Beskyttende effekt av aspirin på COVID-19-pasienter (PEAC)

1. COVID-19 har høy infeksjonsrate og dødelighet, og alvorlige komplikasjoner som hjerteskade kan ikke ignoreres.

   For tiden har omfanget og skaden av COVID 19 (Novel coronavirus pneumonia (NCP) langt overgått SARS i 2003, med mer enn 80 000 tilfeller bekreftet i Kina og 3 119 dødsfall på grunn av sykdommen. Den totale dødeligheten er 2,1 %, hvorav dødeligheten i wuhan fortsatt er så høy som 4,8 %. De viktigste dødsårsakene til covid-19 antas for tiden å være akutt respirasjonssvikt, "immunfaktorstorm" og koagulasjonsdysfunksjon forårsaket av lungedysfunksjon, men hjerteskade kan ikke ignoreres.

   En nylig artikkel publisert i Lancet av professor Bin Caos team fra kina-japan friendship hospital analyserte totalt 41 pasienter diagnostisert med covid-19, inkludert 6 (15 %) pasienter med hypertensjon, 6 (15 %) pasienter med kardiovaskulær sykdom, og 5 (12 %) pasienter med akutt myokardskade etter infeksjon [1]. En studie publisert i tidsskriftet til American Medical Association (JAMA) inkluderte 138 COVID-19-pasienter, 43 (31,2 %) med hypertensjon og 20 (14,5 %) med hjerte- og karsykdommer. Samtidig fant dataanalyse at totalt 77 (55,8 %) pasienter hadde komplikasjoner, hvorav 10 (7,2 %) hadde akutt myokardskade, 23 (16,7 %) hadde arytmi og forekomsten av hjertekomplikasjoner hos ICU-pasienter var signifikant høyere enn hos generelle avdelingspasienter [2]. Derfor er forekomsten av hjertekomplikasjoner høy hos NCP-pasienter, men karakteristikkene og mekanismen for hjerteskade er fortsatt uklare. Å ytterligere utforske egenskapene og mekanismene til hjerteskade hos pasienter med COVID-19 er av stor vitenskapelig betydning for oss å foreslå nye forebyggings- og behandlingsstrategier for hjerteskade. Derfor er det av stor klinisk betydning og sosial verdi å løse noen problemer i dagens kliniske behandling gjennom systematisk klinisk forskning, å diskutere karakteristika ved hjerteskade hos NCP-pasienter, og å utforske standardiserte, sikre og effektive forebyggings- og behandlingsprogrammer for NCP-hjerte. skade.

2. Hjertedysfunksjon oppstod hos COVID-19-pasienter, men loven og mekanismen for hjertedysfunksjon er fortsatt uklar.

   Viral myokarditt refererer til myokard lokaliserte eller diffuse akutte eller kroniske inflammatoriske lesjoner forårsaket av virusinfeksjon, som er en smittsom myokardsykdom. Flere virus (som coxsackievirus gruppe B-virus, etc.) kan forårsake myokarditt etter infeksjon. Tidligere studier har funnet at SARS-CoV med høy homologi av NCP kan forårsake åpenbar myokardskade. Obduksjonsrapportene fant SARS-CoV RNA i myokardiet til den SARS-infiserte pasienten, samt betydelig makrofaginfiltrasjon og myokardskade. Oudit et al. fant at hos pasienter med SARS-CoV myokardinvolvering, var uttrykket av ACE-2 også signifikant redusert [3]. McLellans team fra University of Texas i Austin har lastet opp et nytt koronavirus til BioRxiv i et forhåndstrykk av BioRxiv, et kryo-elektronmikroskopstruktur av S-protein, en nøkkelkomponent i viruset. Det viste seg at bindingsstyrken til det nye coronavirus S-proteinet til ACE-2 var omtrent 15 nM, 10 til 20 ganger den til SARS-viruset som binder til ACE2. Derfor vil NCP sannsynligvis forårsake myokarditt direkte.

   Nylig, i lys av COVID-19-dødsfall hos pasienter med klinisk analyse fant at sammenlignet med overlevende COVID-19-pasienter, dukket dødsfall opp i løpet av sykdommen progressiv alvorlig hypoksi (oksygenmetning betydelig redusert), progressive lymfocytter reduseres, progressiv økning i antall hvite blodlegemer og nøytrofiler, blodkoagulasjonsdysfunksjon (D - dimer betydelig høyere), og så videre, vil disse fenomenene sannsynligvis forårsake eller forverre myokardskade [2]. Hjerte- og lungesvikt forårsaket av alvorlig myokardskade er en viktig faktor som fører til død hos alvorlige og kritiske COVID-19-pasienter. Derfor haster det med å styrke den tidlige overvåkingen av hjertefunksjon og myokardenzymspekter hos covid-19-pasienter, for å identifisere endringene og karakteristikkene av hjertefunksjonen hos covid-19-pasienter, og å oppnå tidlig oppdagelse og tidlig intervensjon, som er av stor betydning for å redusere forekomsten av alvorlige og kritiske pasienter og forkorte innleggelsestiden for alvorlige og kritiske pasienter.

3. Forekomsten av progressiv inflammatorisk faktor storm og koagulasjonsdysfunksjon i alvorlige og dødelige tilfeller av NCP peker på en ny retning for å redusere forekomsten av alvorlige og kritisk syke pasienter, forkorte varigheten hos alvorlige og kritisk syke pasienter og redusere forekomsten av komplikasjoner av hjerte- og karsykdommer

   Nylig rapporterte studier fra JAMA og Lancet at progressiv d-dimer forhøyelse skjedde i NCP-dødsfall. Progressiv lymfocytopeni og antall leukocytter og nøytrofiler økte gradvis. Kreatininnivået økte raskt fra dag 11, men i det tidlige sykdomsforløpet var kreatininfluktuasjonen mer tydelig enn hos de overlevende pasientene, og det var mer sannsynlig at nivået oversteg normal øvre grense. I tillegg var nivåene av inflammatoriske faktorer (som L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A og TNF TNF) hos kritisk syke ICU-pasienter signifikant høyere enn hos ikke-icu-pasienter [1, 2]. Ovennevnte bevis tyder på at økningen av nøytrofiler kan være relatert til cytokinstormen forårsaket av virusinvasjon. Koagulasjonsaktivering kan være assosiert med en vedvarende inflammatorisk respons; Akutt nyreskade kan være relatert til direkte effekter av virus, hypoksi og sjokk. Alle tre av disse veiene kan være kofaktorer for å utløse død.

   Når først cytokinstormen oppstår hos infiserte pasienter, vil sykdommen raskt forverres, noe som fører til multippel organsvikt. Hjertet er et vanlig organ involvert i cytokinstormer, inkludert myokardskade, stresskardiomyopati, hjertesvikt og ondartet arytmi, som hver kan føre til plutselig død. Derfor, ifølge disse bevisene, forventes tidlig koagulasjonsintervensjon og antiinflammatorisk terapi å redusere forekomsten av alvorlige og kritisk syke pasienter, forkorte sykehusinnleggelsestiden for alvorlige og kritisk syke pasienter og redusere forekomsten av komplikasjoner av hjerte- og karsykdommer.

4. Aspirin har trippeleffekten av å hemme virusreplikasjon, antikoagulerende og antiinflammatorisk, men det har ikke fått oppmerksomhet i behandling og forebygging av NCP.

Selv om aspirin ikke er vanlig brukt i retningslinjene for behandling av NCP, ble det mye brukt i behandling og forebygging av en rekke menneskelige sykdommer etter den første syntesen i 1898. For det første ble aspirin først syntetisert i 1898 og har blitt mye brukt i behandling og forebygging av mange menneskelige sykdommer. Deretter har aspirin blitt bekreftet å ha antiviral effekt på flere nivåer [4]. En studie publisert i Immunity i 2014 har imidlertid bekreftet at aspirin kan hemme virusreplikasjon ved å hemme prostaglandin E2 (PGE2) i makrofager og oppregulering av type I interferonproduksjon [5]. Senere har farmakologiske studier funnet at aspirin er et antiinflammatorisk og smertestillende medikament ved å hemme cox-oxidase (COX). Fordi det først ble oppdaget ved å hemme aktiviteten til cox-oxidase (COX), hemme syntesen av prostaglandin, hemme aggregeringen av hvite blodlegemer, redusere dannelsen av bradykinin, hemme aggregeringen av blodplater og så videre. Under visse forhold er blodplatene den viktigste bidragsyteren til medfødt immunrespons, studier har funnet at i lungeskademodellen i dynamisk nøytrofil og blodplateaggregering, og aspirin ved å fremme lipid oksygenelement (Lipoxin, 15 - epi - LXA4), og redusere antall nøytrofiler og hemming av nøytrofil- og blodplateaggregering, i inhibering av inflammatorisk respons og lungeskade har en nøkkelrolle i modellen [6]. Sammenlignet med andre NSAIDS er lavdose aspirin (mindre enn 100 mg/dag) svært trygt for langtidsbruk og har færre bivirkninger som gastrointestinal blødning. Og en fersk metaanalyse publisert i JAMA Intern Med fant at ved behandling av DVP hos pasienter med total hofte- eller kneprotese, var den antikoagulerende effekten og bivirkningene av aspirin ikke signifikant forskjellig fra andre antikoagulantia (dalteparinnatrium, Rivaroxaban, enoxaparin natrium, Warfarin natrium, Dihydroergotaminmesylat -- heparinnatrium) [7]. Doseringene av aspirin brukt i den gjennomgåtte litteraturen varierte fra 81 mg/d til 325 mg/d, men majoriteten av litteraturen som ble brukt 100 mg/d var i samsvar med våre nåværende kliniske doser. En rekke studier har funnet at aspirin også har andre omfattende effekter, som antitumor [8], regulering av svangerskapshypertensjon [9], forebygging av prematur fødsel [10].

Oppsummert er det fortsatt mangel på effektive medikamenter for behandling av covid-19, og regelmessigheten og karakteristikkene av myokardskade hos pasienter er uklare. I tillegg er forebyggings- og behandlingsstrategier for myokardskade hos COVID-19-pasienter ikke satt på dagsorden. Den tidlige bruken av aspirin hos covid-19-pasienter, som også har effekten av å hemme virusreplikasjon, anti-blodplateaggregering, antiinflammatorisk og anti-lungeskade, forventes å redusere forekomsten av alvorlige og kritiske pasienter, forkorte lengden av sykehusvarighet og redusere forekomsten av kardiovaskulære komplikasjoner.

Dette prosjektet er basert på viktige kliniske problemstillinger, kombinert med den siste internasjonale forskningsfremgangen, for å utforske tidlig bruk av aspirin entero-drasjerte tabletter hos covid-19 pasienter på behandling av covid-19 og forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner, for å bidra til forebygging og kontroll av epidemien, har utvilsomt viktig teoretisk og bruksmessig verdi.