Защитный эффект аспирина у пациентов с COVID-19 (PEAC)

1. COVID-19 имеет высокий уровень заражения и смертности, и нельзя игнорировать такие серьезные осложнения, как повреждение сердца.

   В настоящее время масштабы и вред COVID-19 (новая коронавирусная пневмония (NCP)) намного превзошли масштабы атипичной пневмонии в 2003 году: в Китае было подтверждено более 80 000 случаев заболевания и 3 119 смертей из-за болезни. Общий уровень смертности составляет 2,1%, среди которых уровень смертности в Ухане по-прежнему достигает 4,8%. Основными причинами смерти от covid-19 в настоящее время считаются острая дыхательная недостаточность, «шторм иммунного фактора» и дисфункция свертывания крови, вызванная дисфункцией легких, но нельзя игнорировать поражение сердца.

   В недавней статье, опубликованной в Lancet командой профессора Бинь Цао из китайско-японской больницы дружбы, проанализировано в общей сложности 41 пациент с диагнозом covid-19, в том числе 6 (15%) пациентов с гипертонией, 6 (15%) пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и 5 (12%) пациентов с острым повреждением миокарда после инфекции [1]. Исследование, опубликованное в журнале Американской медицинской ассоциации (JAMA), включало 138 пациентов с COVID-19, 43 (31,2%) с гипертонией и 20 (14,5%) с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При этом анализ данных показал, что всего у 77 (55,8%) пациентов были осложнения, среди которых у 10 (7,2%) - острое повреждение миокарда, у 23 (16,7%) - аритмия, а частота кардиальных осложнений в ОРИТ был значительно выше, чем у больных общей палаты [2]. Таким образом, частота сердечных осложнений высока у пациентов с НЦП, но характеристики и механизм поражения сердца до сих пор неясны. Дальнейшее изучение характеристик и механизмов повреждения сердца у пациентов с COVID-19 имеет большое научное значение для нас, чтобы предложить новые стратегии профилактики и лечения повреждения сердца. Поэтому имеет большое клиническое и социальное значение решение некоторых проблем современного клинического лечения посредством систематических клинических исследований, обсуждение особенностей поражения сердца у пациентов с НКП, а также изучение стандартизированных, безопасных и эффективных программ профилактики и лечения НКП сердца. рана.

2. Сердечная дисфункция имела место у пациентов с COVID-19, но закон и механизм сердечной дисфункции остаются неясными.

   Вирусный миокардит относится к локализованным или диффузным острым или хроническим воспалительным поражениям миокарда, вызванным вирусной инфекцией, которая представляет собой инфекционное заболевание миокарда. Множественные вирусы (такие как вирус Коксаки группы В и др.) могут вызывать миокардит после инфицирования. Предыдущие исследования показали, что SARS-CoV с высокой гомологией NCP может вызывать явное повреждение миокарда. Отчеты о вскрытии обнаружили РНК SARS-CoV в миокарде пациента, инфицированного SARS, а также значительную инфильтрацию макрофагов и повреждение миокарда. Оудит и др. обнаружили, что у пациентов с поражением миокарда SARS-CoV экспрессия ACE-2 также была значительно снижена [3]. Команда Маклеллана из Техасского университета в Остине загрузила новый коронавирус в BioRxiv в препринте BioRxiv криоэлектронной микроскопии структуры S-белка, ключевого компонента вируса. Оказалось, что сила связывания S-белка нового коронавируса с ACE-2 составляла около 15 нМ, что в 10-20 раз больше, чем у вируса SARS, связывающегося с ACE2. Следовательно, NCP, вероятно, непосредственно вызывает миокардит.

   В последнее время в связи с смертностью от COVID-19 у больных при клиническом анализе установлено, что, по сравнению с выжившими пациентами с COVID-19, случаи летального исхода возникали в течении болезни: прогрессирующая тяжелая гипоксия (значительно снижена сатурация кислорода), прогрессирующее снижение лимфоцитов, прогрессирующее увеличение количество лейкоцитов и нейтрофилов, нарушение свертываемости крови (D - димер значительно выше) и т. д. Эти явления могут вызывать или усугублять поражение миокарда [2]. Сердечная и легочная недостаточность, вызванная тяжелым повреждением миокарда, является важным фактором, приводящим к смерти у пациентов с COVID-19 в тяжелом и критическом состоянии. Поэтому необходимо срочно усилить ранний мониторинг сердечной функции и спектра ферментов миокарда у пациентов с COVID-19, выявить изменения и характеристики сердечной функции у пациентов с COVID-19, а также добиться раннего выявления и раннего вмешательства, что является большое значение для снижения заболеваемости тяжелых и критических больных и сокращения времени госпитализации тяжелых и критических больных.

3. Возникновение прогрессирующего воспалительного факторного шторма и дисфункции свертывания крови при тяжелых и фатальных случаях НКП указывает на новое направление снижения заболеваемости тяжелых и критических больных, сокращения длительности лечения тяжелых и критических больных и снижения частоты осложнений. сердечно-сосудистых заболеваний

   В недавних исследованиях JAMA и Lancet сообщалось о прогрессирующем повышении уровня d-димера при смерти от NCP. Прогрессирующая лимфоцитопения и прогрессивно увеличивающееся количество лейкоцитов и нейтрофилов. Уровень креатинина быстро повышался с 11-го дня, но в начале заболевания колебания креатинина были более выраженными, чем у выживших больных, и уровень чаще превышал верхнюю границу нормы. Кроме того, уровни воспалительных факторов (таких как L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A и TNF TNF) у пациентов в критическом состоянии в ОИТ были значительно выше, чем у пациентов, не находящихся в ОИТ [1, 2]. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что увеличение числа нейтрофилов может быть связано с цитокиновым штормом, вызванным вирусной инвазией. Активация свертывания крови может быть связана с персистирующей воспалительной реакцией; Острое повреждение почек может быть связано с прямым воздействием вируса, гипоксией и шоком. Все три из этих путей могут быть кофакторами, вызывающими смерть.

   Как только у инфицированных пациентов возникает цитокиновый шторм, болезнь быстро ухудшается, что приводит к полиорганной недостаточности. Сердце является распространенным органом, участвующим в цитокиновых бурях, включая повреждение миокарда, стрессовую кардиомиопатию, сердечную недостаточность и злокачественную аритмию, каждая из которых может привести к внезапной смерти. Таким образом, согласно этим данным, раннее коагуляционное вмешательство и противовоспалительная терапия должны снизить заболеваемость тяжелых и критических больных, сократить сроки госпитализации тяжелых и критических больных и уменьшить частоту осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.

4. Аспирин обладает тройным эффектом ингибирования репликации вируса, антикоагулянтным и противовоспалительным действием, но ему не уделялось внимания при лечении и профилактике NCP.

Хотя аспирин обычно не используется в руководствах по лечению NCP, он широко использовался для лечения и профилактики различных заболеваний человека после его первого синтеза в 1898 году. Во-первых, аспирин впервые был синтезирован в 1898 году и широко применялся для лечения и профилактики многих заболеваний человека. Впоследствии было подтверждено, что аспирин оказывает противовирусное действие на нескольких уровнях [4]. Однако одно исследование, опубликованное в журнале Immunity в 2014 году, подтвердило, что аспирин может ингибировать репликацию вируса путем ингибирования простагландина E2 (PGE2) в макрофагах и усиления продукции интерферона I типа [5]. Впоследствии фармакологические исследования показали, что аспирин как противовоспалительное и обезболивающее средство ингибирует кокс-оксидазу (ЦОГ). Потому что он впервые был обнаружен путем ингибирования активности кокс-оксидазы (ЦОГ), ингибирования синтеза простагландинов, ингибирования агрегации лейкоцитов, снижения образования брадикинина, ингибирования агрегации тромбоцитов и так далее. При определенных условиях тромбоциты являются основным фактором врожденного иммунного ответа, исследования показали, что в модели повреждения легких при динамической агрегации нейтрофилов и тромбоцитов и аспирине за счет стимуляции липидного кислородного элемента (липоксин, 15-эпи-LXA4) и снижения ключевую роль в модели играет количество нейтрофилов и ингибирование агрегации нейтрофилов и тромбоцитов в ингибировании воспалительной реакции и повреждения легких [6]. По сравнению с другими НПВП низкие дозы аспирина (менее 100 мг/сут) более безопасны при длительном применении и вызывают меньше побочных эффектов, таких как желудочно-кишечные кровотечения. А недавний метаанализ, опубликованный в JAMA Intern Med, показал, что при лечении ДГП у пациентов с полной заменой тазобедренного или коленного сустава антикоагулянтный эффект и побочные эффекты аспирина существенно не отличались от других антикоагулянтов (далтепарин натрия, ривароксабан, эноксапарин). натрия, варфарин натрия, дигидроэрготамина мезилат -- гепарин натрия) [7]. Дозы аспирина, используемые в обзорной литературе, варьировались от 81 мг/сут до 325 мг/сут, но большая часть литературы, в которой использовалась 100 мг/сут, соответствовала нашим текущим клиническим дозировкам. Ряд исследований показал, что аспирин обладает и другими обширными эффектами, такими как противоопухолевое [8], регулирование гестационной гипертензии [9], профилактика преждевременных родов [10].

Таким образом, эффективных препаратов для лечения COVID-19 по-прежнему не хватает, а закономерность и особенности поражения миокарда у пациентов неясны. Кроме того, на повестку дня не вынесены стратегии профилактики и лечения повреждения миокарда у пациентов с COVID-19. Ожидается, что раннее использование аспирина у пациентов с covid-19, который также обладает эффектами ингибирования репликации вируса, антиагрегации тромбоцитов, противовоспалительного и противоповреждающего действия на легкие, снизит заболеваемость тяжелых и критических пациентов, сократит продолжительность срок пребывания в стационаре и снизить частоту сердечно-сосудистых осложнений.

Этот проект основан на важных клинических проблемах в сочетании с последними достижениями международных исследований, чтобы изучить раннее использование таблеток аспирина с кишечнорастворимой оболочкой у пациентов с COVID-19 для лечения covid-19 и предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, чтобы внести свой вклад в предотвращение эпидемий и борьба с ними, несомненно, имеет важное теоретическое и прикладное значение.