Эффект лечения ситаглиптином у пациентов с диабетом, инфицированных COVID-19 (SIDIACO)
27 сентября 2021 г. обновлено: Paolo Fiorina, MD, University of Milan
Патология COVID-19 часто ассоциируется с сахарным диабетом и метаболическим синдромом.
В эпидемической вспышке, разразившейся в начале 2020 года в регионе Ломбардия, около двух третей пациентов, умерших от COVID-19, страдали сахарным диабетом.
COVID-19 в 70% случаев протекает с воспалительной патологией дыхательных путей, которая может подпитываться цитокиновым штормом и приводить к тяжелой дыхательной недостаточности (10% случаев) и летальному исходу (5%).
В настоящее время патофизиологические молекулярные механизмы четко не определены.
Предполагается, что главную роль в этом состоянии может играть трансмембранный гликопротеин типа II CD26, известный своей ферментативной активностью дипептилпептидазы 4 внеклеточного домена.
Действительно, он значительно выражен на уровне паренхимы и интерстиция легких и осуществляет как системную, так и паракринную ферментативную активность, модулируя функцию различных провоспалительных цитокинов, факторов роста и вазоактивных пептидов в глубоких дыхательных путях.
Особый интерес представляет тот факт, что дипептилпептидаза 4 была идентифицирована как клеточный рецептор гликопротеина S MERS-COV.
В случае вируса SARS-COV 2 основным рецептором является белок ангиотензинпревращающего фермента 2, но также нельзя исключить возможное взаимодействие с дипептидазой 4.
Таким образом, селективная блокада дипептилпептидазы 4 может благоприятно модулировать легочную воспалительную реакцию у субъекта, пораженного COVID-19.
Этот белок также известен функцией ферментативной деградации нативного глюкагоноподобного пептида 1, одного из основных регуляторов секреции инсулина.
Вот почему он является молекулярной мишенью при лечении диабета (препараты, которые избирательно ингибируют дипептилпептидазу 4, продаются с показаниями для лечения диабета 2 типа).
Считается, что применение ингибитора дипептилпептидазы 4 у людей с сахарным диабетом и госпитализированных по поводу Covid-19 может быть безопасным и представлять особый интерес для оценки влияния на лабораторные и инструментальные показатели воспалительного заболевания легких.
Среди препаратов, которые избирательно блокируют дипептилпептидазу 4, с наибольшей аффинностью обладает ситаглиптин.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предлагают рандомизированное контролируемое открытое интервенционное исследование. Пациенты, госпитализированные по поводу COVID-19 и страдающие сахарным диабетом 2 типа, будут включены в исследование и разделены на две группы путем рандомизации: дополнительная стандартная терапия ситаглиптином с нутритивной терапией с инсулиновой терапией или без нее (исследуемая группа) и диетическая терапия. с или без лечения инсулином (группа контроля, стандартная терапия). Дизайн исследования предусматривает открытую рандомизацию, чтобы обеспечить его осуществимость в сроки, совместимые с достижением адекватных случаев во время эпидемии. Наличие плацебо и двойного слепого исследования привело бы к увеличению времени планирования и регистрации.
Пациентов с сахарным диабетом 2 типа, госпитализированных по поводу COVID-19 и рандомизированных в группу исследования, будут лечить ситаглиптином в скорректированной дозе для расчетного клубочкового фильтрата: 100 мг один раз в день (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 45 мл/мин/мин). 1,73 м2) или 50 мг (расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-45 мл/мин/1,73 м2) в сочетании или без лечения инсулином. Пациенты с почечной недостаточностью IV и V стадии (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 30 мл/мин/1,73 м2) будут исключены. Зарегистрированные пациенты будут наблюдаться по следующей схеме:
Точки времени:
- T0: Врач разъясняет пациенту протокол и дает ему информированное согласие и письмо к терапевту.
- T1: Пациент дает подписанное и датированное согласие и официально присоединяется к исследованию. Будут сделаны основные оценки. Исходно будут учитываться клинический ответ, основные лабораторные и инструментальные исследования. Биологические образцы будут взяты для иммунологического исследования. Пациенты с диабетом начнут лечение ситаглиптином 100 или 50 мг в дополнение к нутритивной терапии и, в конечном итоге, к лечению инсулином. Любые другие гипогликемические средства, принимаемые до госпитализации, будут приостановлены.
- Т2: через 7 дней после Т1 для обеих групп больных оценка клинического ответа, среднесуточных показателей гликемии, основных лабораторных и инструментальных исследований.
