Imunitně zprostředkovaná patofyziologie a program klinického třídění (IMPACT 2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let;
2. Pacienti musí být schopni poskytnout souhlas se zařazením a léčbou.
3. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0-2 budou způsobilí k zařazení (viz příloha A).
4. Pacienti s histologicky potvrzeným nádorovým onemocněním, kteří dostávají terapii ICI monoklonálními protilátkami anti-PD1 nebo anti-PDL1, buď samotnou nebo v kombinaci s terapií ICI monoklonálními protilátkami anti-CTLA4, u kterých se rozvine artritida nebo artralgie CTCAEv5.0 stupně ≥2, která se vyvinula při nebo po, ICI terapie a má se za to, že souvisí s léčbou (irAA).

5. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná následujícími laboratorními parametry:

   • AST a ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5x ULN,
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN,
   • Sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
6. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru (nebo moči). WOCBP je definována jako každá žena, která prodělala menarché a která nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12 měsíců trvající amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Kromě toho musí mít ženy mladší 55 let hladinu hormonu stimulujícího folikuly (FSH) > 40 mIU/ml, aby se potvrdila menopauza.
7. Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat vysoce účinné antikoncepční metody během období léčby ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mohou to být: hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS); vasektomie a podvázání vejcovodů. Metody dvojité bariéry mohou být přijatelné za okolností, kdy nelze implementovat vysoce účinné metody (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s krční čepičkou). Poznámka: Antikoncepční požadavky pro onkologické režimy budou platit, pokud jsou přísnější než požadavky pro tuto studii. Abstinence je přijatelná, pokud je tato zavedená a preferovaná antikoncepce pro pacientku a je akceptována jako místní standard.
8. Kojící pacientky by měly přerušit kojení před první dávkou hodnocené léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
9. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Absence jakéhokoli stavu, který by bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zánětlivá artritida v anamnéze, mimo jiné včetně: revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, ankylozující spondylitida nebo jiná chronická zánětlivá artritida. Poznámka: Pacienti se známou anamnézou stabilní osteoartrózy nebudou vyloučeni.
2. Pacienti s indikací k systémové imunosupresivní medikaci nebo kortikosteroidům. Pacienti s irAE stupně ≥2 CTCAEv5.0 jinými než irIAA (tj. kolitida, pneumonitida, vyrážka atd.) nejsou způsobilé pro hodnocení, s výjimkou endokrinopatií, které jsou léčeny pouze hormonální substitucí a nikoli systémovými imunosupresivními léky nebo kortikosteroidy.
3. Pacienti s hmotností < 40 kg.
4. Pacienti s deficitem G6PD, porfyrií nebo psoriázou.
5. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
6. Prodloužený korigovaný QT interval nebo souběžné léky, které prodlužují QT interval.
7. Diagnóza imunodeficience.
8. Současné užívání imunosupresivní medikace, S VÝJIMKOU: a. intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); b. Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
9. Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (CTCAEv5.0 Stupeň ≥ 3).
10. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.