Aspiriinin suojaava vaikutus COVID-19-potilaille (PEAC)

1. COVID-19:llä on korkea tartuntaprosentti ja kuolleisuus, eikä vakavia komplikaatioita, kuten sydänvammoja, voida jättää huomiotta.

   Tällä hetkellä COVID 19:n (uusi koronaviruskeuhkokuume (NCP)) laajuus ja haitat ovat ylittäneet huomattavasti SARS:n vuonna 2003: Kiinassa on vahvistettu yli 80 000 tapausta ja 3 119 taudin aiheuttamaa kuolemaa. Kokonaiskuolleisuus on 2,1 %, joista Wuhanin kuolleisuus on edelleen peräti 4,8 %. Tärkeimmät covid-19:n kuolinsyyt ovat tällä hetkellä akuutti hengitysvajaus, "immuunitekijämyrsky" ja keuhkojen toimintahäiriöiden aiheuttamat hyytymishäiriöt, mutta sydänvaurioita ei voida jättää huomiotta.

   Kiinan ja Japanin ystävyyssairaalan professori Bin Caon tiimin äskettäin julkaisema artikkeli Lancetissa analysoi yhteensä 41 potilasta, joilla oli diagnosoitu covid-19, mukaan lukien 6 (15 %) verenpainepotilasta, 6 (15 %) sydän- ja verisuonitautipotilasta. ja 5 (12 %) potilasta, joilla oli akuutti sydänlihasvaurio infektion jälkeen [1]. Amerikkalaisen lääketieteellisen yhdistyksen (JAMA) lehdessä julkaistussa tutkimuksessa oli mukana 138 COVID-19-potilasta, joista 43 (31,2 %) oli verenpainetautia ja 20 (14,5 %) sydän- ja verisuonitauteja. Samaan aikaan data-analyysissä havaittiin, että yhteensä 77 (55,8 %) potilaalla oli komplikaatioita, joista 10 (7,2 %) akuutti sydänlihasvaurio, 23 (16,7 %) rytmihäiriö ja sydänkomplikaatioiden ilmaantuvuus tehohoitopotilailla. oli merkittävästi korkeampi kuin yleisillä osastopotilailla [2]. Siksi sydänkomplikaatioiden ilmaantuvuus on korkea NCP-potilailla, mutta sydänvaurion ominaisuudet ja mekanismi ovat edelleen epäselviä. COVID-19-potilaiden sydänvaurioiden ominaisuuksien ja mekanismien tutkiminen on meille erittäin tärkeää, jotta voimme ehdottaa uusia ehkäisy- ja hoitostrategioita sydänvaurioille. Siksi on suuri kliininen merkitys ja yhteiskunnallinen arvo ratkaista joitakin nykyisen kliinisen hoidon ongelmia systemaattisen kliinisen tutkimuksen avulla, keskustella NCP-potilaiden sydänvamman ominaisuuksista ja tutkia standardoituja, turvallisia ja tehokkaita ehkäisy- ja hoitoohjelmia NCP-sydämen hoidossa. vahinkoa.

2. Sydämen toimintahäiriöitä esiintyi COVID-19-potilailla, mutta sydämen toimintahäiriön laki ja mekanismi ovat edelleen epäselviä.

   Virusmyokardiitti tarkoittaa sydänlihaksen paikallisia tai diffuusoituja akuutteja tai kroonisia tulehdusleesioita, jotka johtuvat virusinfektiosta, joka on tarttuva sydänlihassairaus. Useat virukset (kuten coxsackievirus ryhmän B virus jne.) voivat aiheuttaa myokardiittia infektion jälkeen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että SARS-CoV, jolla on korkea NCP-homologia, voi aiheuttaa ilmeisen sydänlihasvaurion. Ruumiinavausraporteissa löydettiin SARS-CoV RNA:ta SARS-tartunnan saaneen potilaan sydänlihaksesta sekä merkittävää makrofagien infiltraatiota ja sydänlihasvauriota. Oudit et ai. havaitsi, että potilailla, joilla oli SARS-CoV-sydänlihaksen vaikutusta, myös ACE-2:n ilmentyminen väheni merkittävästi [3]. McLellanin tiimi Texasin yliopistosta Austinista on ladannut BioRxiviin uuden koronaviruksen BioRxivin esipainetussa S-proteiinin kryoelektronimikroskoopissa, joka on viruksen avainkomponentti. Kävi ilmi, että uuden koronaviruksen S-proteiinin sitoutumisvoima ACE-2:een oli noin 15 nM, 10-20 kertaa suurempi kuin SARS-viruksen sitoutuminen ACE2:een. Siksi NCP aiheuttaa todennäköisesti suoraan sydänlihastulehduksen.

