Schutzwirkung von Aspirin auf COVID-19-Patienten (PEAC)

1. COVID-19 hat eine hohe Infektionsrate und Sterblichkeit, und schwerwiegende Komplikationen wie Herzverletzungen können nicht ignoriert werden.

   Gegenwärtig hat das Ausmaß und die Schäden von COVID 19 (neuartige Coronavirus-Pneumonie (NCP)) das von SARS im Jahr 2003 bei weitem übertroffen, mit mehr als 80.000 bestätigten Fällen in China und 3.119 Todesfällen aufgrund der Krankheit. Die Gesamtsterblichkeitsrate beträgt 2,1 %, wobei die Sterblichkeitsrate in Wuhan immer noch 4,8 % beträgt. Als Haupttodesursachen von Covid-19 gelten derzeit akutes Atemversagen, „Immunfaktorsturm“ und Gerinnungsstörungen aufgrund von Lungenfunktionsstörungen, aber Herzverletzungen können nicht ignoriert werden.

   Ein kürzlich im Lancet veröffentlichter Artikel des Teams von Professor Bin Cao vom chinesisch-japanischen Freundschaftskrankenhaus analysierte insgesamt 41 Patienten, bei denen Covid-19 diagnostiziert wurde, darunter 6 (15 %) Patienten mit Bluthochdruck, 6 (15 %) Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und 5 (12%) Patienten mit akuter Myokardverletzung nach Infektion [1]. Eine in der Zeitschrift der American Medical Association (JAMA) veröffentlichte Studie umfasste 138 COVID-19-Patienten, 43 (31,2 %) mit Bluthochdruck und 20 (14,5 %) mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Gleichzeitig ergab die Datenanalyse, dass bei insgesamt 77 (55,8 %) Patienten Komplikationen auftraten, darunter 10 (7,2 %) eine akute Myokardverletzung, 23 (16,7 %) eine Arrhythmie und die Inzidenz kardialer Komplikationen bei Intensivpatienten war signifikant höher als bei Patienten der Allgemeinstation [2]. Daher ist die Inzidenz kardialer Komplikationen bei NCP-Patienten hoch, aber die Merkmale und Mechanismen der Herzschädigung sind noch unklar. Die weitere Erforschung der Merkmale und Mechanismen von Herzverletzungen bei Patienten mit COVID-19 ist für uns von großer wissenschaftlicher Bedeutung, um neue Präventions- und Behandlungsstrategien für Herzverletzungen vorzuschlagen. Daher ist es von großer klinischer Bedeutung und sozialem Wert, einige Probleme der derzeitigen klinischen Behandlung durch systematische klinische Forschung zu lösen, die Merkmale von Herzverletzungen bei NCP-Patienten zu diskutieren und standardisierte, sichere und wirksame Präventions- und Behandlungsprogramme für NCP-Herzen zu erforschen Verletzung.

2. Bei COVID-19-Patienten trat eine Herzfunktionsstörung auf, aber das Gesetz und der Mechanismus der Herzfunktionsstörung bleiben unklar.

   Virale Myokarditis bezieht sich auf myokardial lokalisierte oder diffuse akute oder chronische entzündliche Läsionen, die durch Virusinfektion verursacht werden, die eine infektiöse Myokarderkrankung ist. Mehrere Viren (wie das Coxsackie-Virus der Gruppe B usw.) können nach einer Infektion eine Myokarditis verursachen. Frühere Studien haben gezeigt, dass SARS-CoV mit hoher Homologie zu NCP offensichtliche Myokardschäden verursachen kann. Die Autopsieberichte fanden SARS-CoV-RNA im Myokard des SARS-infizierten Patienten sowie eine signifikante Makrophageninfiltration und Myokardverletzung. Oudit al. fanden heraus, dass bei Patienten mit SARS-CoV-Myokardbeteiligung die Expression von ACE-2 ebenfalls signifikant verringert war [3]. McLellans Team von der Universität von Texas in Austin hat in einem Vorabdruck von BioRxiv, einer kryo-elektronenmikroskopischen Struktur des S-Proteins, einer Schlüsselkomponente des Virus, ein neuartiges Coronavirus auf BioRxiv hochgeladen. Es stellte sich heraus, dass die Bindungsstärke des neuartigen Coronavirus-S-Proteins an ACE-2 etwa 15 nM betrug, das 10- bis 20-fache der Bindung des SARS-Virus an ACE2. Daher verursacht NCP wahrscheinlich direkt eine Myokarditis.

