Effetto protettivo dell'aspirina sui pazienti COVID-19 (PEAC)

1. COVID-19 ha un alto tasso di infezione e mortalità e non possono essere ignorate complicazioni gravi come lesioni cardiache.

   Al momento, la portata e il danno del COVID 19 (polmonite da nuovo coronavirus (NCP) ha superato di gran lunga quello della SARS nel 2003, con oltre 80.000 casi confermati in Cina e 3.119 decessi dovuti alla malattia. Il tasso di mortalità totale è del 2,1%, tra cui il tasso di mortalità a Wuhan è ancora del 4,8%. Attualmente si ritiene che le principali cause di morte per covid-19 siano l'insufficienza respiratoria acuta, la "tempesta del fattore immunitario" e la disfunzione della coagulazione causata da disfunzione polmonare, ma non si possono ignorare le lesioni cardiache.

   Un recente articolo pubblicato su Lancet dal team del professor Bin Cao dell'ospedale dell'amicizia cinese-giapponese ha analizzato un totale di 41 pazienti con diagnosi di covid-19, inclusi 6 (15%) pazienti con ipertensione, 6 (15%) pazienti con malattie cardiovascolari, e 5 (12%) pazienti con danno miocardico acuto dopo l'infezione [1]. Uno studio pubblicato sulla rivista dell'American Medical Association (JAMA) ha incluso 138 pazienti COVID-19, 43 (31,2%) con ipertensione e 20 (14,5%) con malattie cardiovascolari. Allo stesso tempo, l'analisi dei dati ha rilevato che un totale di 77 (55,8%) pazienti presentava complicanze, tra cui 10 (7,2%) presentavano danno miocardico acuto, 23 (16,7%) presentavano aritmia e l'incidenza di complicanze cardiache nei pazienti in terapia intensiva era significativamente più alto di quello dei pazienti del reparto generale [2]. Pertanto, l'incidenza di complicanze cardiache è elevata nei pazienti con NCP, ma le caratteristiche e il meccanismo del danno cardiaco non sono ancora chiari. Per esplorare ulteriormente le caratteristiche e i meccanismi del danno cardiaco nei pazienti con COVID-19 è di grande importanza scientifica per noi proporre nuove strategie di prevenzione e trattamento per il danno cardiaco. Pertanto, è di grande significato clinico e valore sociale risolvere alcuni problemi nell'attuale trattamento clinico attraverso una ricerca clinica sistematica, discutere le caratteristiche della lesione cardiaca nei pazienti con NCP ed esplorare programmi di prevenzione e trattamento standardizzati, sicuri ed efficaci per il cuore NCP lesione.

2. La disfunzione cardiaca si è verificata nei pazienti COVID-19, ma la legge e il meccanismo della disfunzione cardiaca rimangono poco chiari.

   La miocardite virale si riferisce alle lesioni infiammatorie miocardiche localizzate o diffuse acute o croniche causate da infezione virale, che è una malattia infettiva del miocardio. Più virus (come il virus del gruppo B del coxsackievirus, ecc.) Possono causare miocardite dopo l'infezione. Precedenti studi hanno scoperto che SARS-CoV con elevata omologia di NCP può causare evidenti lesioni miocardiche. I rapporti dell'autopsia hanno rilevato RNA SARS-CoV nel miocardio del paziente con infezione da SARS, oltre a una significativa infiltrazione di macrofagi e lesioni miocardiche. Audit et al. hanno scoperto che nei pazienti con coinvolgimento miocardico SARS-CoV, anche l'espressione di ACE-2 era significativamente ridotta [3]. Il team di McLellan dell'Università del Texas ad Austin ha caricato un nuovo coronavirus su BioRxiv in una prestampa di BioRxiv, una struttura al microscopio crioelettronico della proteina S, un componente chiave del virus. Si è scoperto che la forza di legame della nuova proteina S del coronavirus all'ACE-2 era di circa 15 nM, da 10 a 20 volte quella del virus della SARS che si lega all'ACE2. Pertanto, è probabile che la NCP causi direttamente la miocardite.

   Recentemente, in considerazione dei decessi di COVID-19 in pazienti con analisi clinica, è stato rilevato che, rispetto ai pazienti sopravvissuti a COVID-19, i casi di morte sono comparsi nel corso della malattia ipossia grave progressiva (saturazione di ossigeno significativamente ridotta), riduzione progressiva dei linfociti, aumento progressivo della il numero di globuli bianchi e neutrofili, disfunzione della coagulazione del sangue (D - dimero significativamente più alto), e così via, questi fenomeni possono causare o aggravare il danno miocardico [2]. L'insufficienza cardiaca e polmonare causata da grave danno miocardico è un fattore importante che porta alla morte nei pazienti gravi e critici con COVID-19. Pertanto, è urgente rafforzare il monitoraggio precoce della funzione cardiaca e dello spettro degli enzimi miocardici dei pazienti covid-19, identificare i cambiamenti e le caratteristiche della funzione cardiaca nei pazienti covid-19 e ottenere una diagnosi precoce e un intervento precoce, che è di grande importanza per ridurre l'incidenza di pazienti gravi e critici e abbreviare il tempo di ricovero dei pazienti gravi e critici.

3. L'insorgenza della progressiva tempesta del fattore infiammatorio e della disfunzione della coagulazione nei casi gravi e fatali di NCP indica una nuova direzione per ridurre l'incidenza di pazienti gravi e critici, accorciando la durata della malattia nei pazienti gravi e critici e riducendo l'incidenza di complicanze delle malattie cardiovascolari

   Recentemente, studi di JAMA e Lancet hanno riportato che l'elevazione progressiva del d-dimero si è verificata nei decessi di NCP. La linfocitopenia progressiva e il numero di leucociti e neutrofili sono aumentati progressivamente. Il livello di creatinina è aumentato rapidamente dal giorno 11, ma nel corso iniziale della malattia, la fluttuazione della creatinina era più evidente rispetto ai pazienti sopravvissuti e il livello aveva maggiori probabilità di superare il limite superiore normale. Inoltre, i livelli di fattori infiammatori (come L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A e TNF TNF) nei pazienti critici in terapia intensiva erano significativamente più alti rispetto a quelli nei pazienti non in terapia intensiva [1, 2]. Le prove di cui sopra suggeriscono che l'aumento dei neutrofili può essere correlato alla tempesta di citochine causata dall'invasione del virus. L'attivazione della coagulazione può essere associata a una risposta infiammatoria persistente; Il danno renale acuto può essere correlato agli effetti diretti del virus, dell'ipossia e dello shock. Tutti e tre questi percorsi possono essere cofattori nell'innescare la morte.

   Una volta che la tempesta di citochine si verifica nei pazienti infetti, la malattia si deteriorerà rapidamente, portando a insufficienza multiorgano. Il cuore è un organo comune coinvolto nelle tempeste di citochine, tra cui lesioni del miocardio, cardiomiopatia da stress, insufficienza cardiaca e aritmia maligna, ognuna delle quali può portare a morte improvvisa. Pertanto, secondo queste evidenze, l'intervento precoce di coagulazione e la terapia antinfiammatoria dovrebbero ridurre l'incidenza di pazienti gravi e critici, ridurre il tempo di ospedalizzazione dei pazienti gravi e critici e ridurre l'incidenza di complicanze delle malattie cardiovascolari.

4. L'aspirina ha il triplice effetto di inibire la replicazione del virus, anticoagulante e antinfiammatorio, ma non ha ricevuto attenzione nel trattamento e nella prevenzione della NCP.

Sebbene l'aspirina non sia comunemente utilizzata nelle linee guida per il trattamento della NCP, è stata ampiamente utilizzata nel trattamento e nella prevenzione di una varietà di malattie umane dopo la sua prima sintesi nel 1898. Innanzitutto, l'aspirina fu sintetizzata per la prima volta nel 1898 ed è stata ampiamente utilizzata nel trattamento e nella prevenzione di molte malattie umane. Successivamente, è stato confermato che l'aspirina ha un effetto antivirale su più livelli [4]. Tuttavia, uno studio pubblicato su Immunity nel 2014, ha confermato che l'aspirina può inibire la replicazione del virus inibendo la prostaglandina E2 (PGE2) nei macrofagi e la sovraregolazione della produzione di interferone di tipo I [5]. Successivamente, studi farmacologici hanno scoperto che l'aspirina è un farmaco antinfiammatorio e analgesico inibendo la cox-ossidasi (COX). Perché è stato scoperto per la prima volta inibendo l'attività della cox-ossidasi (COX), inibendo la sintesi delle prostaglandine, inibendo l'aggregazione dei globuli bianchi, riducendo la formazione di bradichinina, inibendo l'aggregazione delle piastrine e così via. In determinate condizioni, la piastrina è il principale contributore della risposta immunitaria innata, gli studi hanno scoperto che nel modello di lesione polmonare nell'aggregazione dinamica dei neutrofili e delle piastrine e l'aspirina promuovendo l'elemento lipidico dell'ossigeno (Lipoxin, 15 - epi - LXA4) e riduce il numero di neutrofili e l'inibizione dell'aggregazione dei neutrofili e delle piastrine, nell'inibire la risposta infiammatoria e il danno polmonare ha un ruolo chiave nel modello [6]. Rispetto ad altri FANS, l'aspirina a basso dosaggio (meno di 100 mg/die) è altamente sicura per l'uso a lungo termine e ha meno eventi avversi come il sanguinamento gastrointestinale. E una recente meta-analisi pubblicata su JAMA Intern Med ha rilevato che nel trattamento della DVP in pazienti con sostituzione totale dell'anca o del ginocchio, l'effetto anticoagulante e gli effetti collaterali dell'aspirina non erano significativamente diversi da altri anticoagulanti (dalteparina sodica, Rivaroxaban, enoxaparina sodio, warfarin sodico, diidroergotamina mesilato -- eparina sodica) [7]. I dosaggi di aspirina utilizzati nella letteratura rivista variavano da 81 mg/die a 325 mg/die, ma la maggior parte della letteratura utilizzava 100 mg/die era coerente con i nostri attuali dosaggi clinici. Numerosi studi hanno scoperto che l'aspirina ha anche altri effetti estesi, come l'antitumorale [8], la regolazione dell'ipertensione gestazionale [9], la prevenzione della nascita pretermine [10].

In sintesi, mancano ancora farmaci efficaci per il trattamento del covid-19 e la regolarità e le caratteristiche del danno miocardico nei pazienti non sono chiare. Inoltre, le strategie di prevenzione e trattamento per le lesioni miocardiche nei pazienti COVID-19 non sono state messe all'ordine del giorno. L'uso precoce dell'aspirina nei pazienti covid-19, che ha anche gli effetti di inibire la replicazione del virus, l'aggregazione antipiastrinica, l'antinfiammatorio e il danno polmonare, dovrebbe ridurre l'incidenza di pazienti gravi e critici, accorciare la durata della durata dell'ospedalizzazione e ridurre l'incidenza di complicanze cardiovascolari.

Questo progetto si basa su importanti questioni cliniche, combinate con i più recenti progressi della ricerca internazionale, per esplorare l'uso precoce delle compresse a rivestimento enterico di aspirina nei pazienti covid-19 sul trattamento del covid-19 e la prevenzione delle complicanze cardiovascolari, per contribuire a la prevenzione e il controllo dell'epidemia, ha indubbiamente un importante valore teorico e applicativo.