Programm für immunvermittelte Pathophysiologie und klinische Triage (IMPACT 2)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
2. Die Patienten müssen in der Lage sein, der Aufnahme und Behandlung zuzustimmen.
3. Patienten mit einem Leistungsstatus von ECOG 0-2 kommen für die Aufnahme in Frage (siehe Anhang A).
4. Patienten mit histologisch bestätigtem Krebs, die eine ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpern erhalten, entweder allein oder in Kombination mit einer ICI-Therapie mit monoklonalen Anti-CTLA4-Antikörpern, die eine CTCAEv5.0-Grad-≥2-Arthritis oder Arthralgie entwickeln, die sich am oder nach dem ICI-Therapie und wird als behandlungsbezogen empfunden (irAA).

5. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert durch die folgenden Laborparameter:

   • AST und ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5x ULN,
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   • Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts ODER berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (oder Urin) haben. WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie) unterzogen hat und nicht postmenopausal ist. Die Menopause ist definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml aufweisen, um die Menopause zu bestätigen.
7. Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter sollten während der Studienbehandlungsphase und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt. Dazu können gehören: hormonelle Verhütungsmittel (z. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS); Vasektomie und Tubenligatur. Doppelbarrieren-Methoden können unter Umständen akzeptabel sein, wenn hochwirksame Methoden nicht implementiert werden können (z. Kondom für Männer mit Diaphragma, Kondom für Männer mit Portiokappe). Hinweis: Es gelten die Verhütungsanforderungen für die onkologischen Therapien, wenn sie strenger sind als die für diese Studie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies für den Patienten etabliert und bevorzugt ist und als lokaler Standard akzeptiert wird.
8. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterbrechen.
9. Männliche Patienten sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
10. Fehlen jeglicher Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans beeinträchtigt; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der entzündlichen Arthritis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, ankylosierende Spondylitis oder andere chronische entzündliche Arthritis. Hinweis: Patienten mit bekannter stabiler Osteoarthritis in der Vorgeschichte werden nicht ausgeschlossen.
2. Patienten mit einer Indikation für systemische immunsuppressive Medikamente oder Kortikosteroide. Patienten mit anderen irAEs des CTCAEv5.0-Grades ≥ 2 als irIAA (d. h. Colitis, Pneumonitis, Hautausschlag usw.) sind nicht für eine Studie geeignet, mit Ausnahme von Endokrinopathien, die nur mit Hormonersatz und nicht mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden behandelt werden.
3. Patienten mit einem Körpergewicht < 40 kg.
4. Patienten mit G6PD-Mangel, Porphyrie oder Psoriasis.
5. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II ) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
6. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall oder gleichzeitige Medikation, die das QT-Intervall verlängert.
7. Diagnose Immunschwäche.
8. Derzeitige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, AUSSER für Folgendes: a. intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion); b. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
9. Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (CTCAEv5.0 Note ≥ 3).
10. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.