- Т3: через 10 дней после Т2 для обеих групп больных оценка клинического ответа, среднесуточных показателей гликемии, основных лабораторных и инструментальных исследований. Сбор биологических образцов для иммунологического исследования. Конец исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
170
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Teresa Letizia, Dr.
- Номер телефона: 02 39042648
- Электронная почта: letizia.teresa@asst-fbf-sacco.it
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20157
- ASST FBF Sacco
-
Контакт:
- Teresa Letizia, Dr.
- Номер телефона: 02 39042648
- Электронная почта: letizia.teresa@asst-fbf-sacco.it
-
Главный следователь:
- Paolo Fiorina, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика сахарного диабета 2 типа по критериям ADA 2020
- Уровни HbA1c при поступлении или в течение двух предыдущих месяцев <9%
- Диагностика Covid-19 (мазок на положительную РНК SARS-COV2) с пневмонией, с повышением показателей воспаления или без него, с дыхательной недостаточностью или без нее
- Нет показаний к терапии тоцилизумабом (BCRSS, шкала тяжести респираторных заболеваний Brescia Covid, <3).
- Письменное и датированное информированное согласие пациента или его законного представителя
Критерий исключения:
- Беременность
- Диабет 1 типа
- IV и V стадия почечной недостаточности (стимулированная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин)
- Лечение ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или агонистами рецепторов ГПП-1 за месяц до госпитализации
- Лечение пиоглитазоном за месяц до госпитализации
- Лечение за месяц до госпитализации или во время госпитализации «биологическими» препаратами при иммуно-ревматологических заболеваниях (в частности тоцилизумаб)
- Наличие других острых или хронических текущих инфекций
- Неврологические или психические заболевания, диагностика гемоглобинопатии, диагностика заболеваний печени, рака, муковисцидоза или синдрома мальабсорбции
- Дисфагия с потребностью в искусственном питании
- Положительный анамнез острого и хронического панкреатита
- Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или известное атеросклеротическое заболевание
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит
- Наличие серьезных заболеваний или состояний, делающих пациента непригодным для исследования
- Хирургия в предыдущие две недели
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа лечения
пациентов будут лечить ситаглиптином в сочетании с нутритивной терапией или без лечения инсулином.
Доза ситаглиптина будет устанавливаться на основании оценки клубочкового фильтрата: 100 мг при однократном введении в сутки (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 45 мл/мин/1,73 м2) или 50 мг (расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-45 мл/мин/1,73 м2). 45 мл/мин/1,73 м2) в комбинации или без инсулина.
Пациенты с почечной недостаточностью IV и V стадии (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 30 мл/мин/1,73 м2) будут исключены.
|
Мы предлагаем рандомизированное контролируемое открытое интервенционное исследование.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, госпитализированные с COVID-19 и рандомизированные в группу исследования, будут получать лечение ситаглиптином в скорректированной дозе для расчетного клубочкового фильтрата: 100 мг один раз в день (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 45 мл/мин/1,73). м2) или 50 мг (расчетная скорость клубочковой фильтрации 30-45 мл/мин/1,73 м2) в комбинации или без инсулина.
Пациенты с почечной недостаточностью IV и V стадии (расчетная скорость клубочковой фильтрации меньше или равна 30 мл/мин/1,73 м2) будут исключены.
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты, которым будет назначена нутритивная терапия с инсулиновой терапией или без нее.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время клинического улучшения
Временное ограничение: 1 месяц
|
Оценка времени между рандомизацией и улучшением на два балла по семибалльной шкале (1 — не госпитализирован, возвращение к нормальной деятельности; 2 — не госпитализирован, но не может вернуться к нормальной деятельности; 3 — госпитализирован без необходимости оксигенотерапии ; 4, госпитализирован, требуется оксигенотерапия; 5, госпитализирован, требуется неинвазивная вентиляция легких; 6, госпитализирован, требуется инвазивная искусственная вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация; 7, смерть)
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Клиническая оценка физиологического параметра «кашель», связанного с острым заболеванием легких, от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «гликемия» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Варьирование клинического параметра «насыщение кислородом при использовании пульсоксиметра» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического показателя «температура тела» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического параметра «частота дыхания» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического параметра «потребность в ИВЛ» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинических показателей «длительность в днях ИВЛ, продолжительность в днях оксигенотерапии, продолжительность в днях госпитализации, продолжительность в днях в ОРИТ, общая продолжительность пребывания в стационаре» острого заболевания легких с начала исследование до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического параметра «газовый анализ крови» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического параметра «рентген грудной клетки» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Клинические параметры острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение клинического параметра «соотношение PaO2/FiO2» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «реактивный белок С» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «анализ крови с формулой» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «скорость оседания эритроцитов» при остром заболевании легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «газовый анализ крови» при остром заболевании легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
|
Биохимический показатель острого заболевания легких
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение биохимического показателя «ЛДГ» острого заболевания легких от начала исследования до конца исследования.
