Programa de triaje clínico y fisiopatología inmunomediada (IMPACT 2)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más;
2. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento para la inscripción y el tratamiento.
3. Los pacientes con un estado funcional de ECOG 0-2 serán elegibles para la inscripción (consulte el apéndice A).
4. Pacientes con cáncer histológicamente confirmado que reciben terapia de ICI con anticuerpos monoclonales anti-PD1 o anti-PDL1, ya sea solos o en combinación con terapia de ICI con anticuerpos monoclonales anti-CTLA4 que desarrollan artritis o artralgia de grado CTCAEv5.0 ≥2 que se ha desarrollado durante o después de la terapia ICI y se considera que está relacionado con el tratamiento (irAA).

5. Función hepática y renal adecuada definida por los siguientes parámetros de laboratorio:

   • AST y ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5x LSN,
   • Bilirrubina total ≤ 1,5x ULN,
   • Creatinina sérica ≤ límite superior del normal institucional O aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero (u orina) negativa en el momento de la selección. WOCBP se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral) y no es posmenopáusica. La menopausia se define como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia.
7. Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de tratamiento del estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta. Estos pueden incluir: anticonceptivos hormonales (p. anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); vasectomía y ligadura de trompas. Los métodos de doble barrera pueden ser aceptables en circunstancias en las que no se pueden implementar métodos altamente efectivos (p. preservativo masculino con diafragma, preservativo masculino con capuchón cervical). Nota: Se aplicarán los requisitos de anticoncepción para los regimientos de oncología, si son más estrictos que los de este ensayo. La abstinencia es aceptable si se establece como método anticonceptivo preferido por el paciente y se acepta como estándar local.
8. Las pacientes que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes varones deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante un período de al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Ausencia de cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de artritis inflamatoria, que incluyen, entre otros: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, espondilitis anquilosante u otra artritis inflamatoria crónica. Nota: No se excluirán los pacientes con antecedentes conocidos de artrosis estable.
2. Pacientes con indicación de medicamentos inmunosupresores sistémicos o corticoides. Pacientes con irAE de grado ≥2 de CTCAEv5.0 que no sean irIAA (es decir, colitis, neumonitis, erupción cutánea, etc.) no son elegibles para el ensayo, con la excepción de las endocrinopatías que se tratan solo con reemplazo hormonal y no con medicamentos inmunosupresores sistémicos o corticosteroides.
3. Pacientes con peso < 40 kg.
4. Pacientes con deficiencia de G6PD, porfiria o psoriasis.
5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
6. Intervalo QT corregido prolongado o medicamentos concurrentes que prolongan el intervalo QT.
7. Diagnóstico de inmunodeficiencia.
8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
9. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (CTCAEv5.0 Grado ≥ 3).
10. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmune, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.