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Essai clinique adaptatif autrichien sur le coronavirus (COVID-19) (ACOVACT)

25 février 2021 mis à jour par: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Un essai de plateforme multicentrique, randomisé, à contrôle actif, ouvert, sur l'efficacité et l'innocuité des thérapeutiques expérimentales pour les patients atteints de COVID-19 (causé par une infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère-2)

L'essai clinique adaptatif autrichien sur le coronavirus (ACOVACT) est un essai randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert qui vise à comparer divers traitements antiviraux pour le COVID-19. De plus, trois sous-études ont été intégrées. Actuellement, les patients seront randomisés pour recevoir de l'(hydroxy-)chloroquine (traitement arrêté après signalement de problèmes de sécurité), du lopinavir/ritonavir, du remdesivir ou un traitement standard. De plus, ces patients sont éligibles pour la sous-étude A (randomisée pour recevoir du rivaroxaban 5 mg 1-0-1 par rapport à la norme de soins), la sous-étude B (blocage de la rénine-angiotensine (RAS) par rapport à l'absence de blocage du RAS pour les patients ayant une pression artérielle > 120/80 mmHg ), et la sous-étude C (asunercept vs traitement standard, pentglobine vs traitement standard pour les patients présentant une détérioration respiratoire et des biomarqueurs inflammatoires élevés).

Les critères d'évaluation ont été choisis sur la base du protocole principal publié par l'Organisation mondiale de la santé et comprennent une échelle en 7 points de la performance clinique, de la mortalité, des besoins en oxygène (dose et type), de la durée d'hospitalisation, de la charge virale et de la sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

500

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Autriche
      • Graz, L'Autriche
        • Recrutement
        • Medical University of Graz
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Krause, Prof.Dr.
      • Linz, L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1090
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Pas encore de recrutement
        • Wilhelminenspital
        • Contact:
      • Vienna, L'Autriche, 1100
        • Recrutement
        • SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
        • Contact:
      • Vienna, L'Autriche, 1130
        • Pas encore de recrutement
        • KH Hietzing
        • Contact:
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Pas encore de recrutement
        • SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
        • Contact:
      • Vienna, L'Autriche, 1220
        • Pas encore de recrutement
        • SMZ Ost Donauspital
        • Contact:
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, L'Autriche, 6020
        • Pas encore de recrutement
        • Medical University of Innsbruck
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Laboratoire confirmé (c.-à-d. test basé sur la PCR) infection par le SRAS-CoV-2 (idéalement mais pas nécessairement

≤72 heures avant randomisation pour traitements "antiviraux") OU signes radiologiques de COVID-19 en radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie

  • Hospitalisation due à une infection par le SRAS-CoV-2, à l'exception de la sous-étude B, qui peut également inclure des patients ambulatoires atteints de COVID-19
  • Besoin d'apport d'oxygène (en raison d'une saturation en oxygène < 94 % dans l'air ambiant ou d'une baisse > 3 % en cas de maladie pulmonaire obstructive chronique)
  • Consentement éclairé obtenu, le patient comprend et accepte de se conformer aux procédures d'étude prévues, à l'exception de la sous-étude C : l'obtention d'un consentement éclairé peut être impossible en raison de l'état grave du patient et peut être annulée
  • ≥18 ans
  • Sous-étude A : pas sous anticoagulation chronique Sous-étude B : Sous-étude B : tension artérielle ≥130/85mmHg dans 2 mesures consécutives OU patients avec une hypertension établie et traitée
  • Sous-étude B : Groupe témoin 1 : Patients avec suspicion de COVID-19 mais tests négatifs. Ce groupe peut être composé de patients hospitalisés et non hospitalisés.
  • Sous-étude B : volontaires sains
  • Sous-étude C : Signes de détérioration respiratoire et d'inflammation progressive : besoin d'une supplémentation en oxygène, d'une ventilation non invasive, d'appareils à oxygène à haut débit ou d'une ventilation mécanique ET taux de CRP > 5 mg/dL (pour la Pentaglobine uniquement) et admission en USI (pour la Pentaglobine uniquement) )
  • Pour les patientes en âge de procréer : volonté d'effectuer des mesures efficaces de contraception pendant l'étude