   Äskettäin potilaiden COVID - 19 -kuolemien vuoksi kliinisen analyysin perusteella havaittiin, että verrattuna eloonjääneisiin COVID - 19 -potilaisiin kuolemantapauksia ilmaantui sairauden aikana etenevä vakava hypoksia (happisaturaatio vähentynyt merkittävästi), progressiivinen lymfosyyttien määrä vähenee, progressiivinen lisääntyminen valkosolujen ja neutrofiilien määrä, veren hyytymishäiriö (D - dimeeri huomattavasti korkeampi) ja niin edelleen, nämä ilmiöt todennäköisesti aiheuttavat tai pahentavat sydänlihasvaurioita [2]. Vakavan sydänlihasvaurion aiheuttama sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta on tärkeä tekijä, joka johtaa vakavien ja kriittisten COVID-19-potilaiden kuolemaan. Siksi on kiireellistä tehostaa covid-19-potilaiden sydämen toiminnan ja sydänlihaksen entsyymispektrin varhaista seurantaa, tunnistaa COVID-19-potilaiden sydämen toiminnan muutokset ja ominaisuudet sekä saavuttaa varhainen havaitseminen ja varhainen interventio, joka on suuri merkitys vaikeiden ja kriittisten potilaiden ilmaantuvuuden vähentämisessä ja vakavien ja kriittisten potilaiden sairaalahoitoaikojen lyhentämisessä.

3. Progressiivisen tulehdustekijämyrskyn ja hyytymishäiriön esiintyminen vakavissa ja kuolemaan johtaneissa NCP-tapauksissa osoittaa uuden suunnan vakavien ja kriittisesti sairaiden potilaiden esiintyvyyden vähentämiseksi, keston lyhentämiseksi vaikeiden ja kriittisesti sairaiden potilaiden osalta ja komplikaatioiden esiintyvyyden vähentämiseksi. sydän- ja verisuonitaudeista

   Äskettäin JAMA:n ja Lancetin tutkimukset raportoivat, että NCP-kuolemissa esiintyi progressiivista d-dimeerin nousua. Progressiivinen lymfosytopenia sekä leukosyyttien ja neutrofiilien määrä lisääntyivät asteittain. Kreatiniinitaso nousi nopeasti päivästä 11, mutta taudin alkuvaiheessa kreatiniinin vaihtelu oli selvempää kuin eloonjääneillä potilailla ja taso ylitti todennäköisemmin normaalin ylärajan. Lisäksi tulehdustekijöiden (kuten L2, IL7, IL10, GCSF, P10, MCP1, MIP1A ja TNF TNF) tasot kriittisesti sairailla tehohoitopotilailla olivat merkittävästi korkeammat kuin ei-icu-potilailla [1, 2]. Yllä olevat todisteet viittaavat siihen, että neutrofiilien lisääntyminen voi liittyä virusinvaasion aiheuttamaan sytokiinimyrskyyn. Hyytymisen aktivaatio voi liittyä jatkuvaan tulehdusvasteeseen; Akuutti munuaisvaurio voi liittyä viruksen, hypoksian ja sokin suoriin vaikutuksiin. Kaikki nämä kolme reittiä voivat olla kuoleman laukaisevia tekijöitä.

   Kun sytokiinimyrsky tapahtuu tartunnan saaneilla potilailla, tauti pahenee nopeasti, mikä johtaa useiden elinten vajaatoimintaan. Sydän on yleinen elin, joka osallistuu sytokiinimyrskyihin, mukaan lukien sydänlihasvaurio, stressikardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta ja pahanlaatuinen rytmihäiriö, joista jokainen voi johtaa äkilliseen kuolemaan. Siksi näiden todisteiden mukaan varhaisen hyytymisintervention ja anti-inflammatorisen hoidon odotetaan vähentävän vakavien ja kriittisesti sairaiden potilaiden ilmaantuvuutta, lyhentävän vakavien ja kriittisesti sairaiden potilaiden sairaalahoitoaikoja ja vähentävän sydän- ja verisuonisairauksien komplikaatioiden ilmaantuvuutta.

4. Aspiriinilla on viruksen replikaatiota estävä, antikoagulantti ja tulehdusta estävä kolminkertainen vaikutus, mutta se ei ole saanut huomiota NCP:n hoidossa ja ehkäisyssä.

