Beskyttende effekt af aspirin på COVID-19-patienter (PEAC)

1. COVID-19 har en høj infektionsrate og dødelighed, og alvorlige komplikationer såsom hjerteskade kan ikke ignoreres.

   På nuværende tidspunkt har omfanget og skaderne af COVID 19 (Novel coronavirus pneumonia (NCP) langt overgået SARS i 2003, med mere end 80.000 bekræftede tilfælde i Kina og 3.119 dødsfald som følge af sygdommen. Den samlede dødelighed er 2,1 %, blandt hvilke dødeligheden i wuhan stadig er så høj som 4,8 %. De vigtigste dødsårsager af covid-19 menes i øjeblikket at være akut respirationssvigt, "immunfaktorstorm" og koagulationsdysfunktion forårsaget af lungedysfunktion, men hjerteskade kan ikke ignoreres.

   En nylig artikel offentliggjort i Lancet af professor Bin Caos team fra kina-japan friendship hospital analyserede i alt 41 patienter diagnosticeret med covid-19, herunder 6 (15%) patienter med hypertension, 6 (15%) patienter med hjerte-kar-sygdom, og 5 (12%) patienter med akut myokardieskade efter infektion [1]. En undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet for den amerikanske lægeforening (JAMA) omfattede 138 COVID-19-patienter, 43 (31,2%) med hypertension og 20 (14,5%) med hjerte-kar-sygdomme. Samtidig viste dataanalyse, at i alt 77 (55,8 %) patienter havde komplikationer, hvoraf 10 (7,2 %) havde akut myokardieskade, 23 (16,7 %) havde arytmi og forekomsten af ​​hjertekomplikationer hos ICU-patienter var signifikant højere end hos almindelige afdelingspatienter [2]. Derfor er forekomsten af ​​hjertekomplikationer høj hos NCP-patienter, men karakteristika og mekanisme for hjerteskade er stadig uklare. At yderligere udforske karakteristika og mekanismer af hjerteskade hos patienter med COVID-19 er af stor videnskabelig betydning for os at foreslå nye forebyggelses- og behandlingsstrategier for hjerteskade. Derfor er det af stor klinisk betydning og social værdi at løse nogle problemer i den nuværende kliniske behandling gennem systematisk klinisk forskning, at diskutere karakteristika ved hjerteskade hos NCP-patienter og at udforske standardiserede, sikre og effektive forebyggelses- og behandlingsprogrammer for NCP-hjerte. skade.

2. Hjertedysfunktion forekom hos COVID-19-patienter, men loven og mekanismen for hjertedysfunktion er stadig uklar.

   Viral myocarditis refererer til myokardie lokaliserede eller diffuse akutte eller kroniske inflammatoriske læsioner forårsaget af virusinfektion, som er en infektiøs myokardiesygdom. Flere vira (såsom coxsackievirus gruppe B virus osv.) kan forårsage myokarditis efter infektion. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at SARS-CoV med høj homologi af NCP kan forårsage tydelig myokardieskade. Obduktionsrapporterne fandt SARS-CoV RNA i myokardiet hos den SARS-inficerede patient, såvel som betydelig makrofaginfiltration og myokardieskade. Oudit et al. fandt, at hos patienter med SARS-CoV myokardieinvolvering var ekspressionen af ​​ACE-2 også signifikant reduceret [3]. McLellans team fra University of Texas i Austin har uploadet en ny coronavirus til BioRxiv i et fortryk af BioRxiv, en kryo-elektronmikroskopstruktur af S-protein, en nøglekomponent i virussen. Det viste sig, at bindingsstyrken af ​​det nye coronavirus S-protein til ACE-2 var omkring 15 nM, 10 til 20 gange større end SARS-virusets binding til ACE2. Derfor er det sandsynligt, at NCP forårsager myokarditis direkte.

   For nylig, i lyset af COVID - 19 dødsfald hos patienter med klinisk analyse fundet, at sammenlignet med overlevende COVID - 19 patienter optrådte dødstilfælde i løbet af sygdom progressiv alvorlig hypoxi (iltmætning signifikant reduceret), progressive lymfocytter reduceres, progressiv stigning i antallet af hvide blodlegemer og neutrofiler, blodkoagulationsdysfunktion (D - dimer signifikant højere) og så videre, vil disse fænomener sandsynligvis forårsage eller forværre myokardieskade [2]. Hjerte- og lungesvigt forårsaget af alvorlig myokardieskade er en vigtig faktor, der fører til døden hos alvorlige og kritiske COVID-19-patienter. Derfor er det presserende at styrke den tidlige overvågning af hjertefunktion og myokardieenzymspektrum hos covid-19-patienter, at identificere ændringer og karakteristika af hjertefunktion hos covid-19-patienter og at opnå tidlig opsporing og tidlig intervention, hvilket er bl.a. stor betydning for at reducere forekomsten af ​​svære og kritiske patienter og forkorte indlæggelsestiden for svære og kritiske patienter.

3. Forekomsten af ​​progressiv inflammatorisk faktor storm og koagulationsdysfunktion i alvorlige og fatale tilfælde af NCP peger på en ny retning for at reducere forekomsten af ​​alvorlige og kritisk syge patienter, forkorte varigheden hos alvorlige og kritisk syge patienter og reducere forekomsten af ​​komplikationer af hjerte-kar-sygdomme

   For nylig rapporterede undersøgelser fra JAMA og Lancet, at progressiv d-dimer forhøjelse forekom i NCP-dødsfald. Progressiv lymfocytopeni og antallet af leukocytter og neutrofiler steg progressivt. Kreatininniveauet steg hurtigt fra dag 11, men i det tidlige sygdomsforløb var kreatininudsvinget mere tydeligt end hos de overlevende patienter, og niveauet var mere tilbøjeligt til at overskride den normale øvre grænse. Derudover var niveauerne af inflammatoriske faktorer (såsom L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A og TNF TNF) hos kritisk syge intensivafdelingspatienter signifikant højere end hos ikke-icu-patienter [1, 2]. Ovenstående beviser tyder på, at stigningen af ​​neutrofiler kan være relateret til cytokinstormen forårsaget af virusinvasion. Koagulationsaktivering kan være forbundet med et vedvarende inflammatorisk respons; Akut nyreskade kan være relateret til de direkte virkninger af virus, hypoxi og shock. Alle tre af disse veje kan være cofaktorer til at udløse død.

   Når først cytokinstormen opstår hos inficerede patienter, vil sygdommen hurtigt forværres, hvilket fører til multipel organsvigt. Hjertet er et almindeligt organ involveret i cytokinstorme, herunder myokardieskade, stresskardiomyopati, hjertesvigt og ondartet arytmi, som hver især kan føre til pludselig død. Derfor forventes tidlig koagulationsintervention og antiinflammatorisk behandling ifølge disse beviser at reducere forekomsten af ​​alvorlige og kritisk syge patienter, forkorte indlæggelsestiden for alvorlige og kritisk syge patienter og reducere forekomsten af ​​komplikationer til hjerte-kar-sygdomme.

4. Aspirin har den tredobbelte virkning at hæmme virusreplikation, antikoagulerende og antiinflammatorisk, men det har ikke fået opmærksomhed i behandlingen og forebyggelsen af ​​NCP.

Selvom aspirin ikke er almindeligt anvendt i retningslinjerne for behandling af NCP, blev det meget brugt til behandling og forebyggelse af en række menneskelige sygdomme efter dets første syntese i 1898. For det første blev aspirin først syntetiseret i 1898 og er blevet brugt i vid udstrækning til behandling og forebyggelse af mange menneskelige sygdomme. Efterfølgende er det blevet bekræftet, at aspirin har antiviral effekt på flere niveauer [4]. En undersøgelse offentliggjort i Immunity i 2014 har imidlertid bekræftet, at aspirin kan hæmme virusreplikation ved at hæmme prostaglandin E2 (PGE2) i makrofager og opregulering af type I interferonproduktion [5]. Efterfølgende har farmakologiske undersøgelser fundet, at aspirin er et anti-inflammatorisk og smertestillende lægemiddel ved at hæmme cox-oxidase (COX). Fordi det først blev opdaget ved at hæmme aktiviteten af ​​cox-oxidase (COX), hæmme syntesen af ​​prostaglandin, hæmme aggregeringen af ​​hvide blodlegemer, reducere dannelsen af ​​bradykinin, hæmme aggregation af blodplader og så videre. Under visse betingelser er blodpladen den vigtigste bidragyder til medfødt immunrespons, undersøgelser har fundet, at i lungeskademodellen i dynamisk neutrofil- og blodpladeaggregation, og aspirin ved at fremme lipid-iltelement (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) og reducere antallet af neutrofiler og hæmning af neutrofil- og blodpladeaggregation, i inhibering af inflammatorisk respons og lungeskade har en nøglerolle i modellen [6]. Sammenlignet med andre NSAIDS er lavdosis aspirin (mindre end 100 mg/dag) yderst sikkert til langtidsbrug og har færre bivirkninger såsom gastrointestinal blødning. Og en nylig metaanalyse offentliggjort i JAMA Intern Med fandt, at i behandlingen af ​​DVP hos patienter med total hofte- eller total knæudskiftning, var den antikoagulerende virkning og bivirkninger af aspirin ikke signifikant forskellige fra andre antikoagulantia (dalteparinnatrium, Rivaroxaban, enoxaparin natrium, Warfarinnatrium, Dihydroergotaminmesylat -- heparinnatrium) [7]. Doserne af aspirin brugt i den gennemgåede litteratur varierede fra 81 mg/d til 325 mg/d, men størstedelen af ​​den anvendte litteratur 100 mg/d var i overensstemmelse med vores nuværende kliniske doseringer. En række undersøgelser har fundet ud af, at aspirin også har andre omfattende virkninger, såsom antitumor [8], regulering af svangerskabsforhøjet blodtryk [9], forebyggelse af for tidlig fødsel [10].

Sammenfattende er der stadig mangel på effektive lægemidler til behandling af covid-19, og regelmæssigheden og karakteristikaene af myokardieskade hos patienter er uklare. Derudover er forebyggelses- og behandlingsstrategier for myokardieskade hos COVID-19-patienter ikke sat på dagsordenen. Den tidlige brug af aspirin hos covid-19-patienter, som også har virkningerne af at hæmme virusreplikation, anti-blodpladeaggregation, anti-inflammatorisk og anti-lungeskade, forventes at reducere forekomsten af ​​alvorlige og kritiske patienter, forkorte længden af hospitalsvarighed og reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære komplikationer.

Dette projekt er baseret på vigtige kliniske problemstillinger, kombineret med de seneste internationale forskningsfremskridt, for at udforske den tidlige brug af aspirin enterisk overtrukne tabletter hos covid-19 patienter til behandling af covid-19 og forebyggelse af kardiovaskulære komplikationer, for at bidrage til forebyggelse og kontrol af epidemien, har utvivlsomt vigtig teoretisk og anvendelsesmæssig værdi.