Critère d'exclusion

  • Moribond, ou espérance de vie estimée < 1 mois (par ex. cancer en phase terminale, etc.)
  • Le patient n'est pas admissible aux soins intensifs, selon les critères de triage locaux
  • Grossesse ou allaitement
  • Dysfonctionnement hépatique sévère (par ex. ALT/AST > 5 fois la limite supérieure de la normale)
  • Maladie rénale chronique de stade 4 ou nécessitant une dialyse pour un traitement anticoagulant direct
  • Allergie ou intolérances à la substance expérimentale (inéligibilité au bras de traitement), pour Asunercept intolérance héréditaire connue au fructose
  • Sortie anticipée de l'hôpital dans les 48 heures (pour une raison quelconque)
  • Contre-indications du bras de traitement 2 (lopinavir/ritonavir) : insuffisance hépatique sévère, médicaments métabolisés par le CYP3A4/5, selon la pertinence des médecins traitants
  • Contre-indications pour le bras de traitement 3 (remdesivir) : <40 kg de poids corporel
  • VIH actif connu ou hépatite virale
  • Contre-indications de la sous-étude A au rivaroxaban : saignement actif ou diathèse hémorragique, lésion ou affection considérée comme un facteur de risque majeur de saignement, lésion cérébrale ou médullaire récente, chirurgie cérébrale ou rachidienne ou ophtalmique récente, hémorragie intracrânienne récente, varices œsophagiennes connues ou suspectées, malformations artério-veineuses, anévrismes vasculaires, anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales, anticoagulation thérapeutique en cours, qui sera poursuivie, selon la pratique clinique
  • Contre-indications de la sous-étude B pour la nitrendipine : insuffisance cardiaque chronique, allergies, hypersensibilités et intolérances, insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase, traitement concomitant avec des médicaments contenant de l'aliskirène (pour les patients atteints de diabète sucré ou d'un DFG<60 ml/min/1,73 m2), sténose bilatérale significative connue de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale d'un rein solitaire
  • Contre-indications de la sous-étude C pour le blocage de l'IL-6 : Contre-indications : allergies et intolérances, diverticulite active non traitée, maladie intestinale inflammatoire, tout traitement avec un médicament bloquant l'IL-6 ou l'IL-6R (par ex. tocilizumab, sarilumab, siltuximab) < 30 jours avant l'inclusion dans l'étude.
  • Sous-étude C : Tuberculose active connue.
  • Asunercept : femmes en âge de procréer
  • Sous-étude C avec la Pentaglobine : Contre-indications à la Pentaglobine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: (Hydroxy)Chloroquine (ARRÊTÉ)

En raison de la disponibilité limitée des substances expérimentales, ce bras comprendra à la fois un traitement à la chloroquine et à l'hydroxychloroquine. Cependant, les deux substances sont similaires chimiquement et aussi en ce qui concerne le mécanisme d'action comparable.

