Ochronny wpływ aspiryny na pacjentów z COVID-19 (PEAC)

1. COVID-19 charakteryzuje się wysokim wskaźnikiem infekcji i śmiertelnością, a poważnych powikłań, takich jak uszkodzenie serca, nie można ignorować.

   Obecnie skala i szkodliwość COVID 19 (Nowe koronawirusowe zapalenie płuc (NCP) znacznie przewyższa SARS w 2003 r., z ponad 80 000 przypadków potwierdzonych w Chinach i 3119 zgonów z powodu tej choroby. Całkowita śmiertelność wynosi 2,1%, wśród których śmiertelność w Wuhan wciąż wynosi aż 4,8%. Obecnie uważa się, że głównymi przyczynami śmierci covid-19 są ostra niewydolność oddechowa, „burza czynników odpornościowych” i zaburzenia krzepnięcia spowodowane dysfunkcją płuc, ale nie można zignorować uszkodzenia serca.

   Niedawny artykuł opublikowany w Lancet przez zespół profesora Bin Cao ze szpitala przyjaźni chińsko-japońskiej przeanalizował łącznie 41 pacjentów, u których zdiagnozowano covid-19, w tym 6 (15%) pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, 6 (15%) pacjentów z chorobami układu krążenia, oraz 5 (12%) pacjentów z ostrym uszkodzeniem mięśnia sercowego po infekcji [1]. Badanie opublikowane w czasopiśmie American Medical Association (JAMA) obejmowało 138 pacjentów z COVID-19, 43 (31,2%) z nadciśnieniem tętniczym i 20 (14,5%) z chorobami układu krążenia. Jednocześnie analiza danych wykazała, że ​​powikłania wystąpiły łącznie u 77 (55,8%) pacjentów, w tym u 10 (7,2%) ostre uszkodzenie mięśnia sercowego, u 23 (16,7%) arytmię, a częstość występowania powikłań sercowych u pacjentów OIOM była istotnie wyższa niż u pacjentów oddziałów ogólnych [2]. Dlatego częstość występowania powikłań sercowych u pacjentów z NCP jest wysoka, ale charakterystyka i mechanizm uszkodzenia serca są nadal niejasne. Dalsze badanie cech i mechanizmów urazu serca u pacjentów z COVID-19 ma dla nas ogromne znaczenie naukowe, aby zaproponować nowe strategie zapobiegania i leczenia urazu serca. Dlatego ogromne znaczenie kliniczne i wartość społeczną ma rozwiązanie niektórych problemów w obecnym leczeniu klinicznym poprzez systematyczne badania kliniczne, omówienie charakterystyki uszkodzenia serca u pacjentów z NCP oraz zbadanie wystandaryzowanych, bezpiecznych i skutecznych programów profilaktyki i leczenia serca NCP uraz.

2. Dysfunkcja serca wystąpiła u pacjentów z COVID-19, ale prawo i mechanizm dysfunkcji serca pozostaje niejasny.

   Wirusowe zapalenie mięśnia sercowego odnosi się do zlokalizowanych lub rozlanych ostrych lub przewlekłych zmian zapalnych mięśnia sercowego spowodowanych infekcją wirusową, która jest zakaźną chorobą mięśnia sercowego. Wiele wirusów (takich jak wirus Coxsackie z grupy B itp.) Może powodować zapalenie mięśnia sercowego po zakażeniu. Wcześniejsze badania wykazały, że SARS-CoV z wysoką homologią NCP może powodować oczywiste uszkodzenie mięśnia sercowego. Raporty z sekcji zwłok wykazały RNA SARS-CoV w mięśniu sercowym pacjenta zakażonego SARS, a także znaczny naciek makrofagów i uszkodzenie mięśnia sercowego. Oudit i in. stwierdzili, że u pacjentów z zajęciem mięśnia sercowego SARS-CoV ekspresja ACE-2 była również istotnie zmniejszona [3]. Zespół McLellana z University of Texas w Austin przesłał nowego koronawirusa do BioRxiv w przeddruku BioRxiv struktury mikroskopu krioelektronowego białka S, kluczowego składnika wirusa. Okazało się, że siła wiązania nowego białka S koronawirusa z ACE-2 wynosiła około 15 nM, 10 do 20 razy więcej niż wirus SARS wiążący się z ACE2. Dlatego NCP może bezpośrednio powodować zapalenie mięśnia sercowego.

   W ostatnim czasie w związku ze zgonami z powodu COVID-19 u pacjentów analiza kliniczna wykazała, że ​​w porównaniu z pacjentami, którzy przeżyli COVID-19, w przebiegu choroby wystąpiły przypadki zgonów z postępującym ciężkim niedotlenieniem (znacznie obniżone nasycenie tlenem), postępującym zmniejszeniem liczby limfocytów, postępującym wzrostem liczba białych krwinek i neutrofili, zaburzenia krzepnięcia krwi (D - dimer znacznie wyższy) itp., zjawiska te mogą powodować lub nasilać uszkodzenie mięśnia sercowego [2]. Niewydolność serca i płuc spowodowana ciężkim uszkodzeniem mięśnia sercowego jest ważnym czynnikiem prowadzącym do śmierci ciężkich i krytycznych pacjentów z COVID-19. Dlatego pilne jest wzmocnienie wczesnego monitorowania czynności serca i spektrum enzymów mięśnia sercowego u pacjentów z COVID-19, identyfikacja zmian i charakterystyki czynności serca u pacjentów z COVID-19 oraz osiągnięcie wczesnego wykrywania i wczesnej interwencji, co ma kluczowe znaczenie ogromne znaczenie dla zmniejszenia częstości występowania ciężkich i krytycznych pacjentów oraz skrócenia czasu hospitalizacji ciężkich i krytycznych pacjentów.

3. Występowanie postępującej burzy czynnika zapalnego i dysfunkcji krzepnięcia w ciężkich i śmiertelnych przypadkach NCP wskazuje nowy kierunek zmniejszania częstości występowania ciężkich i krytycznie chorych pacjentów, skracania czasu trwania u pacjentów ciężko i krytycznie chorych oraz zmniejszania częstości występowania powikłań chorób układu krążenia

   Niedawno badania przeprowadzone przez JAMA i Lancet wykazały, że postępujące podwyższenie d-dimerów występowało w przypadku zgonów NCP. Postępująca limfocytopenia oraz liczba leukocytów i neutrofilów stopniowo wzrastała. Poziom kreatyniny gwałtownie wzrastał od 11 dnia, ale we wczesnym przebiegu choroby fluktuacja kreatyniny była bardziej wyraźna niż u pacjentów, którzy przeżyli, a poziom z większym prawdopodobieństwem przekroczył górną granicę normy. Ponadto poziomy czynników zapalnych (takich jak L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A i TNF TNF) u pacjentów w stanie krytycznym na OIT były istotnie wyższe niż u pacjentów spoza OIOM [1, 2]. Powyższe dowody sugerują, że wzrost liczby neutrofili może być związany z burzą cytokinową spowodowaną inwazją wirusa. Aktywacja krzepnięcia może być związana z utrzymującą się reakcją zapalną; Ostre uszkodzenie nerek może być związane z bezpośrednim działaniem wirusa, niedotlenieniem i wstrząsem. Wszystkie trzy z tych ścieżek mogą być kofaktorami w wywoływaniu śmierci.

   Gdy burza cytokin wystąpi u zakażonych pacjentów, choroba szybko się pogorszy, prowadząc do niewydolności wielonarządowej. Serce jest częstym narządem zaangażowanym w burze cytokinowe, w tym uszkodzenie mięśnia sercowego, kardiomiopatię stresową, niewydolność serca i złośliwą arytmię, z których każda może prowadzić do nagłej śmierci. Dlatego też, zgodnie z tymi dowodami, oczekuje się, że wczesna interwencja krzepnięcia i terapia przeciwzapalna zmniejszą częstość występowania ciężkich i krytycznie chorych pacjentów, skrócą czas hospitalizacji pacjentów w ciężkim i krytycznym stanie oraz zmniejszą częstość występowania powikłań chorób sercowo-naczyniowych.

4. Aspiryna ma potrójne działanie hamujące replikację wirusa, przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne, ale nie poświęcono jej uwagi w leczeniu i zapobieganiu NCP.