Vaikka aspiriinia ei yleisesti käytetä NCP:n hoitoa koskevissa ohjeissa, sitä käytettiin laajalti useiden ihmisten sairauksien hoidossa ja ehkäisyssä sen ensimmäisen synteesin vuonna 1898 jälkeen. Ensinnäkin aspiriini syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1898, ja sitä on käytetty laajalti monien ihmisten sairauksien hoidossa ja ehkäisyssä. Myöhemmin aspiriinilla on vahvistettu olevan antiviraalinen vaikutus useilla tasoilla [4]. Eräs Immunity-lehdessä vuonna 2014 julkaistu tutkimus on kuitenkin vahvistanut, että aspiriini voi estää viruksen replikaatiota estämällä prostaglandiini E2:ta (PGE2) makrofageissa ja lisäämällä tyypin I interferonin tuotantoa [5]. Myöhemmin farmakologisissa tutkimuksissa on havaittu, että aspiriini on anti-inflammatorinen ja analgeettinen lääke estämällä koksioksidaasia (COX). Koska se löydettiin ensin estämällä koksioksidaasin (COX) toimintaa, estämällä prostaglandiinien synteesiä, estämällä valkosolujen aggregaatiota, vähentämällä bradykiniinin muodostumista, estämällä verihiutaleiden aggregaatiota ja niin edelleen. Tietyissä olosuhteissa verihiutale on tärkein synnynnäisen immuunivasteen aiheuttaja, tutkimukset ovat osoittaneet, että keuhkovauriomallissa dynaamisessa neutrofiilien ja verihiutaleiden aggregaatiossa ja aspiriinissa edistämällä lipidihappielementtiä (lipoksiini, 15 - epi - LXA4) ja vähentämällä neutrofiilien määrällä ja neutrofiilien ja verihiutaleiden aggregaation estymisellä tulehdusvasteen ja keuhkovaurion estämisessä on avainrooli mallissa [6]. Muihin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna pieniannoksinen aspiriini (alle 100 mg/vrk) on erittäin turvallinen pitkäaikaisessa käytössä ja sillä on vähemmän haittavaikutuksia, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa. Ja äskettäin JAMA Intern Med -lehdessä julkaistu meta-analyysi osoitti, että hoidettaessa DVP:tä potilailla, joilla oli täydellinen lonkka- tai polviproteesi, aspiriinin antikoagulanttivaikutus ja sivuvaikutukset eivät eronneet merkittävästi muista antikoagulanteista (daltepariininatrium, rivaroksabaani, enoksapariini). natrium, varfariininatrium, dihydroergotamiinimesylaatti - hepariininatrium) [7]. Tarkastetussa kirjallisuudessa käytetyt aspiriinin annokset vaihtelivat välillä 81 mg/d - 325 mg/d, mutta suurin osa kirjallisuudesta, jota käytettiin 100 mg/d, vastasi nykyisiä kliinisiä annoksiamme. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriinilla on myös muita laajoja vaikutuksia, kuten kasvainten vastainen [8], raskausajan verenpaineen säätely [9], ennenaikaisen synnytyksen ehkäisy [10].

Yhteenvetona voidaan todeta, että tehokkaista lääkkeistä covid-19:n hoitoon on edelleen pulaa, ja potilaiden sydänvaurioiden säännöllisyys ja ominaisuudet ovat epäselviä. Lisäksi COVID-19-potilaiden sydänvaurioiden ehkäisy- ja hoitostrategioita ei ole otettu asialistalle. Aspiriinin varhaisen käytön covid-19-potilailla, jolla on myös viruksen replikaatiota estäviä, verihiutaleiden aggregaatiota, tulehdusta ja keuhkovaurioita estäviä vaikutuksia, odotetaan vähentävän vakavien ja kriittisten potilaiden ilmaantuvuutta ja lyhentävän pituutta. sairaalan kestoa ja vähentää kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ilmaantuvuutta.

Tämä projekti perustuu tärkeisiin kliinisiin kysymyksiin yhdistettynä viimeisimpään kansainväliseen tutkimuksen edistymiseen, ja se tutkii enteropäällysteisten aspiriinitablettien varhaista käyttöä covid-19-potilailla covid-19:n hoidossa ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ehkäisyssä. Epidemian ehkäisyllä ja hallinnassa on epäilemättä tärkeä teoreettinen ja sovellusarvo.