Posologie : Hydroxychloroquine 200 mg 2-0-2 le jour 1 suivi de 200 mg 1-0-1, ou Chloroquine 250 mg 2-0-2, selon disponibilité
Médicament: Chloroquine ou Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine 200 mg 2-0-2 le jour 1 suivi de 200 mg 1-0-1, ou Chloroquine 250 mg 2-0-2, selon disponibilité
EXPÉRIMENTAL: Lopinavir/Ritonavir
Dosage : 200 mg/50 mg 4-0-4 le jour 1 et 3-0-3 par la suite
Médicament: Lopinavir/Ritonavir
Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg 2-0-2
AUTRE: Norme de soins
les patients seront traités avec la "norme de soins", ce qui exclut le traitement par lopinavir/ritonavir ou (hydroxy-)chloroquine
Autre: Meilleure norme de soins
meilleur niveau de soins
EXPÉRIMENTAL: Rivaroxaban
5mg 1-0-1
Médicament: Rivaroxaban
2,5 mg 2-0-2 ou 10 mg 1/2-0-1/2, selon le cas
ACTIVE_COMPARATOR: Thromboprophylaxie
selon la norme locale
Médicament: Thromboprophylaxie
comme étalon local, très probablement de l'héparine de bas poids moléculaire
EXPÉRIMENTAL: Blocus RAS
Le blocage du système rénine-angiotensine (RAS) par la prise de candésartan à partir de 4 mg une fois par jour et titré pour les patients normotendus > 120/80 mmHG sont éligibles
Médicament: Candésartan
dose initiale de 4 mg une fois par jour, ajustée à la normotension
ACTIVE_COMPARATOR: non-RAS-blocus
les agents antihypertenseurs non RAS bloquants titrés à la normotension Les personnes ayant une pression artérielle normale ne peuvent être contrôlées que sans autre traitement
Médicament: antihypertenseurs bloquants non RAS
Cela exclut les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (bloquants AT, sartans) et inclut les antagonistes des récepteurs alpha, les antagonistes du calcium, entre autres.
EXPÉRIMENTAL: Asunercept 25mg
25 mg 1 fois par semaine, maximum de quatre doses uniquement pour les patients ayant besoin d'oxygène
Médicament: Asunercept 25mg
asunercept 25 mg une fois par semaine, jusqu'à 4 doses au total
EXPÉRIMENTAL: Asunercept 100mg
100 mg 1 fois par semaine, maximum de quatre doses uniquement pour les patients ayant besoin d'oxygène
Médicament: Asunercept 100mg
asunercept 100 mg une fois par semaine, jusqu'à 4 doses au total
EXPÉRIMENTAL: Asunercept 400mg
400 mg 1x par semaine, maximum de quatre doses uniquement pour les patients ayant besoin d'oxygène
Médicament: Asunercept 400mg
asunercept 400 mg une fois par semaine, jusqu'à 4 doses au total
AUTRE: Meilleure norme de soins - Groupe témoin pour l'asunercept
uniquement les patients ayant besoin d'oxygène
Autre: Meilleure norme de soins
meilleur niveau de soins
EXPÉRIMENTAL: Remdésivir
Dose de charge de 200 mg le jour 1, 100 mg pour une durée totale de traitement de 5 à 10 jours
Médicament: Remdésivir
200 mg le jour 1, puis 100 mg pour un total de 5 à 10 jours de traitement, selon les normes locales
EXPÉRIMENTAL: Pentaglobine
Patients traités en réanimation uniquement, perfusion continue de 7ml/kg/jour sur 12h pendant 5 jours
Médicament: Pentaglobine
7ml/kg/jour pendant 12h pendant 5 jours
AUTRE: meilleur niveau de soins
Patients traités uniquement en unité de soins intensifs
Autre: Meilleure norme de soins
meilleur niveau de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
amélioration soutenue (>48h) d'un point sur l'échelle de l'OMS
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne

Le critère d'évaluation principal est le délai d'amélioration clinique, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et une amélioration (soutenue) d'au moins une catégorie sur deux jours consécutifs par rapport à l'état au moment de la randomisation mesuré sur une échelle ordinale à sept catégories (proposée par l'OMS).

Les 7 catégories de l'échelle proposée par l'Organisation mondiale de la santé, comme suit :

  1. Non hospitalisé, pas de limitations d'activités
  2. Non hospitalisé, limitation des activités ;
  3. Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire ;
  4. Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
  5. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ;
  6. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO ;
  7. Décès.

