Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Østrigsk CoronaVirus Adaptive Clinical Trial (COVID-19) (ACOVACT)

25. februar 2021 opdateret af: Bernd Jilma, Medical University of Vienna

Et multicenter, randomiseret, aktivt kontrolleret, åbent etiket, platformsforsøg om effektiviteten og sikkerheden af ​​eksperimentel behandling for patienter med COVID-19 (forårsaget af infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2)

Det østrigske Coronavirus Adaptive Clinical Trial (ACOVACT) er et randomiseret, kontrolleret, multicenter, åbent kurveforsøg, der har til formål at sammenligne forskellige antivirale behandlinger for COVID-19. Desuden er tre delstudier blevet integreret. I øjeblikket vil patienter blive randomiseret til at modtage (hydroxy-)chloroquin (Behandling stoppet efter rapporter om sikkerhedsproblemer), lopinavir/ritonavir, remdesivir eller standardbehandling. Desuden er disse patienter kvalificerede til delstudie A (randomiseret til rivaroxaban 5mg 1-0-1 vs. standardbehandling), delstudie B (renin-angiotensin (RAS) blokade vs. ingen RAS blokade for patienter med blodtryk >120/80 mmHg ), og delstudie C (asunercept vs standard of care, pentglobin vs standard of care for patienter med respiratorisk forringelse og høje inflammatoriske biomarkører).

Endpoints blev valgt baseret på masterprotokol publiceret af Verdenssundhedsorganisationen og inkluderer en 7-punkts skala for klinisk ydeevne, dødelighed, iltbehov (både dosis og type), varighed af hospitalsindlæggelse, viral belastning og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

500

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Rekruttering
        • Medical University of Graz
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Krause, Prof.Dr.
      • Linz, Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
      • Vienna, Østrig, 1090
      • Vienna, Østrig, 1100
        • Rekruttering
        • SMZ Süd Kaiser Franz Josef Spital
        • Kontakt:
      • Vienna, Østrig, 1130
        • Ikke rekrutterer endnu
        • KH Hietzing
        • Kontakt:
      • Vienna, Østrig, 1140
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SMZ Baumgartner Höhe Otto Wagner Spital
        • Kontakt:
      • Vienna, Østrig, 1220
        • Ikke rekrutterer endnu
        • SMZ Ost Donauspital
        • Kontakt:
    • Tirol
      • Innsbruck, Tirol, Østrig, 6020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Medical University of Innsbruck
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Laboratoriebekræftet (dvs. PCR-baseret assay) infektion med SARS-CoV-2 (ideelt men ikke nødvendigvis

≤72 timer før randomisering til "antivirale" behandlinger) ELLER radiologiske tegn på COVID-19 ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi

  • Hospitalsindlæggelse på grund af SARS-CoV-2-infektion, bortset fra delstudie B, som også kan omfatte ambulante patienter med COVID-19
  • Behov for iltstøtte (på grund af iltmætning <94 % på omgivende luft eller >3 % fald i tilfælde af kronisk obstruktiv lungesygdom)
  • Indhentet informeret samtykke, patienten forstår og accepterer at overholde de planlagte undersøgelsesprocedurer, bortset fra delstudie C: indhentning af informeret samtykke kan være umuligt på grund af patientens alvorlige tilstand og kan fraviges
  • ≥18 år
  • Delstudie A: ikke på kronisk antikoagulering Delstudie B: Delstudie B: blodtryk ≥130/85 mmHg i 2 på hinanden følgende målinger ELLER patienter med etableret og behandlet hypertension
  • Delstudie B: Kontrolgruppe 1: Patienter med mistanke om, men negative test for COVID-19. Denne gruppe kan bestå af indlagte og ikke-indlagte patienter.
  • Delstudie B: raske frivillige
  • Delstudie C: Tegn på respiratorisk forværring og fremadskridende inflammation: behov for ilttilskud, non-invasiv ventilation, high-flow iltapparater eller mekanisk ventilation OG CRP-niveauer >5mg/dL (kun for Pentaglobin) og ICU-indlæggelse (kun for Pentaglobin) )
  • For kvindelige patienter med den fødedygtige alder: villighed til at udføre effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen

Eksklusionskriterier

  • Døende eller estimeret forventet levetid <1 måned (f.eks. terminal kræft osv.)
  • Patienten er ikke kvalificeret til intensiv behandling, baseret på lokale triagekriterier
  • Graviditet eller amning
  • Alvorlig leverdysfunktion (f. ALT/AST > 5 gange øvre normalgrænse)
  • Stadie 4 kronisk nyresygdom eller kræver dialyse til direkte antikoagulantbehandling
  • Allergi eller intolerance over for eksperimentelt stof (ikke egnet til behandlingsarm), for Asunercept kendt arvelig fruktoseintolerance
  • Forventet udskrivning fra hospitalet inden for 48 timer (af enhver given årsag)
  • Kontraindikationer for behandlingsarm 2 (lopinavir/ritonavir): alvorlig leverinsufficiens, CYP3A4/5 metaboliserede lægemidler, som vurderes relevant af behandlende læger
  • Kontraindikationer for behandlingsarm 3 (remdesivir): <40 kg kropsvægt
  • Kendt aktiv HIV eller viral hepatitis
  • Substudie A kontraindikationer for rivaroxaban: aktiv blødning eller blødende diatese, læsion eller tilstand, der anses for at være en væsentlig risikofaktor for blødning, nylig hjerne- eller rygmarvsskade, nylig hjerne- eller spinal- eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakraniel blødning, kendte eller mistænkte esophagusvaricer, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer, større intraspinale eller intracerebrale vaskulære abnormiteter, igangværende terapeutisk antikoagulering, som fortsættes i henhold til klinisk praksis
  • Kontraindikationer i understudie B for nitrendipin: kronisk hjertesvigt, allergier, overfølsomhed og intolerancer, svær leverinsufficiens og/eller kolestase, samtidig behandling med aliskirinholdig medicin (til patienter med diabetes mellitus eller en GFR<60ml/min/1,73m2), kendt signifikant bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose af en solitær nyre
  • Sub-studie C kontraindikationer for IL-6 blokade: Kontraindikationer: allergier og intolerancer, aktiv ubehandlet diverticulitis, inflammatorisk tarmsygdom, enhver behandling med et IL-6 eller IL-6R blokerende lægemiddel (f.eks. tocilizumab, sarilumab, siltuximab) <30 dage før undersøgelsens inklusion.
  • Delstudie C: Kendt aktiv tuberkulose.
  • Asunercept: kvinder i den fødedygtige alder
  • Delstudie C med Pentaglobin: Kontraindikationer til Pentaglobin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: (Hydroxy)chlorokin (STOPPET)

På grund af begrænset tilgængelighed af forsøgsstofferne vil denne arm omfatte både chloroquin- og hydroxychloroquin-behandling. Imidlertid er begge stoffer ens kemisk og også med hensyn til virkningsmekanismen sammenlignelige.

