COVID-19 患者に対するアスピリンの保護効果 (PEAC)

1. COVID-19 は感染率と死亡率が高く、心臓損傷などの重大な合併症を無視することはできません。

   現在、COVID 19 (新型コロナウイルス肺炎 (NCP)) の規模と被害は、2003 年の SARS をはるかに上回り、中国では 80,000 人以上の症例が確認され、この病気による 3,119 人の死者が出ています。 総死亡率は 2.1% で、武漢の死亡率は依然として 4.8% です。 COVID-19の主な死因は現在、急性呼吸不全、「免疫因子の嵐」、肺機能障害による凝固障害と考えられていますが、心臓の損傷も無視できません。

   中日友好病院のビン・カオ教授のチームがランセットに掲載した最近の記事では、covid-19 と診断された合計 41 人の患者を分析しました。感染後に急性心筋障害を有する5人（12％）の患者[1]。 米国医師会 (JAMA) のジャーナルに掲載された研究には、138 人の COVID-19 患者が含まれており、そのうち 43 人 (31.2%) は高血圧症、20 人 (14.5%) は心血管疾患でした。 同時に、データ分析により、合計 77 人 (55.8%) の患者に合併症があり、そのうち 10 人 (7.2%) が急性心筋損傷、23 人 (16.7%) が不整脈を有し、ICU 患者における心臓合併症の発生率が判明しました。一般病棟患者に比べて有意に高かった[2]。 したがって、NCP患者では心臓合併症の発生率が高いですが、心臓損傷の特徴とメカニズムはまだ不明です。 COVID-19 患者の心臓損傷の特徴とメカニズムをさらに調査することは、心臓損傷の新しい予防および治療戦略を提案する上で、科学的に非常に重要です。 したがって、体系的な臨床研究を通じて現在の臨床治療におけるいくつかの問題を解決し、NCP患者の心臓損傷の特徴を議論し、NCP心臓の標準化された安全で効果的な予防および治療プログラムを探求することは、臨床的に非常に重要であり、社会的価値があります。けが。

2. COVID-19 患者では心機能障害が発生しましたが、心機能障害の法則とメカニズムは不明なままです。

   ウイルス性心筋炎は、感染性心筋疾患であるウイルス感染によって引き起こされる心筋の限局性またはびまん性急性または慢性炎症性病変を指す。 複数のウイルス（コクサッキーウイルスB群ウイルスなど）に感染すると、心筋炎を引き起こすことがあります。 以前の研究では、NCP と高い相同性を持つ SARS-CoV が明らかな心筋障害を引き起こす可能性があることがわかっています。 剖検報告では、SARS 感染患者の心筋に SARS-CoV RNA が見つかっただけでなく、重大なマクロファージ浸潤と心筋損傷も発見されました。 オウディット等。 SARS-CoV 心筋病変を有する患者では、ACE-2 の発現も有意に減少することがわかった [3]。 テキサス大学オースティン校のマクレラン氏のチームは、ウイルスの重要な構成要素である S タンパク質のクライオ電子顕微鏡構造である BioRxiv のプレプリントで、新しいコロナウイルスを BioRxiv にアップロードしました。 新型コロナウイルスのSタンパク質のACE-2への結合強度は約15nMで、ACE2に結合するSARSウイルスの10～20倍であることがわかりました。 したがって、NCP は心筋炎を直接引き起こす可能性があります。

   最近、臨床分析によるCOVID-19患者の死亡を考慮して、生き残ったCOVID-19患者と比較して、死亡例は病気の進行性の重度の低酸素症（酸素飽和度が大幅に低下）、進行性リンパ球の減少、進行性の増加の過程で現れたことがわかりました白血球と好中球の数、血液凝固障害 (D-ダイマーが有意に高い) など、これらの現象は心筋障害を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります [2]。 重度の心筋損傷によって引き起こされる心不全および肺不全は、重篤かつ重篤な COVID-19 患者の死亡につながる重要な要因です。 したがって、covid-19患者の心機能と心筋酵素スペクトルの早期モニタリングを強化し、covid-19患者の心機能の変化と特徴を特定し、早期発見と早期介入を実現することが急務です。重篤で重篤な患者の発生率を減らし、重度で重篤な患者の入院時間を短縮することは非常に重要です。

