Immun-medieret patofysiologi og klinisk triage-program (IMPACT 2)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18 år eller ældre;
2. Patienter skal være i stand til at give samtykke til indskrivning og behandling.
3. Patienter med en præstationsstatus på ECOG 0-2 vil være berettiget til optagelse (se appendiks A).
4. Patienter med histologisk bekræftet cancer, der modtager anti-PD1 eller anti-PDL1 monoklonalt antistof ICI-behandling, enten alene eller i kombination med anti-CTLA4 monoklonalt antistof ICI-behandling, som udvikler CTCAEv5.0 grad ≥2 arthritis eller artralgi, der er udviklet på eller efter, ICI-terapi og anses for at være behandlingsrelateret (irAA).

5. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret af følgende laboratorieparametre:

   • AST og ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x ULN,
   • Total bilirubin ≤ 1,5x ULN,
   • Serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (eller urin) graviditetstest på screeningstidspunktet. WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen.
7. Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør anvende yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingsperioden og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Disse kan omfatte: hormonelle præventionsmidler (f. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS); vasektomi og tubal ligering. Dobbeltbarrieremetoder kan være acceptable under omstændigheder, hvor meget effektive metoder ikke kan implementeres (f. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med halshætte). Bemærk: Svangerskabsforebyggende krav til de onkologiske regimenter vil gælde, hvis de er strengere end for dette forsøg. Afholdenhed er acceptabel, hvis dette er etableret og foretrukket prævention for patienten og accepteres som en lokal standard.
8. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Mandlige patienter bør acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i en periode på mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Fravær af nogen tilstand, der hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med inflammatorisk arthritis, herunder, men ikke begrænset til: Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, ankyloserende spondylitis eller anden kronisk inflammatorisk arthritis. Bemærk: Patienter med en kendt historie med stabil slidgigt vil ikke blive udelukket.
2. Patienter med indikation for systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider. Patienter med CTCAEv5.0 grad ≥2 andre irAE'er end irIAA (dvs. colitis, pneumonitis, udslæt osv.) er ikke berettiget til forsøg, med undtagelse af endokrinopatier, der behandles med hormonsubstitution alene og ikke systemisk immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider.
3. Patienter, der vejer < 40 kg.
4. Patienter med G6PD-mangel, porfyri eller psoriasis.
5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
6. Forlænget korrigeret QT-interval eller samtidig medicin, der forlænger QT-intervallet.
7. Diagnose af immundefekt.
8. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
9. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (CTCAEv5.0 Karakter ≥ 3).
10. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.