Efecto protector de la aspirina en pacientes con COVID-19 (PEAC)

1. COVID-19 tiene una alta tasa de infección y mortalidad, y no se pueden ignorar complicaciones graves como lesiones cardíacas.

   En la actualidad, la escala y el daño de COVID 19 (nueva neumonía por coronavirus (NCP) ha superado con creces la del SARS en 2003, con más de 80.000 casos confirmados en China y 3.119 muertes a causa de la enfermedad. La tasa de mortalidad total es del 2,1%, entre los cuales la tasa de mortalidad en Wuhan sigue siendo tan alta como el 4,8%. Actualmente se cree que las principales causas de muerte por covid-19 son la insuficiencia respiratoria aguda, la "tormenta del factor inmunitario" y la disfunción de la coagulación causada por la disfunción pulmonar, pero no se puede ignorar la lesión cardíaca.

   Un artículo reciente publicado en The Lancet por el equipo del profesor Bin Cao del hospital de la amistad entre China y Japón analizó un total de 41 pacientes diagnosticados con covid-19, incluidos 6 (15%) pacientes con hipertensión, 6 (15%) pacientes con enfermedad cardiovascular, y 5 (12%) pacientes con lesión miocárdica aguda después de la infección [1]. Un estudio publicado en la revista de la asociación médica estadounidense (JAMA) incluyó a 138 pacientes con COVID-19, 43 (31,2 %) con hipertensión y 20 (14,5 %) con enfermedad cardiovascular. Al mismo tiempo, el análisis de datos encontró que un total de 77 (55,8%) pacientes presentaron complicaciones, entre los cuales 10 (7,2%) presentaron lesión miocárdica aguda, 23 (16,7%) presentaron arritmia y la incidencia de complicaciones cardíacas en pacientes de UCI fue significativamente más alta que la de los pacientes de la sala general [2]. Por lo tanto, la incidencia de complicaciones cardíacas es alta en pacientes con NCP, pero las características y el mecanismo de la lesión cardíaca aún no están claros. Explorar más a fondo las características y los mecanismos de la lesión cardíaca en pacientes con COVID-19 tiene una gran importancia científica para que propongamos nuevas estrategias de prevención y tratamiento de la lesión cardíaca. Por lo tanto, es de gran importancia clínica y valor social resolver algunos problemas en el tratamiento clínico actual a través de la investigación clínica sistemática, discutir las características de la lesión cardíaca en pacientes con NCP y explorar programas de prevención y tratamiento estandarizados, seguros y efectivos para la NCP. lesión.

2. La disfunción cardíaca ocurrió en pacientes con COVID-19, pero la ley y el mecanismo de la disfunción cardíaca siguen sin estar claros.

   La miocarditis viral se refiere a las lesiones inflamatorias agudas o crónicas miocárdicas localizadas o difusas causadas por una infección viral, que es una enfermedad miocárdica infecciosa. Múltiples virus (como el virus coxsackievirus del grupo B, etc.) pueden causar miocarditis después de la infección. Estudios previos han encontrado que el SARS-CoV con alta homología de NCP puede causar una lesión miocárdica obvia. Los informes de la autopsia encontraron ARN del SARS-CoV en el miocardio del paciente infectado con el SARS, así como una importante infiltración de macrófagos y lesión miocárdica. Oudit et al. encontró que en pacientes con afectación miocárdica por SARS-CoV, la expresión de ACE-2 también disminuyó significativamente [3]. El equipo de McLellan de la Universidad de Texas en Austin subió un nuevo coronavirus a BioRxiv en una preimpresión de BioRxiv, una estructura de microscopio crioelectrónico de la proteína S, un componente clave del virus. Resultó que la fuerza de unión de la proteína S del nuevo coronavirus a ACE-2 era de aproximadamente 15 nM, de 10 a 20 veces mayor que la unión del virus del SARS a ACE2. Por lo tanto, es probable que la NCP cause miocarditis directamente.

   Recientemente, en vista de las muertes por COVID-19 en pacientes con análisis clínicos se encontró que, en comparación con los pacientes sobrevivientes de COVID-19, los casos de muerte aparecieron en el curso de la enfermedad hipoxia severa progresiva (saturación de oxígeno significativamente reducida), reducción progresiva de linfocitos, aumento progresivo de el número de glóbulos blancos y neutrófilos, la disfunción de la coagulación sanguínea (dímero D significativamente mayor), etc., es probable que estos fenómenos causen o agraven la lesión miocárdica [2]. La insuficiencia cardíaca y pulmonar causada por una lesión miocárdica grave es un factor importante que conduce a la muerte en pacientes graves y críticos con COVID-19. Por lo tanto, es urgente fortalecer el monitoreo temprano de la función cardíaca y el espectro de enzimas miocárdicas de los pacientes con covid-19, para identificar los cambios y características de la función cardíaca en los pacientes con covid-19, y lograr una detección e intervención tempranas, lo cual es de gran importancia. gran importancia para reducir la incidencia de pacientes graves y críticos y acortar el tiempo de hospitalización de pacientes graves y críticos.

3. La aparición de tormenta progresiva del factor inflamatorio y disfunción de la coagulación en casos graves y mortales de NCP señala una nueva dirección para reducir la incidencia de pacientes graves y en estado crítico, acortando la duración de la duración en pacientes graves y en estado crítico y reduciendo la incidencia de complicaciones. de enfermedades cardiovasculares

   Recientemente, estudios de JAMA y Lancet informaron que se produjo una elevación progresiva del dímero D en las muertes por NCP. Linfocitopenia progresiva y aumento progresivo del número de leucocitos y neutrófilos. El nivel de creatinina aumentó rápidamente desde el día 11, pero en el curso temprano de la enfermedad, la fluctuación de creatinina fue más evidente que en los pacientes supervivientes, y era más probable que el nivel excediera el límite superior normal. Además, los niveles de factores inflamatorios (como L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A y TNF TNF) en pacientes críticos de la UCI fueron significativamente más altos que los de los pacientes que no estaban en la UCI [1, 2]. La evidencia anterior sugiere que el aumento de neutrófilos puede estar relacionado con la tormenta de citoquinas causada por la invasión del virus. La activación de la coagulación puede estar asociada con una respuesta inflamatoria persistente; La lesión renal aguda puede estar relacionada con los efectos directos del virus, la hipoxia y el shock. Las tres vías pueden ser cofactores en el desencadenamiento de la muerte.

   Una vez que se produce la tormenta de citocinas en los pacientes infectados, la enfermedad se deteriorará rápidamente y provocará una insuficiencia orgánica múltiple. El corazón es un órgano común involucrado en las tormentas de citocinas, que incluyen lesión miocárdica, miocardiopatía por estrés, insuficiencia cardíaca y arritmia maligna, cada una de las cuales puede conducir a la muerte súbita. Por lo tanto, de acuerdo con estas evidencias, se espera que la intervención temprana de la coagulación y la terapia antiinflamatoria reduzcan la incidencia de pacientes graves y críticos, acorten el tiempo de hospitalización de pacientes graves y críticos y reduzcan la incidencia de complicaciones de enfermedades cardiovasculares.

4. La aspirina tiene el triple efecto de inhibir la replicación del virus, anticoagulante y antiinflamatorio, pero no ha recibido atención en el tratamiento y prevención de la NCP.

Aunque la aspirina no se usa comúnmente en las pautas para el tratamiento de NCP, se usó ampliamente en el tratamiento y prevención de una variedad de enfermedades humanas después de su primera síntesis en 1898. Primero, la aspirina se sintetizó por primera vez en 1898 y ha sido ampliamente utilizada en el tratamiento y prevención de muchas enfermedades humanas. Posteriormente, se ha confirmado que la aspirina tiene un efecto antiviral en múltiples niveles [4]. Sin embargo, un estudio publicado en Immunity en 2014 confirmó que la aspirina puede inhibir la replicación del virus al inhibir la prostaglandina E2 (PGE2) en los macrófagos y la regulación positiva de la producción de interferón tipo I [5]. Posteriormente, estudios farmacológicos han encontrado que la aspirina actúa como un fármaco antiinflamatorio y analgésico al inhibir la cox-oxidasa (COX). Porque se descubrió por primera vez inhibiendo la actividad de la cox-oxidasa (COX), inhibiendo la síntesis de prostaglandina, inhibiendo la agregación de glóbulos blancos, reduciendo la formación de bradicinina, inhibiendo la agregación de plaquetas, etc. Bajo ciertas condiciones, la plaqueta es el principal contribuyente de la respuesta inmune innata, los estudios han encontrado que en el modelo de lesión pulmonar en la agregación dinámica de neutrófilos y plaquetas, y aspirina al promover el elemento de oxígeno lipídico (lipoxina, 15 - epi - LXA4) y reducir el número de neutrófilos y la inhibición de la agregación de neutrófilos y plaquetas, al inhibir la respuesta inflamatoria y la lesión pulmonar, tiene un papel clave en el modelo [6]. En comparación con otros AINE, la aspirina en dosis bajas (menos de 100 mg/día) es muy segura para el uso a largo plazo y tiene menos eventos adversos, como sangrado gastrointestinal. Y un metaanálisis reciente publicado en JAMA Intern Med encontró que en el tratamiento de DVP en pacientes con reemplazo total de cadera o rodilla, el efecto anticoagulante y los efectos secundarios de la aspirina no fueron significativamente diferentes de otros anticoagulantes (dalteparina sódica, rivaroxabán, enoxaparina sodio, warfarina sódica, mesilato de dihidroergotamina, heparina sódica) [7]. Las dosis de aspirina usadas en la literatura revisada variaron de 81 mg/d a 325 mg/d, pero la mayoría de la literatura usó 100 mg/d de acuerdo con nuestras dosis clínicas actuales. Varios estudios han encontrado que la aspirina también tiene otros efectos extensos, como antitumoral [8], regulación de la hipertensión gestacional [9], prevención del parto prematuro [10].

En resumen, todavía hay una falta de medicamentos efectivos para el tratamiento de covid-19, y la regularidad y las características de la lesión miocárdica en los pacientes no están claras. Además, las estrategias de prevención y tratamiento de la lesión miocárdica en pacientes con COVID-19 no se han puesto en la agenda. Se espera que el uso temprano de aspirina en pacientes con covid-19, que también tiene los efectos de inhibir la replicación del virus, antiagregación plaquetaria, antiinflamatorio y antilesión pulmonar, reduzca la incidencia de pacientes graves y críticos, acorte la duración de duración del hospital y reducir la incidencia de complicaciones cardiovasculares.

Este proyecto se basa en cuestiones clínicas importantes, combinadas con los últimos avances de investigación internacional, para explorar el uso temprano de aspirina en tabletas con cubierta entérica en pacientes con covid-19 en el tratamiento de covid-19 y la prevención de complicaciones cardiovasculares, para contribuir a la prevención y control de la epidemia, sin duda tiene un importante valor teórico y de aplicación.