Efeito protetor da aspirina em pacientes com COVID-19 (PEAC)

1. O COVID-19 tem uma alta taxa de infecção e mortalidade, e complicações graves, como lesões cardíacas, não podem ser ignoradas.

   Atualmente, a escala e os danos do COVID 19 (nova pneumonia por coronavírus (NCP) ultrapassaram em muito os da SARS em 2003, com mais de 80.000 casos confirmados na China e 3.119 mortes devido à doença. A taxa de mortalidade total é de 2,1%, entre os quais a taxa de mortalidade em Wuhan ainda é de 4,8%. Atualmente, acredita-se que as principais causas de morte por covid-19 sejam insuficiência respiratória aguda, "tempestade de fatores imunológicos" e disfunção de coagulação causada por disfunção pulmonar, mas lesões cardíacas não podem ser ignoradas.

   Um artigo recente publicado no Lancet pela equipe do professor Bin Cao do hospital amizade China-Japão analisou um total de 41 pacientes diagnosticados com covid-19, incluindo 6 (15%) pacientes com hipertensão, 6 (15%) pacientes com doenças cardiovasculares, e 5 (12%) pacientes com lesão miocárdica aguda após infecção [1]. Um estudo publicado no jornal da associação médica americana (JAMA) incluiu 138 pacientes com COVID-19, 43 (31,2%) com hipertensão e 20 (14,5%) com doença cardiovascular. Ao mesmo tempo, a análise dos dados constatou que um total de 77 (55,8%) pacientes tiveram complicações, dentre as quais 10 (7,2%) tiveram lesão miocárdica aguda, 23 (16,7%) tiveram arritmia e a incidência de complicações cardíacas em pacientes de UTI foi significativamente maior do que em pacientes de enfermaria geral [2]. Portanto, a incidência de complicações cardíacas é alta em pacientes com PCN, mas as características e o mecanismo da lesão cardíaca ainda não estão claros. Explorar ainda mais as características e os mecanismos de lesão cardíaca em pacientes com COVID-19 é de grande importância científica para propormos novas estratégias de prevenção e tratamento de lesões cardíacas. Portanto, é de grande significado clínico e valor social resolver alguns problemas no tratamento clínico atual por meio de pesquisa clínica sistemática, discutir as características da lesão cardíaca em pacientes com PCN e explorar programas padronizados, seguros e eficazes de prevenção e tratamento para problemas cardíacos com PCN prejuízo.

2. A disfunção cardíaca ocorreu em pacientes com COVID-19, mas a lei e o mecanismo da disfunção cardíaca permanecem obscuros.

   A miocardite viral refere-se às lesões inflamatórias miocárdicas agudas ou crônicas localizadas ou difusas causadas por infecção viral, que é uma doença miocárdica infecciosa. Múltiplos vírus (como o vírus coxsackievirus do grupo B, etc.) podem causar miocardite após a infecção. Estudos anteriores descobriram que SARS-CoV com alta homologia de NCP pode causar lesão miocárdica óbvia. Os relatórios da autópsia encontraram RNA SARS-CoV no miocárdio do paciente infectado com SARS, bem como infiltração significativa de macrófagos e lesão miocárdica. Oudit et al. descobriram que em pacientes com envolvimento miocárdico por SARS-CoV, a expressão da ECA-2 também foi significativamente diminuída [3]. A equipe de McLellan da universidade do Texas em Austin carregou um novo coronavírus para o BioRxiv em uma pré-impressão do BioRxiv, uma estrutura de microscópio crioeletrônico da proteína S, um componente chave do vírus. Descobriu-se que a força de ligação da nova proteína S do coronavírus ao ACE-2 era de cerca de 15 nM, 10 a 20 vezes maior do que a ligação do vírus SARS ao ACE2. Portanto, é provável que o NCP cause miocardite diretamente.

   Recentemente, em vista das mortes por COVID - 19 em pacientes com análises clínicas, descobriu-se que, em comparação com os pacientes sobreviventes de COVID - 19, os casos de morte apareceram no curso da doença hipóxia grave progressiva (saturação de oxigênio significativamente reduzida), redução progressiva de linfócitos, aumento progressivo de o número de glóbulos brancos e neutrófilos, disfunção da coagulação do sangue (D - dímero significativamente maior), e assim por diante, esses fenômenos são susceptíveis de causar ou agravar a lesão miocárdica [2]. A insuficiência cardíaca e pulmonar causada por lesão miocárdica grave é um fator importante que leva à morte em pacientes graves e críticos com COVID-19. Assim, urge reforçar a monitorização precoce da função cardíaca e do espectro enzimático miocárdico dos doentes com covid-19, identificar as alterações e características da função cardíaca nos doentes com covid-19, e conseguir a deteção e intervenção precoces, o que é de importância grande importância para reduzir a incidência de pacientes graves e críticos e encurtar o tempo de internação de pacientes graves e críticos.

3. A ocorrência de tempestade progressiva de fatores inflamatórios e disfunção da coagulação em casos graves e fatais de PCN aponta uma nova direção para reduzir a incidência de pacientes graves e críticos, encurtar o tempo de duração em pacientes graves e críticos e reduzir a incidência de complicações de doenças cardiovasculares

   Recentemente, estudos do JAMA e do Lancet relataram que a elevação progressiva do dímero d ocorreu em mortes por NCP. A linfocitopenia progressiva e o número de leucócitos e neutrófilos aumentaram progressivamente. O nível de creatinina aumentou rapidamente a partir do dia 11, mas no curso inicial da doença, a flutuação da creatinina foi mais óbvia do que nos pacientes sobreviventes, e o nível era mais provável de exceder o limite superior normal. Além disso, os níveis de fatores inflamatórios (como L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A e TNF TNF) em pacientes críticos internados em UTI foram significativamente maiores do que em pacientes não internados em UTI [1, 2]. As evidências acima sugerem que o aumento de neutrófilos pode estar relacionado à tempestade de citocinas causada pela invasão do vírus. A ativação da coagulação pode estar associada a uma resposta inflamatória persistente; A lesão renal aguda pode estar relacionada aos efeitos diretos do vírus, hipóxia e choque. Todas essas três vias podem ser cofatores no desencadeamento da morte.

   Uma vez que a tempestade de citocinas ocorra em pacientes infectados, a doença se deteriorará rapidamente, levando à falência de múltiplos órgãos. O coração é um órgão comum envolvido em tempestades de citocinas, incluindo lesão miocárdica, cardiomiopatia de estresse, insuficiência cardíaca e arritmia maligna, cada uma das quais pode levar à morte súbita. Portanto, de acordo com essas evidências, espera-se que a intervenção precoce da coagulação e a terapia anti-inflamatória reduzam a incidência de pacientes graves e críticos, diminuam o tempo de internação de pacientes graves e críticos e reduzam a incidência de complicações de doenças cardiovasculares.

4. A aspirina tem o triplo efeito de inibição da replicação do vírus, anticoagulante e anti-inflamatória, mas não tem recebido atenção no tratamento e prevenção da NCP.

Embora a aspirina não seja comumente usada nas diretrizes para o tratamento de NCP, ela foi amplamente utilizada no tratamento e prevenção de uma variedade de doenças humanas após sua primeira síntese em 1898. Primeiro, a aspirina foi sintetizada pela primeira vez em 1898 e tem sido amplamente utilizada no tratamento e prevenção de muitas doenças humanas. Posteriormente, foi confirmado que a aspirina tem efeito antiviral em vários níveis [4]. No entanto, um estudo publicado na Immunity em 2014 confirmou que a aspirina pode inibir a replicação do vírus inibindo a prostaglandina E2 (PGE2) em macrófagos e a regulação positiva da produção de interferon tipo I [5]. Posteriormente, estudos farmacológicos descobriram que a aspirina atua como um fármaco anti-inflamatório e analgésico por inibir a cox-oxidase (COX). Porque foi descoberto pela primeira vez inibindo a atividade da cox-oxidase (COX), inibindo a síntese de prostaglandina, inibindo a agregação de glóbulos brancos, reduzindo a formação de bradicinina, inibindo a agregação de plaquetas e assim por diante. Sob certas condições, a plaqueta é o principal contribuinte da resposta imune inata, estudos descobriram que no modelo de lesão pulmonar em neutrófilos dinâmicos e agregação plaquetária, e aspirina, promovendo o elemento oxigênio lipídico (Lipoxina, 15 - epi - LXA4), além de reduzir o número de neutrófilos e inibição da agregação de neutrófilos e plaquetas, na inibição da resposta inflamatória e lesão pulmonar tem um papel fundamental no modelo [6]. Em comparação com outros AINEs, a aspirina em baixa dose (menos de 100 mg/dia) é altamente segura para uso prolongado e apresenta menos eventos adversos, como sangramento gastrointestinal. E uma metanálise recente publicada no JAMA Intern Med descobriu que, no tratamento de DVP em pacientes com artroplastia total de quadril ou joelho, o efeito anticoagulante e os efeitos colaterais da aspirina não foram significativamente diferentes de outros anticoagulantes (dalteparina sódica, rivaroxabana, enoxaparina sódio, varfarina sódica, mesilato de di-hidroergotamina -- heparina sódica) [7]. As dosagens de aspirina usadas na literatura revisada variaram de 81 mg/d a 325 mg/d, mas a maioria da literatura usada 100 mg/d foi consistente com nossas dosagens clínicas atuais. Vários estudos descobriram que a aspirina também tem outros efeitos extensos, como antitumoral [8], regulação da hipertensão gestacional [9] e prevenção do parto prematuro [10].

Em resumo, ainda faltam medicamentos eficazes para o tratamento da covid-19, e a regularidade e as características da lesão miocárdica nos pacientes não são claras. Além disso, estratégias de prevenção e tratamento para lesão miocárdica em pacientes com COVID-19 não foram colocadas em pauta. Espera-se que o uso precoce de aspirina em pacientes com covid-19, que também tem efeitos de inibição da replicação do vírus, antiagregação plaquetária, antiinflamatório e antilesão pulmonar, reduza a incidência de pacientes graves e críticos, encurte o tempo de internação e reduzir a incidência de complicações cardiovasculares.

Este projeto baseia-se em importantes questões clínicas, combinadas com os mais recentes avanços da pesquisa internacional, para explorar o uso precoce de aspirina em comprimidos de revestimento entérico em pacientes com covid-19 no tratamento de covid-19 e na prevenção de complicações cardiovasculares, para contribuir para a prevenção e controle da epidemia, sem dúvida tem importante valor teórico e de aplicação.