Chociaż aspiryna nie jest powszechnie stosowana w wytycznych dotyczących leczenia NCP, była szeroko stosowana w leczeniu i zapobieganiu różnym chorobom ludzkim po jej pierwszej syntezie w 1898 roku. Po pierwsze, aspiryna została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1898 roku i była szeroko stosowana w leczeniu i zapobieganiu wielu ludzkim chorobom. Następnie potwierdzono, że aspiryna ma działanie przeciwwirusowe na wielu poziomach [4]. Jednak jedno badanie opublikowane w Immunity w 2014 roku potwierdziło, że aspiryna może hamować replikację wirusa poprzez hamowanie prostaglandyny E2 (PGE2) w makrofagach i regulację w górę produkcji interferonu typu I [5]. Następnie badania farmakologiczne wykazały, że aspiryna jako lek przeciwzapalny i przeciwbólowy poprzez hamowanie koks-oksydazy (COX). Ponieważ została odkryta po raz pierwszy poprzez hamowanie aktywności koksoksydazy (COX), hamowanie syntezy prostaglandyn, hamowanie agregacji białych krwinek, zmniejszanie tworzenia bradykininy, hamowanie agregacji płytek krwi i tak dalej. W pewnych warunkach płytki krwi są głównym czynnikiem przyczyniającym się do wrodzonej odpowiedzi immunologicznej, badania wykazały, że w modelu uszkodzenia płuc w dynamicznej agregacji neutrofili i płytek krwi oraz aspiryny poprzez promowanie lipidowego pierwiastka tlenowego (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) i zmniejszanie liczba neutrofili oraz hamowanie agregacji neutrofili i płytek krwi, w hamowaniu odpowiedzi zapalnej i uszkodzenia płuc odgrywa kluczową rolę w modelu [6]. W porównaniu z innymi NLPZ, niskie dawki aspiryny (mniej niż 100 mg/dobę) są wysoce bezpieczne przy długotrwałym stosowaniu i powodują mniej działań niepożądanych, takich jak krwawienia z przewodu pokarmowego. A niedawna metaanaliza opublikowana w JAMA Intern Med wykazała, że ​​w leczeniu DVP u pacjentów po całkowitej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, działanie przeciwzakrzepowe i skutki uboczne aspiryny nie różniły się istotnie od innych antykoagulantów (sól sodowa dalteparyny, rywaroksaban, enoksaparyna sodu, warfaryna sodowa, mesylan dihydroergotaminy – heparyna sodowa) [7]. Dawki aspiryny stosowane w przeglądzie piśmiennictwa wahały się od 81 mg/dobę do 325 mg/dobę, ale w większości publikacji 100 mg/dobę było zgodne z obecnymi dawkami klinicznymi. W wielu badaniach wykazano, że aspiryna ma również inne rozległe działanie, takie jak działanie przeciwnowotworowe [8], regulacja nadciśnienia ciążowego [9], zapobieganie porodom przedwczesnym [10].

Podsumowując, wciąż brakuje skutecznych leków do leczenia covid-19, a prawidłowość i charakterystyka uszkodzeń mięśnia sercowego u pacjentów nie jest jasna. Ponadto nie uwzględniono strategii zapobiegania i leczenia uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów z COVID-19. Oczekuje się, że wczesne zastosowanie aspiryny u pacjentów z COVID-19, która ma również działanie hamujące replikację wirusa, hamujące agregację płytek krwi, działanie przeciwzapalne i przeciw uszkodzeniom płuc, zmniejszy częstość występowania ciężkich i krytycznych pacjentów, skróci długość czas pobytu w szpitalu i zmniejszyć częstość powikłań sercowo-naczyniowych.

Projekt ten opiera się na ważnych kwestiach klinicznych, w połączeniu z najnowszymi międzynarodowymi postępami badawczymi, w celu zbadania wczesnego stosowania tabletek powlekanych dojelitowo z aspiryną u pacjentów z covid-19 w leczeniu covid-19 i zapobieganiu powikłaniom sercowo-naczyniowym, aby przyczynić się do zapobiegania i zwalczania epidemii, ma niewątpliwie ważną wartość teoretyczną i aplikacyjną.