Программа иммуноопосредованной патофизиологии и клинической сортировки (IMPACT 2)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть старше 18 лет;
2. Пациенты должны быть в состоянии дать согласие на регистрацию и лечение.
3. Пациенты с функциональным статусом ECOG 0-2 будут иметь право на регистрацию (см. приложение A).
4. Пациенты с гистологически подтвержденным раком, получающие ICI-терапию моноклональными антителами против PD1 или анти-PDL1, отдельно или в сочетании с ICI-терапией моноклональными антителами против CTLA4, у которых развивается артрит ≥2 степени CTCAEv5.0 или артралгия, развившиеся во время или после, Терапия ICI считается связанной с лечением (irAA).

5. Адекватная функция печени и почек определяется следующими лабораторными показателями:

   • АСТ и АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5xВГН,
   • Общий билирубин ≤ 1,5xВГН,
   • Креатинин сыворотки ≤ верхней границы институциональной нормы ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (или моче) во время скрининга. WOCBP определяется как любая женщина, у которой наступило менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) и не находится в постменопаузе. Менопауза определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Кроме того, для подтверждения менопаузы у женщин в возрасте до 55 лет должен быть уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл.
7. Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции в период исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. К ним могут относиться: гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС); вазэктомия и перевязка маточных труб. Методы двойного барьера могут быть приемлемы в обстоятельствах, когда высокоэффективные методы не могут быть реализованы (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с цервикальным колпачком). Примечание. Требования к контрацепции для онкологических отделений будут применяться, если они будут более строгими, чем требования для этого испытания. Воздержание допустимо, если это установлено и является предпочтительным методом контрацепции для пациента и признано местным стандартом.
8. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Отсутствие каких-либо условий, препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

1. История воспалительного артрита, включая, помимо прочего: ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилоартрит или другой хронический воспалительный артрит. Примечание. Пациенты с известной историей стабильного остеоартрита не будут исключены.
2. Пациенты с показаниями к системным иммунодепрессантам или кортикостероидам. Пациенты с irAE ≥2 степени CTCAEv5.0, отличными от irIAA (т. колит, пневмонит, сыпь и т. д.) не подлежат исследованию, за исключением эндокринопатий, которые лечат только заместительной гормональной терапией, а не системными иммунодепрессантами или кортикостероидами.
3. Пациенты с массой тела < 40 кг.
4. Пациенты с дефицитом G6PD, порфирией или псориазом.
5. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). ) или серьезной сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения.
6. Удлиненный скорректированный интервал QT или одновременно принимаемые препараты, удлиняющие интервал QT.
7. Диагностика иммунодефицита.
8. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
9. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту его состава, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (CTCAEv5.0 ≥ 3).
10. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании.