Immuunivälitteinen patofysiologia ja kliininen triage-ohjelma (IMPACT 2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita;
2. Potilaiden on kyettävä antamaan suostumus ilmoittautumiseen ja hoitoon.
3. Potilaat, joiden suoritustaso on ECOG 0-2, voidaan ottaa mukaan (katso liite A).
4. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu syöpä, jotka saavat anti-PD1- tai anti-PDL1-monoklonaalista vasta-aine-ICI-hoitoa joko yksinään tai yhdessä anti-CTLA4-monoklonaalisen vasta-aineen ICI-hoidon kanssa, joille kehittyy CTCAEv5.0-asteen ≥2 niveltulehdus tai nivelkipu, joka on kehittynyt hoidon aikana tai sen jälkeen ICI-hoitoa ja sen katsotaan liittyvän hoitoon (irAA).

5. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratorioparametrien mukaan:

   • AST ja ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN,
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN,
   • Seerumin kreatiniini ≤ laitoksen normaalin yläraja TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti seulonnan aikana. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai bilateraalinen salpingektomia) ja joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiailla naisilla on oltava seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi.
7. Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Näitä voivat olla: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. yhdistelmäehkäisyvalmisteet, laastari, emätinrengas, injektiovalmisteet ja implantit); kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); vasektomia ja munanjohtimien ligaation. Kaksoisestemenetelmät voivat olla hyväksyttäviä olosuhteissa, joissa erittäin tehokkaita menetelmiä ei voida toteuttaa (esim. miesten kondomi kalvolla, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla). Huomautus: Onkologisten hoitojaksojen ehkäisyvaatimukset ovat voimassa, jos ne ovat tiukemmat kuin tämän tutkimuksen vaatimukset. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä potilaalle ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
8. Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Miespotilaiden tulee suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
10. Sellaisten olosuhteiden puuttuminen, jotka haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tulehduksellinen niveltulehdus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, selkärankareuma tai muu krooninen tulehduksellinen niveltulehdus. Huomautus: Potilaita, joilla on tiedossa stabiili nivelrikko, ei suljeta pois.
2. Potilaat, joilla on indikaatio systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tai kortikosteroidien käyttöön. Potilaat, joilla on CTCAEv5.0 asteen ≥ 2 irAE:t kuin irIAA (esim. paksusuolitulehdus, keuhkotulehdus, ihottuma jne.) eivät ole oikeutettuja kokeeseen, lukuun ottamatta endokrinopatioita, joita hoidetaan pelkällä hormonikorvaushoidolla eikä systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kortikosteroideilla.
3. Potilaat, jotka painavat alle 40 kg.
4. Potilaat, joilla on G6PD-puutos, porfyria tai psoriasis.
5. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
6. Pidentynyt korjattu QT-aika tai samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa.
7. Immuunivajavuuden diagnoosi.
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
9. Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (CTCAEv5.0) luokka ≥ 3).
10. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.