Programma di fisiopatologia immunomediata e triage clinico (IMPACT 2)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età;
2. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso all'arruolamento e al trattamento.
3. I pazienti con un performance status di ECOG 0-2 saranno idonei per l'arruolamento (vedere appendice A).
4. Pazienti con cancro istologicamente confermato in terapia con ICI con anticorpi monoclonali anti-PD1 o anti-PDL1, da soli o in combinazione con terapia con ICI con anticorpi monoclonali anti-CTLA4 che sviluppano artrite o artralgia di grado CTCAEv5.0 ≥2 che si è sviluppata durante o dopo, terapia ICI ed è ritenuto correlato al trattamento (irAA).

5. Adeguata funzionalità epatica e renale definita dai seguenti parametri di laboratorio:

   • AST e ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5x ULN,
   • Bilirubina totale ≤ 1,5x ULN,
   • Creatinina sierica ≤ limite superiore del normale istituzionale OPPURE clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
6. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero (o urina) negativo al momento dello screening. WOCBP è definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) e non è in postmenopausa. La menopausa è definita come 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL per confermare la menopausa.
7. I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, durante il periodo di trattamento in studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto. Questi possono includere: contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS); vasectomia e legatura delle tube. I metodi a doppia barriera possono essere accettabili in circostanze in cui non è possibile implementare metodi altamente efficaci (ad es. preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio cervicale). Nota: si applicheranno i requisiti contraccettivi per i reggimenti oncologici, se sono più rigorosi di quelli per questo studio. L'astinenza è accettabile se questa è una contraccezione stabilita e preferita per il paziente ed è accettata come standard locale.
8. Le pazienti di sesso femminile che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma durante lo studio e per un periodo di almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
10. Assenza di qualsiasi condizione che ostacoli il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di artrite infiammatoria, inclusa, ma non limitata a: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, spondilite anchilosante o altra artrite infiammatoria cronica. Nota: i pazienti con una storia nota di osteoartrite stabile non saranno esclusi.
2. Pazienti con indicazione per farmaci immunosoppressivi sistemici o corticosteroidi. Pazienti con irAE di grado CTCAEv5.0 ≥2 diversi da irIAA (es. colite, polmonite, eruzione cutanea, ecc.) non sono eleggibili per il processo, ad eccezione delle endocrinopatie che vengono trattate con la sola sostituzione ormonale e non con farmaci immunosoppressivi sistemici o corticosteroidi.
3. Pazienti di peso < 40 kg.
4. Pazienti con deficit di G6PD, porfiria o psoriasi.
5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
6. Intervallo QT corretto prolungato o farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT.
7. Diagnosi di immunodeficienza.
8. Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); b. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
9. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monoclonali (CTCAEv5.0 Grado ≥ 3).
10. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.