   Kürzlich wurde angesichts von COVID-19-Todesfällen bei Patienten mit klinischer Analyse festgestellt, dass im Krankheitsverlauf im Vergleich zu überlebenden COVID-19-Patienten Todesfälle auftraten: fortschreitende schwere Hypoxie (Sauerstoffsättigung deutlich reduziert), fortschreitende Lymphozytenreduzierung, fortschreitende Zunahme die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Neutrophilen, Blutgerinnungsstörungen (D - Dimer deutlich höher) und so weiter, diese Phänomene verursachen oder verschlimmern wahrscheinlich Myokardschäden [2]. Herz- und Lungenversagen, das durch eine schwere Myokardverletzung verursacht wird, ist ein wichtiger Faktor, der bei schweren und kritischen COVID-19-Patienten zum Tod führt. Daher ist es dringend erforderlich, die Frühüberwachung der Herzfunktion und des myokardialen Enzymspektrums von Covid-19-Patienten zu stärken, die Veränderungen und Merkmale der Herzfunktion bei Covid-19-Patienten zu identifizieren und eine Früherkennung und Frühintervention zu erreichen, die von von großer Bedeutung, um die Inzidenz schwerer und kritischer Patienten zu reduzieren und die Krankenhausaufenthaltszeit schwerer und kritischer Patienten zu verkürzen.

3. Das Auftreten von fortschreitendem Entzündungsfaktorsturm und Gerinnungsstörungen bei schweren und tödlichen Fällen von NCP zeigt eine neue Richtung auf, um die Inzidenz von schweren und kritisch kranken Patienten zu verringern, die Dauer bei schweren und kritisch kranken Patienten zu verkürzen und das Auftreten von Komplikationen zu verringern von Herz-Kreislauf-Erkrankungen

   Kürzlich berichteten Studien von JAMA und Lancet, dass bei NCP-Todesfällen eine progressive D-Dimer-Erhöhung auftrat. Progressive Lymphozytopenie und die Zahl der Leukozyten und Neutrophilen stieg progressiv an. Der Kreatininspiegel stieg ab dem 11. Tag schnell an, aber im frühen Krankheitsverlauf war die Kreatininschwankung deutlicher als bei den überlebenden Patienten, und der Spiegel überstieg mit größerer Wahrscheinlichkeit die normale Obergrenze. Darüber hinaus waren die Konzentrationen von Entzündungsfaktoren (wie L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A und TNF TNF) bei kritisch kranken Intensivpatienten signifikant höher als bei Nicht-Intensivpatienten [1, 2]. Die obigen Beweise deuten darauf hin, dass die Zunahme von Neutrophilen mit dem Zytokinsturm zusammenhängen kann, der durch die Virusinvasion verursacht wird. Gerinnungsaktivierung kann mit einer anhaltenden Entzündungsreaktion verbunden sein; Akute Nierenschäden können mit den direkten Auswirkungen von Viren, Hypoxie und Schock zusammenhängen. Alle drei dieser Wege können Cofaktoren bei der Auslösung des Todes sein.

   Sobald der Zytokinsturm bei infizierten Patienten auftritt, verschlechtert sich die Krankheit schnell und führt zu multiplem Organversagen. Das Herz ist ein gemeinsames Organ, das an Zytokinstürmen beteiligt ist, darunter Myokardverletzungen, Stresskardiomyopathie, Herzinsuffizienz und maligne Arrhythmie, die jeweils zum plötzlichen Tod führen können. Daher wird nach diesen Erkenntnissen erwartet, dass eine frühzeitige Gerinnungsintervention und eine entzündungshemmende Therapie die Inzidenz von schwer und kritisch kranken Patienten reduzieren, die Krankenhausaufenthaltszeit von schwer und kritisch kranken Patienten verkürzen und die Inzidenz von Komplikationen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringern.

4. Aspirin hat die dreifache Wirkung der Hemmung der Virusreplikation, des Antikoagulans und des Entzündungshemmers, aber es hat bei der Behandlung und Vorbeugung von NCP keine Beachtung gefunden.