Pendant l'hospitalisation, ce score sera déterminé quotidiennement (jusqu'au jour 29). Si un patient est sorti de l'hôpital avant le jour 29, le score sera déterminé au jour 11 et 29 après randomisation (selon la date de sortie du patient ou par appel téléphonique).
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps d'amélioration sur l'échelle de l'OMS
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
L'échelle décrite dans le critère principal est utilisée
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Changement moyen du classement sur une échelle ordinale par rapport à la ligne de base
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
L'échelle décrite dans le critère principal est utilisée
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
délai de décharge ou score national d'alerte précoce (NEWS) ≤2 (maintenu pendant 24h), selon la première éventualité
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
le score national d'alerte précoce comprend la fréquence respiratoire, la saturation en oxygène, l'utilisation d'oxygène supplémentaire, la température, la pression artérielle systolique, la fréquence cardiaque et les niveaux de conscience (échelle AVPU)
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
changement par rapport au niveau de référence du score national d'alerte précoce (NEWS)
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
L'échelle décrite dans le critère principal est utilisée
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Journées sans oxygénation
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Incidence de la nouvelle utilisation d'oxygène pendant l'essai
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
le nouvel oxygène peut inclure une insufflation ou un masque à oxygène, des appareils à oxygène à haut débit, des appareils de ventilation non invasive ou une ventilation mécanique
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
durée d'utilisation de l'oxygène pendant l'essai
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Jours sans ventilateur jusqu'au jour 29
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
nombre de jours avec besoin de ventilation mécanique
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Incidence de la nouvelle utilisation de la ventilation mécanique pendant l'essai
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
durée d'utilisation de la ventilation mécanique pendant l'essai
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Charge virale/clairance virale
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
obtenu par réaction en chaîne par polymérase dans des écouvillons nasaux/oropharyngés, effectués au départ, puis trois fois par semaine, si possible
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Durée d'hospitalisation
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Mortalité
Délai: Mortalité à 15 jours, 29 jours, 60 jours, 90 jours
Mortalité à 15 jours, 29 jours, 60 jours, 90 jours
Obésité - mortalité
Délai: IMC à l'admission, mortalité jusqu'au jour 29
IMC (kg/m2), chez tous les sujets, l'impact de l'obésité sur la mortalité globale sera étudié
IMC à l'admission, mortalité jusqu'au jour 29
Obésité - durée d'hospitalisation
Délai: IMC à l'admission, durée d'hospitalisation jusqu'au jour 29 ou sortie
IMC (kg/m2) , chez tous les sujets l'impact de l'obésité sur la durée d'hospitalisation sera étudié
IMC à l'admission, durée d'hospitalisation jusqu'au jour 29 ou sortie
Obésité - Admission aux soins intensifs
Délai: IMC à l'admission, admission aux soins intensifs jusqu'au jour 29 ou sortie
IMC (kg/m2), chez tous les sujets, l'impact de l'obésité sur l'admission aux soins intensifs sera étudié
IMC à l'admission, admission aux soins intensifs jusqu'au jour 29 ou sortie
Obésité - nouvelle utilisation de l'oxygène
Délai: IMC à l'admission, nouvelle utilisation d'oxygène jusqu'au jour 29 ou sortie
IMC (kg/m2) Le nouvel oxygène peut inclure une insufflation ou un masque à oxygène, des appareils à oxygène à haut débit, des appareils de ventilation non invasive ou une ventilation mécanique
IMC à l'admission, nouvelle utilisation d'oxygène jusqu'au jour 29 ou sortie
Interactions médicamenteuses avec le lopinavir/ritonavir
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
le lopinavir et le ritonavir interagissent tous deux avec de nombreux autres médicaments en inhibant les enzymes du cytochrome 3A4. À l'aide de programmes d'interactions médicamenteuses disponibles dans le commerce, le nombre et la gravité des interactions médicamenteuses seront documentés (par exemple, outil d'interaction à jour, medscape). Il s'agit d'une analyse exploratoire des interactions médicamenteuses avec les substances mentionnées ci-dessus. le classement de la gravité englobe généralement les interactions « contre-indiquées », « sérieuses », « surveiller de près » et « mineures ».
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Empreinte du système rénine angiotensine (RAS)
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
pour la sous-étude B uniquement : l'empreinte digitale RAS mesure les métabolites impliqués dans le système rénine-angiotensine. L'influence d'un traitement randomisé par candésartan (blocage RAS) sera analysée
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Rapport SpO2/FiO2
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
pour la sous-étude C uniquement
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
rapport paO/FiO2
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
pour la sous-étude C uniquement, pour les patients en soins intensifs uniquement
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Évaluation séquentielle modifiée de la défaillance d'un organe
Délai: Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
pour la sous-étude C uniquement
Inclusion au jour 29, évaluation quotidienne
Protéine C-réactive
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
unité mg/dL
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
Interleukine-6
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
unité pg/mL
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
procalcitonine
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
unité ng/mL
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
Concentrations d'IgM
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
unité mg/dL
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
Concentrations d'IgA
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
unité mg/dL
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
formule sanguine différentielle
Délai: ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7
ligne de base, jours 2, 3, 4, 5, 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Vienna

Collaborateurs

Medical University of Graz
Medical University Innsbruck
SMZ-Ost Donauspital
Hospital Hietzing
Kepler University Hospital
Otto Wagner Hospital
Kaiser Franz Josef Hospital
Wilhelminenspital Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

16 avril 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2020

Première publication (RÉEL)

17 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACOVACT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données anonymisées et pseudonymisées seront publiées dans des revues à comité de lecture et pourront être présentées lors de congrès et de conférences

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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