nebo propuštění
BMI (kg/m2) nového kyslíku může zahrnovat insuflaci nebo kyslíkovou masku, vysokoprůtokové kyslíkové přístroje, neinvazivní ventilační přístroje nebo mechanickou ventilaci
BMI při příjmu, nové použití kyslíku do 29. dne nebo propuštění
Lékové interakce s lopinavirem/ritonavirem
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
lopinavir a ritonavir interagují s řadou dalších léků inhibicí enzymů cytochromu 3A4. Pomocí komerčně dostupných programů lékových interakcí bude dokumentován počet a stupeň závažnosti lékových interakcí (např. aktualizovaný nástroj interakce, medscape). Jedná se o průzkumnou analýzu lékových interakcí s výše uvedenými látkami. klasifikace závažnosti obvykle zahrnuje „kontraindikované“, „závažné“, „pečlivě monitorovat“, „nepatrné“ interakce.
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Otisk prstu Renin Angiotensin System (RAS).
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
pouze pro dílčí studii B: RAS fingerprint měří metabolity zapojené do systému renin-angiotenzin. Bude analyzován vliv randomizované léčby kandesartanem (blokáda RAS).
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
Poměr SpO2/FiO2
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
pouze pro dílčí studii C
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
poměr paO/FiO2
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
pouze pro podstudii C, pouze pro pacienty na JIP
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
modifikované sekvenční hodnocení orgánového selhání
Časové okno: Zařazení do dne 29, denní hodnocení
pouze pro dílčí studii C
Zařazení do dne 29, denní hodnocení
C-reaktivní protein
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
jednotka mg/dl
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
Interleukin-6
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
jednotka pg/ml
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
prokalcitonin
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
jednotka ng/ml
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
Koncentrace IgM
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
jednotka mg/dl
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
Koncentrace IgA
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
jednotka mg/dl
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
diferenciální krevní obraz
Časové okno: základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7
základní stav, den 2, 3, 4, 5, 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Spolupracovníci

Medical University of Graz
Medical University Innsbruck
SMZ-Ost Donauspital
Hospital Hietzing
Kepler University Hospital
Otto Wagner Hospital
Kaiser Franz Josef Hospital
Wilhelminenspital Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

16. dubna 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

17. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACOVACT

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Anonymizovaná a pseudonymizovaná data budou publikována v recenzovaných časopisech a mohou být prezentována na kongresech a konferencích

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Chlorochin nebo Hydroxychlorochin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit