Patofizjologia immunologiczna i program segregacji klinicznej (IMPACT 2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat lub więcej;
2. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia zgody na rejestrację i leczenie.
3. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0-2 będą kwalifikować się do włączenia (patrz załącznik A).
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowotworem, otrzymujący terapię ICI przeciwciałem monoklonalnym anty-PD1 lub anty-PDL1, samodzielnie lub w skojarzeniu z terapią ICI przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA4, u których rozwinęło się zapalenie stawów lub ból stawów stopnia ≥2 według CTCAEv5.0, które rozwinęły się w dniu lub po terapii ICI i jest uważana za związaną z leczeniem (irAA).

5. Odpowiednia czynność wątroby i nerek określona przez następujące parametry laboratoryjne:

   • AST i ALT oraz fosfataza zasadowa ≤ 2,5x GGN,
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x GGN,
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy obowiązującej w placówce LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w czasie badania przesiewowego. WOCBP definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (histerektomii, obustronnej resekcji jajników lub obustronnej salpingektomii) i nie jest po menopauzie. Menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml, aby potwierdzić menopauzę.
7. Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń w okresie leczenia badanym lekiem i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Mogą to być: hormonalne środki antykoncepcyjne (np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plastry, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia i implanty); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS); wazektomia i podwiązanie jajowodów. Metody podwójnej bariery mogą być dopuszczalne w okolicznościach, w których nie można wdrożyć wysoce skutecznych metod (np. prezerwatywa męska z diafragmą, prezerwatywa męska z kapturkiem naszyjkowym). Uwaga: Obowiązują wymagania dotyczące antykoncepcji dla pułków onkologicznych, jeśli są one bardziej rygorystyczne niż te dla tego badania. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki oraz jest akceptowana jako lokalny standard.
8. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez okres co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Brak jakichkolwiek warunków utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zapalne zapalenie stawów w wywiadzie, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa lub inne przewlekłe zapalne zapalenie stawów. Uwaga: Pacjenci ze stwierdzoną historią stabilnej choroby zwyrodnieniowej stawów nie będą wykluczani.
2. Pacjenci ze wskazaniem do ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów. Pacjenci z irAE stopnia ≥2 wg CTCAEv5.0 innymi niż irIAA (tj. zapalenie okrężnicy, zapalenie płuc, wysypka itp.) nie kwalifikują się do badania, z wyjątkiem endokrynopatii leczonych wyłącznie hormonalną substytucją, a nie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami.
3. Pacjenci o masie ciała < 40 kg.
4. Pacjenci z niedoborem G6PD, porfirią lub łuszczycą.
5. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
6. Wydłużony skorygowany odstęp QT lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT.
7. Rozpoznanie niedoboru odporności.
8. Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
9. Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (CTCAEv5.0 stopień ≥ 3).
10. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.