Beschermend effect van aspirine op COVID-19-patiënten (PEAC)

1. COVID-19 heeft een hoog infectiepercentage en sterftecijfer, en ernstige complicaties zoals hartletsel kunnen niet worden genegeerd.

   Op dit moment overtreft de omvang en schade van COVID 19 (nieuwe coronavirus-pneumonie (NCP) die van SARS in 2003 ver, met meer dan 80.000 bevestigde gevallen in China en 3.119 sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Het totale sterftecijfer is 2,1%, waarvan het sterftecijfer in Wuhan nog steeds maar liefst 4,8% is. Momenteel wordt aangenomen dat de belangrijkste doodsoorzaken van covid-19 acuut ademhalingsfalen, "immuunfactorstorm" en stollingsstoornissen veroorzaakt door longdisfunctie zijn, maar hartletsel kan niet worden genegeerd.

   Een recent artikel gepubliceerd in de Lancet door het team van professor Bin Cao van het China-Japan Friendship Hospital analyseerde in totaal 41 patiënten met de diagnose covid-19, waaronder 6 (15%) patiënten met hypertensie, 6 (15%) patiënten met hart- en vaatziekten, en 5 (12%) patiënten met acuut myocardletsel na infectie [1]. Een studie gepubliceerd in het tijdschrift van de American Medical Association (JAMA) omvatte 138 COVID-19-patiënten, 43 (31,2%) met hypertensie en 20 (14,5%) met hart- en vaatziekten. Tegelijkertijd bleek uit gegevensanalyse dat in totaal 77 (55,8%) patiënten complicaties hadden, waaronder 10 (7,2%) acuut myocardletsel, 23 (16,7%) aritmie en de incidentie van cardiale complicaties bij IC-patiënten was significant hoger dan bij patiënten op de algemene afdeling [2]. Daarom is de incidentie van hartcomplicaties hoog bij NCP-patiënten, maar de kenmerken en het mechanisme van hartletsel zijn nog onduidelijk. Het verder onderzoeken van de kenmerken en mechanismen van hartletsel bij patiënten met COVID-19 is voor ons van groot wetenschappelijk belang om nieuwe preventie- en behandelingsstrategieën voor hartletsel voor te stellen. Daarom is het van grote klinische betekenis en maatschappelijke waarde om enkele problemen in de huidige klinische behandeling op te lossen door middel van systematisch klinisch onderzoek, om de kenmerken van hartletsel bij NCP-patiënten te bespreken en om gestandaardiseerde, veilige en effectieve preventie- en behandelingsprogramma's voor NCP-hartfalen te onderzoeken. blessure.

2. Hartdisfunctie trad op bij COVID-19-patiënten, maar de wet en het mechanisme van hartdisfunctie blijven onduidelijk.

   Virale myocarditis verwijst naar de myocardiale gelokaliseerde of verspreide acute of chronische inflammatoire laesies veroorzaakt door virale infectie, wat een besmettelijke myocardziekte is. Meerdere virussen (zoals het coxsackievirus groep B-virus, enz.) kunnen na infectie myocarditis veroorzaken. Eerdere studies hebben aangetoond dat SARS-CoV met hoge homologie van NCP duidelijk myocardletsel kan veroorzaken. De autopsierapporten vonden SARS-CoV-RNA in het myocardium van de met SARS geïnfecteerde patiënt, evenals significante infiltratie van macrofagen en myocardletsel. Oudit et al. ontdekte dat bij patiënten met SARS-CoV-myocardbetrokkenheid de expressie van ACE-2 ook significant was verminderd [3]. Het team van McLellan van de universiteit van Texas in Austin heeft een nieuw coronavirus geüpload naar BioRxiv in een preprint van BioRxiv, een cryo-elektronenmicroscoopstructuur van S-eiwit, een sleutelcomponent van het virus. Het bleek dat de bindingskracht van het nieuwe S-eiwit van het coronavirus aan ACE-2 ongeveer 15 nM was, 10 tot 20 keer die van de binding van het SARS-virus aan ACE2. Daarom is het waarschijnlijk dat NCP direct myocarditis veroorzaakt.

   Onlangs, met het oog op COVID-19-sterfgevallen bij patiënten, bleek uit klinische analyse dat, in vergelijking met overlevende COVID-19-patiënten, sterfgevallen optraden in de loop van de ziekte progressieve ernstige hypoxie (zuurstofverzadiging aanzienlijk verminderd), progressieve afname van lymfocyten, progressieve toename van het aantal witte bloedcellen en neutrofielen, disfunctie van de bloedstolling (D-dimeer significant hoger), enzovoort, deze verschijnselen veroorzaken of verergeren waarschijnlijk myocardletsel [2]. Hart- en longfalen veroorzaakt door ernstig myocardletsel is een belangrijke factor die leidt tot overlijden bij ernstige en kritieke COVID-19-patiënten. Daarom is het dringend nodig om de vroege monitoring van de hartfunctie en het myocardiale enzymspectrum van covid-19-patiënten te versterken, om de veranderingen en kenmerken van de hartfunctie bij covid-19-patiënten te identificeren en om vroege detectie en vroege interventie te bereiken, wat van belang is. grote betekenis om de incidentie van ernstige en kritieke patiënten te verminderen en de ziekenhuisopnametijd van ernstige en kritieke patiënten te verkorten.

3. Het optreden van progressieve inflammatoire factorstorm en stollingsdisfunctie in ernstige en fatale gevallen van NCP wijst op een nieuwe richting voor het verminderen van de incidentie van ernstig en ernstig zieke patiënten, het verkorten van de duur van ernstig en ernstig zieke patiënten en het verminderen van de incidentie van complicaties van hart- en vaatziekten

   Onlangs meldden studies van JAMA en Lancet dat progressieve d-dimeerverhoging optrad bij NCP-sterfgevallen. Progressieve lymfocytopenie en het aantal leukocyten en neutrofielen namen progressief toe. Het creatininegehalte nam snel toe vanaf dag 11, maar in het vroege verloop van de ziekte was de creatininefluctuatie duidelijker dan bij de overlevende patiënten en was de kans groter dat het gehalte de normale bovengrens overschreed. Bovendien waren de niveaus van ontstekingsfactoren (zoals L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A en TNF TNF) bij ernstig zieke IC-patiënten significant hoger dan die bij niet-icu-patiënten [1, 2]. Het bovenstaande bewijs suggereert dat de toename van neutrofielen mogelijk verband houdt met de cytokinestorm veroorzaakt door virusinvasie. Stollingsactivering kan in verband worden gebracht met een aanhoudende ontstekingsreactie; Acuut nierletsel kan verband houden met de directe effecten van virussen, hypoxie en shock. Alle drie deze routes kunnen cofactoren zijn bij het teweegbrengen van de dood.

   Zodra de cytokinestorm optreedt bij geïnfecteerde patiënten, zal de ziekte snel verergeren, wat leidt tot meervoudig orgaanfalen. Het hart is een algemeen orgaan dat betrokken is bij cytokinestormen, waaronder myocardletsel, stresscardiomyopathie, hartfalen en kwaadaardige aritmie, die allemaal kunnen leiden tot een plotselinge dood. Daarom wordt, volgens deze bewijzen, verwacht dat vroege stollingsinterventie en ontstekingsremmende therapie de incidentie van ernstig en ernstig zieke patiënten zal verminderen, de ziekenhuisopnametijd van ernstig en ernstig zieke patiënten zal verkorten en de incidentie van complicaties van hart- en vaatziekten zal verminderen.

4. Aspirine heeft de drievoudige effecten van remming van virusreplicatie, anticoagulans en ontstekingsremmend, maar het heeft geen aandacht gekregen bij de behandeling en preventie van NCP.

Hoewel aspirine niet vaak wordt gebruikt in de richtlijnen voor de behandeling van NCP, werd het na de eerste synthese in 1898 veel gebruikt bij de behandeling en preventie van een verscheidenheid aan ziekten bij de mens. Ten eerste werd aspirine voor het eerst gesynthetiseerd in 1898 en wordt het op grote schaal gebruikt bij de behandeling en preventie van veel ziekten bij de mens. Vervolgens is bevestigd dat aspirine een antiviraal effect heeft op meerdere niveaus [4]. Een studie gepubliceerd in Immunity in 2014 heeft echter bevestigd dat aspirine virusreplicatie kan remmen door prostaglandine E2 (PGE2) in macrofagen te remmen en de productie van type I interferon te verhogen [5]. Vervolgens hebben farmacologische studies aangetoond dat aspirine een ontstekingsremmend en pijnstillend medicijn is door cox-oxidase (COX) te remmen. Omdat het voor het eerst werd ontdekt door de activiteit van cox-oxidase (COX) te remmen, de synthese van prostaglandine te remmen, de aggregatie van witte bloedcellen te remmen, de vorming van bradykinine te verminderen, de aggregatie van bloedplaatjes te remmen, enzovoort. Onder bepaalde omstandigheden leveren de bloedplaatjes de belangrijkste bijdrage aan de aangeboren immuunrespons, studies hebben aangetoond dat in het longbeschadigingsmodel dynamische neutrofielen en bloedplaatjesaggregatie en aspirine door het bevorderen van het lipide-zuurstofelement (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) en verminderen het aantal neutrofielen en de remming van de aggregatie van neutrofielen en bloedplaatjes, bij het remmen van de ontstekingsreactie en longbeschadiging speelt een sleutelrol in het model [6]. In vergelijking met andere NSAID's is een lage dosis aspirine (minder dan 100 mg/dag) zeer veilig voor langdurig gebruik en heeft het minder bijwerkingen zoals gastro-intestinale bloedingen. En een recente meta-analyse gepubliceerd in JAMA Intern Med vond dat bij de behandeling van DVP bij patiënten met een totale heup- of totale knievervanging, het anticoagulerende effect en de bijwerkingen van aspirine niet significant verschilden van andere anticoagulantia (dalteparine-natrium, Rivaroxaban, enoxaparine natrium, warfarine-natrium, dihydro-ergotaminemesylaat -- heparine-natrium) [7]. De doseringen van aspirine die in de beoordeelde literatuur werden gebruikt, varieerden van 81 mg/d tot 325 mg/d, maar de meerderheid van de literatuur gebruikte 100 mg/d en kwam overeen met onze huidige klinische doseringen. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat aspirine ook andere uitgebreide effecten heeft, zoals antitumor [8], regulatie van zwangerschapshypertensie [9], preventie van vroeggeboorte [10].

Samenvattend is er nog steeds een gebrek aan effectieve medicijnen voor de behandeling van covid-19, en de regelmaat en kenmerken van myocardletsel bij patiënten zijn onduidelijk. Bovendien staan ​​preventie- en behandelingsstrategieën voor myocardletsel bij COVID-19-patiënten niet op de agenda. Het vroege gebruik van aspirine bij covid-19-patiënten, dat ook de effecten heeft van het remmen van virusreplicatie, aggregatie van bloedplaatjes, ontstekingsremmende en anti-longbeschadiging, zal naar verwachting de incidentie van ernstige en kritieke patiënten verminderen, de lengte verkorten van de ziekenhuisduur en vermindert de incidentie van cardiovasculaire complicaties.

Dit project is gebaseerd op belangrijke klinische kwesties, gecombineerd met de meest recente internationale onderzoeksvoortgang, om het vroege gebruik van aspirine maagsapresistente tabletten bij covid-19-patiënten te onderzoeken voor de behandeling van covid-19 en de preventie van cardiovasculaire complicaties, om bij te dragen aan het voorkomen en beheersen van de epidemie heeft ongetwijfeld een belangrijke theoretische en toepassingswaarde.