COVID-19陽性糖尿病患者におけるシタグリプチン治療の効果 (SIDIACO)

COVID-19 の病状は、糖尿病やメタボリック シンドロームと関連していることがよくあります。 2020 年の初めにロンバルディア州で爆発的に流行した流行では、COVID-19 で死亡した患者の約 3 分の 2 が糖尿病の影響を受けていました。 COVID-19 は、70% の症例で発生し、サイトカインストームによって栄養が供給され、重度の呼吸不全 (10% の症例) と死亡 (5%) をもたらす可能性のある気道の炎症性病理学を示します。 病態生理学的分子メカニズムは現在明確に定義されていません。 細胞外ドメインの酵素活性ジペプチルペプチダーゼ 4 で知られる膜貫通糖タンパク質 II 型 CD26 が、この状態で主な役割を果たしている可能性があるという仮説が立てられています。 実際、それは実質および肺間質のレベルでかなり発現され、全身およびパラクリンの両方の酵素活性を実行し、深気道のさまざまな炎症誘発性サイトカイン、成長因子、および血管作動性ペプチドの機能を調節します。 特に興味深いのは、ジペプチルペプチダーゼ 4 が MERS-COV の S 糖タンパク質の細胞受容体として同定されたという事実です。 SARS-COV 2 ウイルスの場合、主な受容体はアンギオテンシン変換酵素 2 タンパク質ですが、ジペプチルペプチダーゼ 4 との相互作用の可能性も排除できません。 したがって、ジペプチルペプチダーゼ 4 の選択的遮断は、COVID-19 の影響を受けた被験者の肺の炎症反応を有利に調節する可能性があります。 このタンパク質は、インスリン分泌の主要な調節因子の 1 つである天然のグルカゴン様ペプチド 1 の酵素分解機能でも知られています。 これが、糖尿病の治療における分子標的である理由です (ジペプチルペプチダーゼ 4 を選択的に阻害する薬剤は、2 型糖尿病の治療を適応症として市販されています)。 糖尿病患者や Covid-19 で入院している患者へのジペプチルペプチダーゼ 4 阻害剤の使用は安全であり、炎症性肺疾患の実験室および機器指標への影響を評価する上で特に興味深いと考えられています。 ジペプチルペプチダーゼ 4 を選択的に阻害する薬剤の中で、最も親和性が高いのはシタグリプチンです。