3. NCPの重症および致死例における進行性炎症性因子ストームおよび凝固機能不全の発生は、重症および重症患者の発生率を低下させ、重症および重症患者の期間を短縮し、合併症の発生率を低下させるための新しい方向性を示しています。心血管疾患の

   最近、JAMA と Lancet の研究により、NCP による死亡で進行性の d ダイマー上昇が発生したことが報告されました。 進行性リンパ球減少症と、白血球および好中球の数が次第に増加しました。 クレアチニン値は 11 日目から急激に上昇しましたが、疾患の初期の経過では、クレアチニンの変動は生存患者よりも顕著であり、レベルが正常上限を超える可能性が高くなりました。 さらに、重症 ICU 患者の炎症性因子 (L2、IL7、IL10、GCSF、P10、MCP1、MIP1A、TNF TNF など) のレベルは、非 ICU 患者よりも有意に高かった [1、2]。 上記の証拠は、好中球の増加がウイルスの侵入によって引き起こされるサイトカインストームに関連している可能性があることを示唆しています. 凝固の活性化は、持続的な炎症反応に関連している可能性があります。急性腎障害は、ウイルス、低酸素症、およびショックの直接的な影響に関連している可能性があります。 これらの経路の 3 つすべてが、死を引き起こす補因子である可能性があります。

   感染した患者でサイトカインストームが発生すると、病気は急速に悪化し、多臓器不全につながります。 心臓は、心筋損傷、ストレス性心筋症、心不全、悪性不整脈などのサイトカインストームに関与する一般的な臓器であり、いずれも突然死につながる可能性があります。 したがって、これらの証拠によると、早期の凝固介入と抗炎症療法は、重症および重篤な患者の発生率を低下させ、重度および重篤な患者の入院時間を短縮し、心血管疾患の合併症の発生率を低下させることが期待されています。

4. アスピリンには、ウイルス複製の阻害、抗凝固作用、抗炎症作用という 3 つの効果がありますが、NCP の治療と予防には注目されていません。

アスピリンは NCP の治療ガイドラインでは一般的に使用されていませんが、1898 年に最初に合成されて以来、さまざまな人間の病気の治療と予防に広く使用されていました. まず、アスピリンは 1898 年に初めて合成され、多くの人間の病気の治療と予防に広く使用されてきました。 その後、アスピリンには複数のレベルで抗ウイルス効果があることが確認されています[4]。 しかし、2014 年に Immunity で発表されたある研究では、アスピリンがマクロファージのプロスタグランジン E2 (PGE2) と I 型インターフェロン産生のアップレギュレーションを阻害することにより、ウイルスの複製を阻害できることが確認されています [5]。 その後、薬理学的研究により、コックスオキシダーゼ（COX）を阻害することにより、アスピリンが抗炎症薬および鎮痛薬であることがわかりました。 コックスオキシダーゼ（COX）の活性を阻害することによって最初に発見されたため、プロスタグランジンの合成を阻害し、白血球の凝集を阻害し、ブラジキニンの形成を減少させ、血小板の凝集を阻害します. 特定の条件下では、血小板は自然免疫応答の主な寄与者であり、研究により、動的な好中球と血小板の凝集における肺損傷モデルで、脂質酸素要素 (リポキシン、15 - エピ - LXA4) を促進することによってアスピリンが減少することがわかっています。好中球の数と、好中球と血小板の凝集の抑制、炎症反応と肺損傷の抑制は、モデルにおいて重要な役割を果たしています[6]。 低用量アスピリン（1日100mg未満）は、他のNSAIDSと比較して長期使用に対する安全性が高く、消化管出血などの有害事象が少ない。 また、JAMA Intern Med に掲載された最近のメタ分析では、股関節全置換術または膝関節全置換術を受けた患者の DVP の治療において、アスピリンの抗凝固効果と副作用は、他の抗凝固剤 (ダルテパリン ナトリウム、リバロキサバン、エノキサパリン) と有意な差はなかったことがわかりました。ナトリウム、ワルファリン ナトリウム、メシル酸ジヒドロエルゴタミン -- ヘパリン ナトリウム) [7]。 レビューされた文献で使用されたアスピリンの投与量は 81 mg/日から 325 mg/日の範囲でしたが、100 mg/日を使用した文献の大部分は現在の臨床投与量と一致していました。 アスピリンには、抗腫瘍 [8]、妊娠高血圧症の調節 [9]、早産の予防 [10] など、他の広範な効果もあることが多くの研究でわかっています。

要約すると、covid-19 の治療に有効な薬はまだ不足しており、患者の心筋損傷の規則性と特徴は不明です。 さらに、COVID-19 患者の心筋損傷の予防および治療戦略は、議題に上っていません。 covid-19患者におけるアスピリンの早期使用は、ウイルス複製の阻害、抗血小板凝集、抗炎症および抗肺損傷の効果もあり、重度および重篤な患者の発生率を減らし、期間を短縮することが期待されています入院期間を短縮し、心血管合併症の発生率を減らします。

このプロジェクトは、重要な臨床問題に基づいており、最新の国際研究の進歩と組み合わせて、covid-19 の治療と心血管合併症の予防に関して、covid-19 患者におけるアスピリン腸溶性錠剤の早期使用を調査し、以下に貢献します。伝染病の予防と制御には、間違いなく重要な理論的および応用的価値があります。