Immuungemedieerd pathofysiologie en klinisch triageprogramma (IMPACT 2)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn;
2. Patiënten moeten in staat zijn om toestemming te geven voor inschrijving en behandeling.
3. Patiënten met een prestatiestatus van ECOG 0-2 komen in aanmerking voor inschrijving (zie bijlage A).
4. Patiënten met histologisch bevestigde kanker die anti-PD1 of anti-PDL1 monoklonaal antilichaam ICI-therapie krijgen, alleen of in combinatie met anti-CTLA4 monoklonaal antilichaam ICI-therapie die CTCAEv5.0 graad ≥2 artritis of artralgie ontwikkelen die is ontstaan ​​op of na ICI-therapie en wordt gevoeld als behandelingsgerelateerd (irAA).

5. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

   • ASAT en ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5x ULN,
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN,
   • Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal van instelling OF berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten op het moment van screening een negatieve serum- (of urine) zwangerschapstest hebben. WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) en die niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen jonger dan 55 jaar een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIU / ml hebben om de menopauze te bevestigen.
7. Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, dienen zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag uitvalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik. Dit kunnen zijn: hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS); vasectomie en afbinden van de eileiders. Methoden met dubbele barrière kunnen acceptabel zijn in omstandigheden waarin zeer effectieve methoden niet kunnen worden geïmplementeerd (bijv. mannencondoom met pessarium, mannencondoom met pessarium). Opmerking: anticonceptievereisten voor de oncologieregimenten zijn van toepassing, als ze strenger zijn dan die voor deze studie. Onthouding is acceptabel als dit een gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt en wordt geaccepteerd als een lokale standaard.
8. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Afwezigheid van enige voorwaarde die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van inflammatoire artritis, waaronder, maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, spondylitis ankylopoetica of andere chronische inflammatoire artritis. Opmerking: Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van stabiele artrose worden niet uitgesloten.
2. Patiënten met een indicatie voor systemische immunosuppressiva of corticosteroïden. Patiënten met CTCAEv5.0 graad ≥2 irAE's anders dan irIAA (dwz. colitis, pneumonitis, huiduitslag, enz.) komen niet in aanmerking voor onderzoek, met uitzondering van endocrinopathieën die alleen worden behandeld met hormoonvervanging en niet met systemische immunosuppressieve medicatie of corticosteroïden.
3. Patiënten met een gewicht < 40 kg.
4. Patiënten met G6PD-deficiëntie, porfyrie of psoriasis.
5. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
6. Verlengd gecorrigeerd QT-interval of gelijktijdige medicatie die het QT-interval verlengt.
7. Diagnose van immunodeficiëntie.
8. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
9. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (CTCAEv5.0 Graad ≥ 3).
10. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.