Obwohl Aspirin in den Richtlinien zur Behandlung von NCP nicht häufig verwendet wird, wurde es nach seiner ersten Synthese im Jahr 1898 in großem Umfang zur Behandlung und Vorbeugung einer Vielzahl menschlicher Krankheiten eingesetzt. Erstens wurde Aspirin erstmals 1898 synthetisiert und wurde in großem Umfang bei der Behandlung und Vorbeugung vieler menschlicher Krankheiten eingesetzt. Anschließend wurde bestätigt, dass Aspirin eine antivirale Wirkung auf mehreren Ebenen hat [4]. Eine 2014 in Immunity veröffentlichte Studie hat jedoch bestätigt, dass Aspirin die Virusreplikation hemmen kann, indem es Prostaglandin E2 (PGE2) in Makrophagen hemmt und die Produktion von Typ-I-Interferon hochreguliert [5]. Anschließend haben pharmakologische Studien herausgefunden, dass Aspirin ein entzündungshemmendes und schmerzstillendes Medikament ist, indem es die Cox-Oxidase (COX) hemmt. Weil es zuerst entdeckt wurde, indem es die Aktivität von Cox-Oxidase (COX) hemmte, die Synthese von Prostaglandin hemmte, die Aggregation weißer Blutkörperchen hemmte, die Bildung von Bradykinin reduzierte, die Aggregation von Blutplättchen hemmte und so weiter. Unter bestimmten Bedingungen sind die Blutplättchen der Hauptverursacher der angeborenen Immunantwort, Studien haben ergeben, dass im Lungenverletzungsmodell die dynamische Neutrophilen- und Blutplättchenaggregation und Aspirin durch die Förderung des Lipidsauerstoffelements (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) und reduziert werden Die Anzahl der Neutrophilen und die Hemmung der Aggregation von Neutrophilen und Blutplättchen bei der Hemmung der Entzündungsreaktion und der Lungenschädigung spielt eine Schlüsselrolle in dem Modell [6]. Im Vergleich zu anderen NSAIDs ist niedrig dosiertes Aspirin (weniger als 100 mg/Tag) sehr sicher für die Langzeitanwendung und hat weniger Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Blutungen. Und eine kürzlich in JAMA Intern Med veröffentlichte Metaanalyse ergab, dass bei der Behandlung von DVP bei Patienten mit totalem Hüft- oder Knietotalersatz die gerinnungshemmende Wirkung und die Nebenwirkungen von Aspirin sich nicht signifikant von anderen Antikoagulanzien (Dalteparin-Natrium, Rivaroxaban, Enoxaparin) unterschieden Natrium, Warfarin-Natrium, Dihydroergotaminmesylat – Heparin-Natrium) [7]. Die Aspirin-Dosierungen, die in der überprüften Literatur verwendet wurden, reichten von 81 mg/Tag bis 325 mg/Tag, aber die Mehrheit der Literatur, die 100 mg/Tag verwendete, stimmte mit unseren aktuellen klinischen Dosierungen überein. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass Aspirin auch andere weitreichende Wirkungen hat, wie z. B. Antitumor [8], Regulierung des Schwangerschaftshochdrucks [9], Verhinderung von Frühgeburten [10].

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es immer noch an wirksamen Medikamenten zur Behandlung von Covid-19 mangelt und die Regelmäßigkeit und Merkmale von Myokardverletzungen bei Patienten unklar sind. Darüber hinaus wurden Präventions- und Behandlungsstrategien für Myokardverletzungen bei COVID-19-Patienten nicht auf die Tagesordnung gesetzt. Die frühzeitige Anwendung von Aspirin bei Covid-19-Patienten, die auch die Wirkungen der Hemmung der Virusreplikation, der Thrombozytenaggregation, der Entzündung und der Verhinderung von Lungenschäden hat, wird voraussichtlich die Inzidenz schwerer und kritischer Patienten verringern und die Dauer verkürzen der Krankenhausdauer und verringern das Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen.

Dieses Projekt basiert auf wichtigen klinischen Fragestellungen, kombiniert mit den neuesten internationalen Forschungsfortschritten, um den frühen Einsatz von Aspirin-Darmtabletten bei Covid-19-Patienten zur Behandlung von Covid-19 und zur Prävention von kardiovaskulären Komplikationen beizutragen die Prävention und Kontrolle der Epidemie, hat zweifellos einen wichtigen theoretischen und praktischen Wert.