Ochranný účinek aspirinu na pacienty s COVID-19 (PEAC)

1. COVID-19 má vysokou míru infekce a úmrtnost a nelze ignorovat vážné komplikace, jako je poranění srdce.

   V současné době rozsah a poškození COVID 19 (Nová koronavirová pneumonie (NCP) daleko předčila SARS v roce 2003, s více než 80 000 potvrzenými případy v Číně a 3 119 úmrtími na tuto nemoc. Celková úmrtnost je 2,1 %, přičemž úmrtnost ve Wu-chanu je stále až 4,8 %. Za hlavní příčiny úmrtí na covid-19 se v současnosti považuje akutní respirační selhání, „bouře imunitních faktorů“ a koagulační dysfunkce způsobená dysfunkcí plic, ale nelze ignorovat poranění srdce.

   Nedávný článek publikovaný v Lancet týmem profesora Bin Caa z nemocnice čínsko-japonského přátelství analyzoval celkem 41 pacientů s diagnózou covid-19, včetně 6 (15 %) pacientů s hypertenzí, 6 (15 %) pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, a 5 (12 %) pacientů s akutním poškozením myokardu po infekci [1]. Studie publikovaná v časopise Americké lékařské asociace (JAMA) zahrnovala 138 pacientů s COVID-19, 43 (31,2 %) s hypertenzí a 20 (14,5 %) s kardiovaskulárním onemocněním. Současně analýza dat zjistila, že celkem 77 (55,8 %) pacientů mělo komplikace, z nichž 10 (7,2 %) mělo akutní poškození myokardu, 23 (16,7 %) mělo arytmii a výskyt srdečních komplikací u pacientů na JIP byl významně vyšší než u pacientů na běžném oddělení [2]. Proto je výskyt srdečních komplikací u pacientů s NCP vysoký, ale charakteristiky a mechanismus srdečního poškození jsou stále nejasné. Další zkoumání charakteristik a mechanismů srdečního poškození u pacientů s COVID-19 má pro nás velký vědecký význam, abychom navrhli nové strategie prevence a léčby srdečního poškození. Proto má velký klinický význam a společenskou hodnotu řešit některé problémy v současné klinické léčbě prostřednictvím systematického klinického výzkumu, diskutovat o charakteristikách srdečního poranění u pacientů s NCP a prozkoumat standardizované, bezpečné a účinné programy prevence a léčby srdce NCP. zranění.

2. Srdeční dysfunkce se vyskytla u pacientů s COVID-19, ale zákon a mechanismus srdeční dysfunkce zůstává nejasný.

   Virová myokarditida označuje myokardiální lokalizované nebo difúzní akutní nebo chronické zánětlivé léze způsobené virovou infekcí, což je infekční onemocnění myokardu. Mnohočetné viry (jako je virus coxsackievirus skupiny B atd.) mohou po infekci způsobit myokarditidu. Předchozí studie zjistily, že SARS-CoV s vysokou homologií NCP může způsobit zjevné poškození myokardu. Pitevní zprávy nalezly SARS-CoV RNA v myokardu pacienta infikovaného SARS, stejně jako významnou infiltraci makrofágy a poškození myokardu. Oudit a kol. zjistili, že u pacientů s SARS-CoV postižením myokardu byla také významně snížena exprese ACE-2 [3]. McLellanův tým z Texaské univerzity v Austinu nahrál do BioRxiv nový koronavirus v předtisku BioRxiv struktury kryo-elektronového mikroskopu S proteinu, klíčové složky viru. Ukázalo se, že vazebná síla nového proteinu S koronaviru k ACE-2 byla přibližně 15 nM, 10 až 20krát větší než vazebná síla viru SARS na ACE2. Proto NCP pravděpodobně způsobí přímo myokarditidu.

   Nedávno bylo s ohledem na úmrtí pacientů s COVID - 19 klinickou analýzou zjištěno, že ve srovnání s přeživšími pacienty s COVID - 19 se v průběhu nemoci objevily případy úmrtí progresivní těžká hypoxie (výrazně snížena saturace kyslíkem), progresivní lymfocyty se snižují, progresivní nárůst počet bílých krvinek a neutrofilů, dysfunkce krevní koagulace (D - dimer výrazně vyšší) a tak dále, tyto jevy pravděpodobně způsobí nebo zhorší poškození myokardu [2]. Srdeční a plicní selhání způsobené těžkým poškozením myokardu je důležitým faktorem vedoucím k úmrtí u těžkých a kritických pacientů s COVID-19. Proto je naléhavě nutné posílit včasné monitorování srdeční funkce a spektra myokardiálních enzymů u pacientů s covid-19, identifikovat změny a charakteristiky srdeční funkce u pacientů s covid-19 a dosáhnout včasné detekce a včasné intervence, což je velký význam pro snížení výskytu těžkých a kritických pacientů a zkrácení doby hospitalizace těžkých a kritických pacientů.

3. Výskyt progresivní bouře zánětlivého faktoru a koagulační dysfunkce u těžkých a smrtelných případů NCP ukazuje nový směr snižování výskytu těžkých a kriticky nemocných pacientů, zkrácení délky trvání u těžkých a kriticky nemocných pacientů a snižování výskytu komplikací kardiovaskulárních chorob

   Nedávno studie od JAMA a Lancet uvedly, že u úmrtí NCP došlo k progresivnímu zvýšení d-dimerů. Postupně se zvyšovala progresivní lymfocytopenie a počet leukocytů a neutrofilů. Hladina kreatininu se od 11. dne rychle zvyšovala, ale v časném průběhu onemocnění byla fluktuace kreatininu zřetelnější než u přeživších pacientů a hladina pravděpodobněji překročila normální horní hranici. Kromě toho byly hladiny zánětlivých faktorů (jako L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A a TNF TNF) u kriticky nemocných pacientů na JIP významně vyšší než u pacientů bez icu [1, 2]. Výše uvedené důkazy naznačují, že nárůst neutrofilů může souviset s bouří cytokinů způsobenou invazí viru. Aktivace srážení může být spojena s přetrvávající zánětlivou reakcí; Akutní poškození ledvin může souviset s přímými účinky viru, hypoxie a šoku. Všechny tři tyto cesty mohou být kofaktory při spouštění smrti.

   Jakmile dojde k cytokinové bouři u infikovaných pacientů, onemocnění se rychle zhorší, což povede k selhání více orgánů. Srdce je běžný orgán zapojený do cytokinových bouří, včetně poškození myokardu, stresové kardiomyopatie, srdečního selhání a maligní arytmie, z nichž každý může vést k náhlé smrti. Proto se podle těchto důkazů očekává, že časná koagulační intervence a protizánětlivá terapie sníží výskyt těžkých a kriticky nemocných pacientů, zkrátí dobu hospitalizace u těžkých a kriticky nemocných a sníží výskyt komplikací kardiovaskulárních onemocnění.

4. Aspirin má trojí účinek inhibice replikace viru, antikoagulační a protizánětlivý účinek, ale nebyla mu věnována pozornost při léčbě a prevenci NCP.

Ačkoli aspirin není běžně používán v pokynech pro léčbu NCP, byl široce používán při léčbě a prevenci různých lidských onemocnění po jeho první syntéze v roce 1898. Za prvé, aspirin byl poprvé syntetizován v roce 1898 a byl široce používán při léčbě a prevenci mnoha lidských onemocnění. Následně bylo potvrzeno, že aspirin má antivirový účinek na více úrovních [4]. Jedna studie publikovaná v Immunity v roce 2014 však potvrdila, že aspirin může inhibovat replikaci viru inhibicí prostaglandinu E2 (PGE2) v makrofázích a upregulací produkce interferonu typu I [5]. Následně farmakologické studie zjistily, že aspirin je protizánětlivý a analgetický lék inhibicí koxoxidázy (COX). Protože byl poprvé objeven inhibicí aktivity cox-oxidázy (COX), inhibicí syntézy prostaglandinu, inhibicí agregace bílých krvinek, snížením tvorby bradykininu, inhibicí agregace krevních destiček a tak dále. Za určitých podmínek jsou krevní destičky hlavním přispěvatelem vrozené imunitní odpovědi, studie zjistily, že v modelu poškození plic při dynamické agregaci neutrofilů a krevních destiček a aspirinu podporou lipidového kyslíkového prvku (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) a snížení klíčovou roli v modelu má počet neutrofilů a inhibice agregace neutrofilů a krevních destiček při inhibici zánětlivé odpovědi a poškození plic [6]. Ve srovnání s jinými NSAID je nízká dávka aspirinu (méně než 100 mg/den) vysoce bezpečná pro dlouhodobé užívání a má méně nežádoucích účinků, jako je gastrointestinální krvácení. A nedávná metaanalýza publikovaná v JAMA Intern Med zjistila, že při léčbě DVP u pacientů s totální náhradou kyčle nebo kolena se antikoagulační účinek a vedlejší účinky aspirinu významně neliší od jiných antikoagulancií (dalteparin sodný, Rivaroxaban, enoxaparin sodná sůl, warfarin sodný, dihydroergotamin mesylát -- heparin sodný) [7]. Dávky aspirinu používané v recenzované literatuře se pohybovaly od 81 mg/den do 325 mg/den, ale většina použité literatury 100 mg/den byla v souladu s našimi současnými klinickými dávkami. Řada studií zjistila, že aspirin má i další rozsáhlé účinky, např. protinádorové [8], regulace gestační hypertenze [9], prevence předčasných porodů [10].

Stručně řečeno, stále existuje nedostatek účinných léků pro léčbu covid-19 a pravidelnost a charakteristiky poškození myokardu u pacientů jsou nejasné. Strategie prevence a léčby poranění myokardu u pacientů s COVID-19 navíc nebyly zařazeny na pořad dne. Očekává se, že časné použití aspirinu u pacientů s covid-19, které má také účinky na inhibici replikace viru, proti agregaci krevních destiček, protizánětlivé a proti plicní poškození, sníží výskyt těžkých a kritických pacientů, zkrátí délku léčby. doby hospitalizace a snížit výskyt kardiovaskulárních komplikací.

Tento projekt je založen na důležitých klinických otázkách v kombinaci s nejnovějším pokrokem mezinárodního výzkumu s cílem prozkoumat časné používání enterosolventních tablet s aspirinem u pacientů s covid-19 při léčbě covid-19 a prevenci kardiovaskulárních komplikací. prevence a kontrola epidemie, má nepochybně významnou teoretickou a aplikační hodnotu.