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия дипептилпептидазы 4 в биологических образцах
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение экспрессии дипептилпептидазы 4 будет оцениваться в собранных биологических образцах.
|
6 месяцев
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительных цитокинов ИЛ-2 и ИЛ-7 в биологических образцах леченных пациентов и пациентов контрольной группы во время инфекции.
|
6 месяцев
|
|
Гликемическая изменчивость
Временное ограничение: 1 месяц
|
Влияние на гликемическую изменчивость путем оценки уровней HbA1c.
|
1 месяц
|
|
Гликемическая изменчивость
Временное ограничение: 1 месяц
|
Влияние на гликемическую изменчивость путем оценки среднесуточного уровня глюкозы в крови.
|
1 месяц
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительного цитокинового гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора в биологических образцах леченных больных и больных контрольной группы при инфекции.
|
6 месяцев
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительного цитокина, индуцируемого интерфероном-γ, белка 10 в биологических образцах пациентов, получавших лечение, и пациентов контрольной группы во время инфекции.
|
6 месяцев
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительного цитокинового моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 в биологических образцах пациентов, получавших лечение, и пациентов контрольной группы во время инфекции.
|
6 месяцев
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительного цитокина макрофагального воспалительного белка 1-α в биологических образцах пациентов, получавших лечение, и пациентов контрольной группы во время инфекции.
|
6 месяцев
|
|
Цитокин-воспалительный профиль
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка воспалительного цитокина фактора некроза опухоли-α в биологических образцах пролеченных пациентов и пациентов контрольной группы во время инфекции.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Yang JK, Feng Y, Yuan MY, Yuan SY, Fu HJ, Wu BY, Sun GZ, Yang GR, Zhang XL, Wang L, Xu X, Xu XP, Chan JC. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS. Diabet Med. 2006 Jun;23(6):623-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01861.x.
- Perlman S, Azhar EI, Memish ZA, Hui DS, Zumla A. Confronting the persisting threat of the Middle East respiratory syndrome to global health security. Lancet Infect Dis. 2020 Feb;20(2):158-160. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30347-0. Epub 2019 Jul 3. No abstract available.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Zou H, Zhu N, Li S. The emerging role of dipeptidyl-peptidase-4 as a therapeutic target in lung disease. Expert Opin Ther Targets. 2020 Feb;24(2):147-153. doi: 10.1080/14728222.2020.1721468. Epub 2020 Jan 31.
- Meyerholz DK, Lambertz AM, McCray PB Jr. Dipeptidyl Peptidase 4 Distribution in the Human Respiratory Tract: Implications for the Middle East Respiratory Syndrome. Am J Pathol. 2016 Jan;186(1):78-86. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.09.014. Epub 2015 Nov 18.
- Ikeda T, Kumagai E, Iwata S, Yamakawa A. Soluble CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Enhances the Transcription of IL-6 and TNF-alpha in THP-1 Cells and Monocytes. PLoS One. 2013 Jun 21;8(6):e66520. doi: 10.1371/journal.pone.0066520. Print 2013.
- Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Muller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013 Mar 14;495(7440):251-4. doi: 10.1038/nature12005.
- Vankadari N, Wilce JA. Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerg Microbes Infect. 2020 Mar 17;9(1):601-604. doi: 10.1080/22221751.2020.1739565. eCollection 2020.
- Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e131774. doi: 10.1172/jci.insight.131774.
- Li K, Wohlford-Lenane CL, Channappanavar R, Park JE, Earnest JT, Bair TB, Bates AM, Brogden KA, Flaherty HA, Gallagher T, Meyerholz DK, Perlman S, McCray PB Jr. Mouse-adapted MERS coronavirus causes lethal lung disease in human DPP4 knockin mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Apr 11;114(15):E3119-E3128. doi: 10.1073/pnas.1619109114. Epub 2017 Mar 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
29 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 марта 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 сентября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- COVID-19
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Ситаглиптин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- Sacco FBF
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .