免疫介导的病理生理学和临床分诊计划 (IMPACT 2)

纳入标准：

1. 患者必须年满 18 岁或以上；
2. 患者必须能够同意登记和治疗。
3. 体能状态为 ECOG 0-2 的患者将有资格入组（见附录 A）。
4. 接受抗 PD1 或抗 PDL1 单克隆抗体 ICI 治疗（单独或与抗 CTLA4 单克隆抗体 ICI 联合治疗）且经组织学证实的癌症患者出现 CTCAEv5.0 ≥ 2 级关节炎或关节痛，并在ICI 治疗并被认为与治疗相关（irAA）。

5. 由以下实验室参数定义的适当肝肾功能：

   • AST 和 ALT 以及碱性磷酸酶≤ 2.5x ULN，
   • 总胆红素≤ 1.5x ULN，
   • 血清肌酐≤机构正常值上限或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
6. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 在筛查时必须进行血清（或尿液）妊娠试验阴性。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）且未绝经的女性。 绝经定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清促卵泡激素 (FSH) 水平必须 > 40 mIU/mL 才能确认绝经。
7. 有生育能力/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和研究药物末次给药后的 3 个月内使用高效的节育方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法。 这些可能包括： 激素避孕药（例如 复方口服避孕药、贴剂、阴道环、注射剂和植入物）；宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；输精管切除术和输卵管结扎术。 在无法实施高效方法的情况下（例如， 带隔膜的男用避孕套，带宫颈帽的男用避孕套）。 注意：如果肿瘤学团的避孕要求比本试验的要求更严格，则将适用这些要求。 如果已确定并为患者首选避孕措施，并且被接受为当地标准，则可以接受禁欲。
8. 哺乳期女性患者应在研究治疗药物首次给药前停止哺乳，直至最后一次研究药物给药后 3 个月。
9. 男性患者应同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内不捐献精子。
10. 不存在妨碍遵守研究方案和随访时间表的任何情况；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。

排除标准：

1. 炎症性关节炎病史，包括但不限于：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、强直性脊柱炎或其他慢性炎症性关节炎。 注意：不会排除已知有稳定骨关节炎病史的患者。
2. 有全身免疫抑制药物或皮质类固醇适应症的患者。 CTCAEv5.0 ≥ 2 级 irAE 而非 irIAA（即 结肠炎、肺炎、皮疹等）不符合试验条件，但仅通过激素替代治疗而不是全身免疫抑制药物或皮质类固醇治疗的内分泌病除外。
3. 患者体重 < 40 公斤。
4. G6PD缺乏症、卟啉症或银屑病患者。
5. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
6. 延长的校正 QT 间期或同时服用延长 QT 间期的药物。
7. 免疫缺陷的诊断。
8. 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
9. 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（CTCAEv5.0 等级≥3）。
10. 其他严重的急性或慢性疾病，包括炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。