Dosering: Hydroxychloroquine 200mg 2-0-2 på dag 1 efterfulgt af 200mg 1-0-1, eller Chloroquine 250mg 2-0-2, som tilgængeligt
Medicin: Chloroquin eller Hydroxychloroquin
Hydroxychloroquine 200mg 2-0-2 på dag 1 efterfulgt af 200mg 1-0-1, eller Chloroquine 250mg 2-0-2, som tilgængeligt
EKSPERIMENTEL: Lopinavir/ritonavir
Dosering: 200mg/50mg 4-0-4 på dag 1 og 3-0-3 derefter
Medicin: Lopinavir/ritonavir
Lopinavir/Ritonavir 200mg/50mg 2-0-2
ANDET: Standard for pleje
patienter vil blive behandlet med "standard of care", som udelukker behandling med lopinavir/ritonavir eller (hydroxy-)chloroquin
Andet: Bedste standard for pleje
bedste plejestandard
EKSPERIMENTEL: Rivaroxaban
5mg 1-0-1
Medicin: Rivaroxaban
2,5 mg 2-0-2 eller 10 mg 1/2-0-1/2, alt efter hvad der er relevant
ACTIVE_COMPARATOR: Tromboprofylakse
i henhold til lokal standard
Medicin: Tromboprofylakse
som lokal standard, højst sandsynligt lavmolekylært heparin
EKSPERIMENTEL: RAS blokade
Renin-angiotensin-system-blokade (RAS) ved candesartan-indtagelse startende med 4 mg én gang dagligt og titreret til normotensionspatienter > 120/80 mmHG er kvalificerede
Medicin: Candesartan
startdosis 4 mg én gang daglig, titreret til normotension
ACTIVE_COMPARATOR: ikke-RAS-blokade
ikke-RAS-blokerende antihypertensiva titreret til normotension Dem med normalt blodtryk kan kun kontrolleres uden yderligere behandling
Medicin: ikke-RAS-blokerende antihypertensiva
Dette udelukker angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensinreceptorblokkere (AT-blokkere, sartaner) og inkluderer blandt andet alfa-receptorantagonister, calciumantagonister.
EKSPERIMENTEL: Asunercept 25mg
25mg 1x om ugen, maksimalt fire doser kun patienter med iltbehov
Medicin: Asunercept 25mg
asunercept 25 mg én gang om ugen, op til 4 doser i alt
EKSPERIMENTEL: Asunercept 100mg
100mg 1x om ugen, maksimalt fire doser kun patienter med iltbehov
Medicin: Asunercept 100mg
asunercept 100 mg en gang om ugen, op til 4 doser i alt
EKSPERIMENTEL: Asunercept 400mg
400mg 1x om ugen, maksimalt fire doser kun patienter med iltbehov
Medicin: Asunercept 400mg
asunercept 400mg én gang om ugen, op til 4 doser i alt
ANDET: Best Standard of Care - Kontrolgruppe for Asunercept
kun patienter med iltbehov
Andet: Bedste standard for pleje
bedste plejestandard
EKSPERIMENTEL: Remdesivir
200 mg startdosis på dag 1, 100 mg for en samlet behandlingsvarighed på 5-10 dage
Medicin: Remdesivir
200 mg på dag 1, derefter 100 mg i i alt 5-10 behandlingsdage i henhold til lokale standarder
EKSPERIMENTEL: Pentaglobin
Patienter kun behandlet på intensivafdelingen, kontinuerlig infusion af 7ml/kg/dag over 12 timer i 5 dage
Medicin: Pentaglobin
7 ml/kg/dag i 12 timer i 5 dage
ANDET: bedste plejestandard
Kun patienter behandlet på intensivafdelingen
Andet: Bedste standard for pleje
bedste plejestandard

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
vedvarende forbedring (>48 timer) på et punkt på WHO-skalaen
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering

Det primære endepunkt er tid til klinisk forbedring, som defineres som tid fra randomisering til en (vedvarende) forbedring på mindst én kategori på to på hinanden følgende dage sammenlignet med status ved randomisering målt på en syv-kategori ordinær skala (foreslået af WHO).

De 7 kategorier af Verdenssundhedsorganisationens foreslåede skala, som følger:

  1. Ikke indlagt, ingen begrænsninger på aktiviteter
  2. Ikke indlagt, begrænsning af aktiviteter;
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt;
  4. Indlagt på hospital, kræver supplerende ilt;
  5. Indlagt på hospital, på non-invasiv ventilation eller højflow iltapparater;
  6. Indlagt på hospital, på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO;
  7. Død.

