Programme de physiopathologie à médiation immunitaire et de triage clinique (IMPACT 2)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus ;
2. Les patients doivent être capables de donner leur consentement à l'inscription et au traitement.
3. Les patients avec un statut de performance de ECOG 0-2 seront éligibles pour l'inscription (voir annexe A).
4. Patients atteints d'un cancer histologiquement confirmé recevant un traitement ICI par anticorps monoclonal anti-PD1 ou anti-PDL1, seul ou en association avec un traitement ICI par anticorps monoclonal anti-CTLA4, qui développent une arthrite ou une arthralgie de grade CTCAEv5.0 ≥2 qui s'est développée le jour ou après, thérapie ICI et est ressentie comme étant liée au traitement (irAA).

5. Fonction hépatique et rénale adéquate définie par les paramètres de laboratoire suivants :

   • AST et ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5x LSN,
   • Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN,
   • Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
6. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique (ou urinaire) négatif au moment du dépistage. WOCBP est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale) et qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause.
7. Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la période de traitement de l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Ceux-ci peuvent inclure : les contraceptifs hormonaux (par ex. contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (IUS); vasectomie et ligature des trompes. Les méthodes à double barrière peuvent être acceptables dans des circonstances où des méthodes hautement efficaces ne peuvent pas être mises en œuvre (par ex. préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec cape cervicale). Remarque : Les exigences en matière de contraception pour les régimes d'oncologie s'appliqueront si elles sont plus strictes que celles de cet essai. L'abstinence est acceptable si elle est établie et préférée comme contraception pour la patiente et acceptée comme norme locale.
8. Les patientes qui allaitent doivent interrompre l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant une période d'au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Absence de toute condition entravant le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'arthrite inflammatoire, y compris, mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, spondylarthrite ankylosante ou autre arthrite inflammatoire chronique. Remarque : Les patients ayant des antécédents connus d'arthrose stable ne seront pas exclus.
2. Patients ayant une indication de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de corticoïdes. Les patients avec un grade CTCAEv5.0 ≥2 irAE autres que irIAA (c.-à-d. colite, pneumonite, éruption cutanée, etc.) ne sont pas éligibles à l'essai, à l'exception des endocrinopathies qui sont traitées par substitution hormonale seule et non par des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou des corticostéroïdes.
3. Patients pesant < 40 kg.
4. Patients présentant un déficit en G6PD, une porphyrie ou un psoriasis.
5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
6. Intervalle QT corrigé prolongé ou médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT.
7. Diagnostic d'immunodéficience.
8. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
9. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (CTCAEv5.0 Grade ≥ 3).
10. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.