COVID-19 환자에 대한 아스피린의 보호 효과 (PEAC)

1. COVID-19는 감염률과 사망률이 높고 심장 손상과 같은 심각한 합병증을 무시할 수 없습니다.

   현재 COVID 19(신종 코로나바이러스 폐렴(NCP))의 규모와 피해는 2003년 SARS를 훨씬 능가하여 중국에서 80,000건 이상의 사례가 확인되었고 이 질병으로 인해 3,119명이 사망했습니다. 전체 사망률은 2.1%로 이중 우한의 사망률은 여전히 ​​4.8%로 높다. 코로나19의 주요 사망 원인은 현재 급성 호흡 부전, '면역 인자 폭풍', 폐 기능 장애로 인한 응고 장애로 생각되고 있지만 심장 손상도 무시할 수 없습니다.

   중일우호병원 빈차오 교수팀이 란셋에 최근 발표한 논문에서는 코로나19 진단을 받은 환자 총 41명을 분석했는데, 고혈압 환자 6명(15%), 심혈관질환 환자 6명(15%), 감염 후 급성 심근 손상 환자 5명(12%)[1]. 미국의학협회(JAMA) 저널에 발표된 연구에는 코로나19 환자 138명, 고혈압 환자 43명(31.2%), 심혈관 질환 환자 20명(14.5%)이 포함됐다. 동시에 데이터 분석 결과 총 77명(55.8%)의 환자에서 합병증이 발생했으며 그 중 급성심근손상이 10명(7.2%), 부정맥이 23명(16.7%), 중환자실 환자에서 심장합병증 발생률이 높았다. 일반 병동 환자에 비해 유의하게 높았다[2]. 따라서 NCP 환자에서 심장 합병증의 발생률이 높지만 심장 손상의 특성과 기전은 아직 명확하지 않습니다. COVID-19 환자의 심장 손상의 특성과 메커니즘을 더 자세히 탐구하는 것은 심장 손상에 대한 새로운 예방 및 치료 전략을 제안하는 데 매우 중요한 과학적 의미가 있습니다. 따라서 체계적인 임상 연구를 통해 현재 임상 치료의 문제점을 해결하고, NCP 환자의 심장 손상 특성을 논의하고, NCP 심장에 대한 표준화되고 안전하며 효과적인 예방 및 치료 프로그램을 모색하는 것은 임상적 의의와 사회적 가치가 크다. 부상.

2. 코로나19 환자에서 심장 기능 장애가 발생했지만 심장 기능 장애의 법칙과 메커니즘은 아직 명확하지 않다.

   바이러스성 심근염은 바이러스 감염에 의해 발생하는 심근의 국소적 또는 확산성 급성 또는 만성 염증성 병변을 말하며 감염성 심근질환이다. 여러 바이러스(예: coxsackievirus 그룹 B 바이러스 등)는 감염 후 심근염을 일으킬 수 있습니다. 이전 연구에서는 NCP의 상동성이 높은 SARS-CoV가 명백한 심근 손상을 일으킬 수 있음을 발견했습니다. 부검 보고서에서 SARS 감염 환자의 심근에서 SARS-CoV RNA가 발견되었으며, 상당한 대식세포 침윤 및 심근 손상이 발견되었습니다. Oudit et al. SARS-CoV 심근 침범 환자에서 ACE-2 발현도 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다[3]. 오스틴에 있는 텍사스 대학의 McLellan 팀은 바이러스의 핵심 구성 요소인 S 단백질의 저온 전자 현미경 구조인 BioRxiv의 사전 인쇄본에서 BioRxiv에 새로운 코로나 바이러스를 업로드했습니다. ACE-2에 대한 신종 코로나바이러스 S 단백질의 결합력은 약 15nM으로 사스 바이러스가 ACE2에 결합하는 것보다 10~20배 높은 것으로 밝혀졌다. 따라서 NCP는 심근염을 직접적으로 일으킬 가능성이 높습니다.

   최근 임상 분석을 통해 COVID-19 환자의 사망을 고려하여 생존한 COVID-19 환자와 비교하여 질병 진행 중 심각한 저산소증(산소 포화도가 현저히 감소함), 진행성 림프구 감소, 진행성 백혈구 및 호중구의 수, 혈액 응고 기능 장애(D-dimer가 상당히 높음) 등 이러한 현상은 심근 손상을 유발하거나 악화시킬 가능성이 있습니다[2]. 심각한 심근 손상으로 인한 심폐 기능 부전은 중증 및 중증 COVID-19 환자의 사망으로 이어지는 중요한 요인입니다. 따라서 코로나19 환자의 심장기능 및 심근효소스펙트럼 조기 모니터링을 강화해 코로나19 환자의 심장기능 변화와 특성을 규명하고 조기발견과 조기개입이 시급한 상황이다. 중증 및 중환자의 발병률을 줄이고 중증 및 중환자의 입원 시간을 단축하는 데 큰 의미가 있습니다.

3. 중증 및 치명적인 NCP 사례에서 진행성 염증 인자 폭풍 및 응고 기능 장애의 발생은 중증 및 중환자의 발생률을 줄이고 중증 및 중환자의 기간을 단축하고 합병증의 발생률을 줄이기 위한 새로운 방향을 제시합니다. 심혈관 질환의

   최근 JAMA와 Lancet의 연구에서는 NCP 사망에서 점진적인 d-dimer 상승이 발생했다고 보고했습니다. 진행성 림프구 감소증과 백혈구 및 호중구 수가 점진적으로 증가했습니다. 크레아티닌 수치는 11일째부터 급격하게 증가하였으나, 질병 초기에는 생존 환자보다 크레아티닌 변동이 더 뚜렷하였고 정상 상한선을 초과할 가능성이 더 높았다. 또한 중환자실 중환자의 염증인자(L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A, TNF, TNF) 수치는 중환자실에 입원하지 않은 환자에 비해 유의하게 높았다[1, 2]. 위의 증거는 호중구의 증가가 바이러스 침입으로 인한 사이토카인 폭풍과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 응고 활성화는 지속적인 염증 반응과 연관될 수 있습니다. 급성 신장 손상은 바이러스, 저산소증 및 쇼크의 직접적인 영향과 관련될 수 있습니다. 이 세 가지 경로 모두 사망을 유발하는 보조 요인이 될 수 있습니다.

   감염된 환자에서 사이토카인 폭풍이 발생하면 질병이 급속히 악화되어 다발성 장기 부전으로 이어집니다. 심장은 심근 손상, 스트레스성 심근병증, 심부전, 악성 부정맥을 포함하는 사이토카인 폭풍에 관여하는 흔한 기관으로, 각각 돌연사로 이어질 수 있습니다. 따라서 이러한 근거들에 따르면 조기 응고 중재술과 항염증 치료가 중증 및 중환자의 발생률을 감소시키고 중증 및 중환자의 입원 기간을 단축하고 심혈관 질환의 합병증 발생률을 감소시킬 것으로 기대된다.

4. 아스피린은 바이러스 복제 억제, 항응고, 항염증의 3중 작용이 있으나 NCP의 치료 및 예방에 대해서는 주목받지 못하였다.

아스피린은 NCP의 치료지침에는 일반적으로 사용되지 않지만 1898년 처음 합성된 이후 다양한 인간 질병의 치료와 예방에 널리 사용되었다. 첫째, 아스피린은 1898년에 최초로 합성되었으며 많은 인간 질병의 치료와 예방에 널리 사용되어 왔습니다. 이후 아스피린은 여러 수준에서 항바이러스 효과가 있음이 확인되었습니다[4]. 그러나 2014년 Immunity에 발표된 한 연구에서는 아스피린이 대식세포에서 프로스타글란딘 E2(PGE2)를 억제하고 유형 I 인터페론 생산의 상향 조절을 통해 바이러스 복제를 억제할 수 있음을 확인했습니다[5]. 그 후, 약리학적 연구에서 아스피린이 cox-oxidase(COX)를 억제함으로써 항염증 및 진통제로 작용한다는 것을 발견했습니다. cox-oxidase(COX)의 활성 억제, 프로스타글란딘 합성 억제, 백혈구 응집 억제, 브래디키닌 형성 감소, 혈소판 응집 억제 등으로 처음 발견되었기 때문입니다. 특정 조건 하에서 혈소판은 선천성 면역 반응의 주요 기여자이며, 연구에 따르면 폐 손상 모델에서 동적 호중구 및 혈소판 응집, 그리고 아스피린은 지질 산소 요소(리폭신, 15 - epi - LXA4)를 촉진하고 감소시킵니다. 호중구의 수와 호중구 및 혈소판 응집의 억제는 염증 반응과 폐 손상을 억제하는 데 있어 모델에서 중요한 역할을 합니다[6]. 다른 NSAIDS와 비교하여 저용량 아스피린(100mg/일 미만)은 장기간 사용 시 안전성이 높고 위장관 출혈 등의 부작용이 적습니다. 그리고 최근 JAMA Intern Med에 발표된 메타분석에서는 고관절 전치환술 또는 슬관절 전치환술 환자의 DVP 치료에서 아스피린의 항응고 효과 및 부작용이 다른 항응고제(달테파린 나트륨, 리바록사반, 에녹사파린)와 크게 다르지 않은 것으로 나타났습니다. 나트륨, 와파린 나트륨, 디하이드로에르고타민 메실레이트 -- 헤파린 나트륨) [7]. 검토된 문헌에서 사용된 아스피린의 용량은 81mg/d에서 325mg/d 범위였지만 대부분의 문헌에서 100mg/d가 사용되었으며 현재 임상 용량과 일치했습니다. 많은 연구에서 아스피린이 항종양[8], 임신성 고혈압 조절[9], 조산 예방[10]과 같은 다른 광범위한 효과가 있음을 발견했습니다.

요약하면, 코로나19 치료를 위한 효과적인 약물이 여전히 부족하고 환자의 심근 손상 규칙성과 특성이 불분명합니다. 또한 COVID-19 환자의 심근 손상에 대한 예방 및 치료 전략은 의제에 포함되지 않았습니다. 바이러스 복제 억제, 항혈소판응집, 항염증 및 항폐손상 효과도 있는 코로나19 환자에서 아스피린의 조기 사용은 중증 및 중환자의 발병률을 줄이고 기간을 단축시킬 것으로 기대된다. 입원 기간을 단축하고 심혈관 합병증 발생률을 줄입니다.

이 프로젝트는 최신 국제 연구 진행과 결합된 중요한 임상 문제를 기반으로 코로나 19 치료 및 심혈관 합병증 예방에 대한 코로나 19 환자의 아스피린 장용 코팅 정제의 조기 사용을 탐색하여 전염병 예방 및 통제는 의심 할 여지없이 중요한 이론 및 응용 가치를 가지고 있습니다.