Under indlæggelse vil denne score blive bestemt dagligt (indtil dag 29). Hvis en patient udskrives fra sygehuset før dag 29, vil scoren blive fastsat på dag 11 og 29 efter randomisering (afhængig af hvornår patienten blev frigivet eller telefonisk).
Inklusion til dag 29, daglig evaluering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forbedring på WHO-skalaen
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Skalaen beskrevet i det primære endepunkt anvendes
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Gennemsnitlig ændring i rangeringen på en ordinær skala fra baseline
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Skalaen beskrevet i det primære endepunkt anvendes
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
tid til udskrivning eller en National Early Warning Score (NEWS) ≤2 (vedligeholdes i 24 timer), alt efter hvad der indtræffer først
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
National Early Warning Score inkluderer respirationsfrekvens, iltmætning, brug af supplerende ilt, temperatur, systolisk blodtryk, hjertefrekvens og bevidsthedsniveauer (AVPU Scale)
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
ændring fra baseline i National Early Warning Score (NYT)
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Skalaen beskrevet i det primære endepunkt anvendes
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Iltfri dage
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Forekomst af nyt iltforbrug under forsøget
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
ny ilt kan omfatte insufflation eller iltmaske, højflow iltanordninger, ikke-invasive ventilationsanordninger eller mekanisk ventilation
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
varigheden af ​​iltforbruget under forsøget
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Ventilatorfri dage indtil dag 29
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
antal dage med krav om mekanisk ventilation
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Forekomst af ny brug af mekanisk ventilation under forsøget
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
varigheden af ​​brugen af ​​mekanisk ventilation under forsøget
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Viral belastning/viral clearance
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
opnået ved polymerasekædereaktion i nasale/orofaryngeale podninger, udført ved baseline og derefter tre gange om ugen, hvis det er muligt
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Dødelighed
Tidsramme: 15-dages, 29-dages, 60-dages, 90-dages dødelighed
15-dages, 29-dages, 60-dages, 90-dages dødelighed
Fedme - dødelighed
Tidsramme: BMI ved indlæggelse, dødelighed indtil dag 29
BMI (kg/m2), inden for alle emner vil fedmes indvirkning på den samlede dødelighed blive undersøgt
BMI ved indlæggelse, dødelighed indtil dag 29
Fedme - varighed af indlæggelse
Tidsramme: BMI ved indlæggelse, varighed af indlæggelse indtil dag 29 eller udskrivelse
BMI (kg/m2), inden for alle emner vil fedmes indvirkning på varigheden af ​​indlæggelsen blive undersøgt
BMI ved indlæggelse, varighed af indlæggelse indtil dag 29 eller udskrivelse
Fedme - ICU indlæggelse
Tidsramme: BMI ved indlæggelse, ICU indlæggelse til dag 29 eller udskrivelse
BMI (kg/m2), inden for alle emner vil virkningen af ​​fedme på ICU-indlæggelse blive undersøgt
BMI ved indlæggelse, ICU indlæggelse til dag 29 eller udskrivelse
Fedme – nyt iltforbrug
Tidsramme: BMI ved indlæggelse, nyt iltforbrug frem til dag 29 eller udskrivelse
BMI (kg/m2) ny ilt kan omfatte insufflation eller iltmaske, højflow iltanordninger, ikke-invasive ventilationsanordninger eller mekanisk ventilation
BMI ved indlæggelse, nyt iltforbrug frem til dag 29 eller udskrivelse
Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med lopinavir/ritonavir
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
lopinavir og ritonavir interagerer begge med adskillige andre lægemidler ved at hæmme cytokrom enzymerne 3A4. Ved at bruge kommercielt tilgængelige lægemiddel-interaktionsprogrammer vil antallet og sværhedsgraden af ​​lægemiddel-lægemiddel-interaktioner blive dokumenteret (f.eks. uptodate interaktionsværktøj, medscape). Dette er en eksplorativ analyse af lægemiddel-interaktioner med de ovennævnte stoffer. grad af sværhedsgrad omfatter normalt "kontraindiceret", "seriøs", "overvåg nøje", "mindre" interaktion.
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
Renin Angiotensin System (RAS) fingeraftryk
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
kun for delstudie B: RAS-fingeraftryk måler metabolitter involveret i renin-angiotensin-systemet. Påvirkningen af ​​randomiseret behandling med candesartan (RAS-blokade) vil blive analyseret
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
SpO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
kun for delstudie C
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
paO/FiO2-forhold
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
kun for delstudie C, kun for ICU-patienter
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
modificeret sekventiel organsvigtvurdering
Tidsramme: Inklusion til dag 29, daglig evaluering
kun for delstudie C
Inklusion til dag 29, daglig evaluering
C-reaktivt protein
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
enhed mg/dL
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
Interleukin-6
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
enhed pg/ml
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
procalcitonin
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
enhed ng/ml
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
IgM-koncentrationer
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
enhed mg/dL
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
IgA-koncentrationer
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
enhed mg/dL
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
differentielle blodtal
Tidsramme: baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7
baseline, dag 2, 3, 4, 5, 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

Medical University of Graz
Medical University Innsbruck
SMZ-Ost Donauspital
Hospital Hietzing
Kepler University Hospital
Otto Wagner Hospital
Kaiser Franz Josef Hospital
Wilhelminenspital Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. april 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2020

Først opslået (FAKTISKE)

17. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACOVACT

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede og pseudonymiserede data vil blive offentliggjort i peer-reviewede tidsskrifter og kan blive præsenteret på kongresser og konferencer

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Chloroquin eller Hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner