免疫介在病態生理学および臨床トリアージプログラム (IMPACT 2)

包含基準:

1. 患者は 18 歳以上でなければなりません。
2. 患者は、登録と治療に同意することができなければなりません。
3. ECOG 0-2 の全身状態の患者は、登録の資格があります (付録 A を参照)。
4. -抗PD1または抗PDL1モノクローナル抗体ICI療法を単独または抗CTLA4モノクローナル抗体ICI療法と組み合わせて受けている組織学的に確認された癌患者で、CTCAEv5.0グレード≧​​2の関節炎または関節痛を発症した患者ICI療法であり、治療関連（irAA）であると考えられています。

5. -次の検査パラメータによって定義される適切な肝機能および腎機能：

   • -ASTおよびALTおよびアルカリホスファターゼ≤2.5x ULN、
   • -総ビリルビン≤1.5x ULN、
   • -血清クレアチニン≤施設の正常な上限、またはCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上。
6. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時に血清（または尿）妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術) を受けておらず、閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL を持っている必要があります。
7. 出産/生殖能力のある患者は、治験治療期間中および治験薬の最終投与後3か月間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 方法と定義されます。 これらには以下が含まれる場合があります: ホルモン避妊薬 (例: 併用経口避妊薬、パッチ、膣リング、注射剤、およびインプラント);子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS);精管切除と卵管結紮。 非常に効果的な方法を実装できない状況では、二重障壁の方法が受け入れられる場合があります (例: 横隔膜付き男性用コンドーム、子宮頸部キャップ付き男性用コンドーム)。 注: この試験よりも厳しい避妊要件がある場合は、腫瘍学連隊の避妊要件が適用されます。 禁欲が確立され、患者にとって好ましい避妊法であり、地域の標準として受け入れられている場合、禁酒は許容されます。
8. 授乳中の女性患者は、試験治療の初回投与前および試験薬の最終投与から 3 か月後まで授乳を中止する必要があります。
9. 男性患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる状態がない;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。

除外基準:

1. -関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎またはその他の慢性炎症性関節炎を含むがこれらに限定されない炎症性関節炎の病歴。 注：安定した変形性関節症の既知の病歴を持つ患者は除外されません。
2. -全身免疫抑制薬またはコルチコステロイドの適応がある患者。 CTCAEv5.0 グレード 2 以上の irIAA 以外の irAE を有する患者 (すなわち. 大腸炎、肺炎、発疹など）は、ホルモン補充のみで治療されており、全身の免疫抑制薬やコルチコステロイドで治療されていない内分泌障害を除いて、試験に適格ではありません.
3. -体重が40kg未満の患者。
4. G6PD欠乏症、ポルフィリン症または乾癬の患者。
5. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
6. 補正QT間隔の延長、またはQT間隔を延長する同時投薬。
7. 免疫不全の診断。
8. 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
9. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (CTCAEv5.0 グレード3以上）。
10. 炎症性腸疾患、免疫性肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。