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L'effet du traitement par la sitagliptine chez les patients diabétiques positifs au COVID-19 (SIDIACO)

27 septembre 2021 mis à jour par: Paolo Fiorina, MD, University of Milan
La pathologie COVID-19 est fréquemment associée au diabète sucré et au syndrome métabolique. Lors de l'épidémie qui a explosé début 2020 dans la région de Lombardie, environ les deux tiers des patients décédés du COVID-19 étaient atteints de diabète sucré. Le COVID-19 survient dans 70% des cas avec une pathologie inflammatoire des voies respiratoires pouvant être alimentée par une tempête de cytokines et entraîner une insuffisance respiratoire sévère (10% des cas) et le décès (5%). Les mécanismes moléculaires physiopathologiques ne sont actuellement pas clairement définis. Il est émis l'hypothèse que la glycoprotéine transmembranaire de type II CD26, connue pour l'activité enzymatique Dipeptilpeptidase 4 du domaine extracellulaire, pourrait jouer un rôle principal dans cette affection. Il est en effet fortement exprimé au niveau du parenchyme et de l'interstitium pulmonaire et exerce une activité enzymatique à la fois systémique et paracrine, modulant la fonction de diverses cytokines pro-inflammatoires, facteurs de croissance et peptides vasoactifs dans les voies respiratoires profondes. Il est particulièrement intéressant de noter que la dipeptilpeptidase 4 a été identifiée comme un récepteur cellulaire de la glycoprotéine S du MERS-COV. Dans le cas du virus SARS-COV 2, le récepteur principal est la protéine Enzyme de conversion de l'angiotensine 2, mais une éventuelle interaction avec la dipeptilpeptidase 4 ne peut pas non plus être exclue. Le blocage sélectif de la Dipeptilpeptidase 4 pourrait donc moduler favorablement la réponse inflammatoire pulmonaire chez le sujet atteint par le COVID-19. Cette protéine est également connue pour la fonction de dégradation enzymatique du glucagon-like peptide natif 1, l'un des principaux régulateurs de la sécrétion d'insuline. C'est pourquoi c'est une cible moléculaire dans le traitement du diabète (des médicaments inhibiteurs sélectifs de la Dipeptilpeptidase 4 sont commercialisés avec une indication pour le traitement du diabète de type 2). On pense que l'utilisation d'un inhibiteur de la dipeptilpeptidase 4 chez les personnes atteintes de diabète et hospitalisées pour Covid-19 peut être sûre et particulièrement intéressante pour une évaluation des effets sur les indicateurs de laboratoire et instrumentaux de la maladie pulmonaire inflammatoire. Parmi les médicaments qui bloquent sélectivement la dipeptilpeptidase 4, celui qui a la plus grande affinité est la sitagliptine.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les investigateurs proposent une étude interventionnelle randomisée contrôlée en ouvert. Les patients hospitalisés pour COVID-19 et atteints de diabète sucré de type 2 seront inclus dans l'étude et divisés en deux groupes par randomisation : sitagliptine traitement d'appoint standard de soins avec thérapie nutritionnelle avec ou sans traitement à l'insuline (groupe d'étude) vs thérapie nutritionnelle avec ou sans traitement à l'insuline (groupe de contrôle, traitement standard). Le design de l'étude prévoit une randomisation ouverte pour permettre sa faisabilité dans des délais compatibles avec l'atteinte de cas adéquats pendant l'épidémie. La présence d'un placebo et d'une étude en double aveugle conduirait à des délais de planification et d'inscription plus longs.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 hospitalisés pour COVID-19 et randomisés dans le groupe d'étude seront traités par la sitagliptine à une posologie ajustée pour le filtrat glomérulaire estimé : 100 mg une fois par jour (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 45 mL/min/jour). 1,73 m2) ou 50 mg (débit de filtration glomérulaire estimé 30-45 mL/min/1,73 m2) en association ou non avec un traitement à l'insuline. Les patients présentant une insuffisance rénale de stade IV et V (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m2) seront exclus. Les patients inscrits seront suivis selon le schéma suivant :

Points de temps:

  • T0 : Le médecin explique le protocole au patient et lui remet le consentement éclairé et la lettre au médecin généraliste.
  • T1 : Le patient donne son consentement signé et daté et entre officiellement dans l'étude. Des évaluations de base seront faites. Au départ, la réponse clinique, les principaux tests de laboratoire et instrumentaux seront pris en considération. Des échantillons biologiques seront prélevés pour une étude immunologique. Les patients diabétiques commenceront un traitement par la sitagliptine 100 ou 50 mg en complément d'une thérapie nutritionnelle et, éventuellement, d'un traitement à l'insuline. Tout autre agent hypoglycémiant pris avant l'admission sera suspendu.
  • T2 : 7 jours après T1, pour les deux groupes de patients, évaluation de la réponse clinique, des glycémies moyennes quotidiennes, des principaux tests de laboratoire et instrumentaux.
  • T3 : 10 jours après T2, pour les deux groupes de patients, évaluation de la réponse clinique, des glycémies moyennes quotidiennes, des principaux tests de laboratoire et instrumentaux. Prélèvement d'échantillons biologiques pour étude immunologique. Fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

170

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie, 20157
        • ASST FBF Sacco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Paolo Fiorina, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic du diabète de type 2, selon les critères ADA 2020
  • Taux d'HbA1c à l'entrée ou au cours des deux mois précédents < 9 %
  • Diagnostic de Covid-19 (prélèvement pour ARN SARS-COV2 positif) avec pneumonie, avec ou sans augmentation des indices d'inflammation, avec ou sans insuffisance respiratoire
  • Aucune indication de traitement par tocilizumab (BCRSS, Brescia Covid Respiratory Severity Scale, <3).
  • Consentement éclairé écrit et daté du patient ou de son représentant légal

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Diabète de type 1
  • Insuffisance rénale de stade IV et V (débit de filtration glomérulaire estimé <30 ml/min)
  • Traitement par des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 ou des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans le mois précédant l'hospitalisation
  • Traitement par pioglitazone dans le mois précédant l'hospitalisation
  • Traitement dans le mois précédant ou en cours d'hospitalisation par des médicaments "biologiques" des maladies immuno-rhumatologiques (notamment tocilizumab)
  • Présence d'autres infections aiguës ou chroniques en cours
  • Maladies neurologiques ou psychiatriques, diagnostic d'hémoglobinopathie, diagnostic de maladie du foie, de cancer, de fibrose kystique ou de syndrome de malabsorption
  • Dysphagie avec besoin de nutrition artificielle
  • Antécédents positifs de pancréatite aiguë et chronique
  • Maladie cardiovasculaire instable ou maladie athéroscléreuse connue
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite connue
  • Présence de maladies ou d'affections graves qui rendent le patient inapte à l'étude
  • Chirurgie dans les deux semaines précédentes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de traitement
les patients seront traités par la sitagliptine en complément d'une thérapie nutritionnelle avec ou sans traitement à l'insuline. La dose de sitagliptine sera établie sur la base du filtrat glomérulaire estimé : 100 mg en prise unique quotidienne (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 45 mL/min/1,73 m2) ou 50 mg (débit de filtration glomérulaire estimé 30- 45 mL/min/1,73 m2) en association ou non avec l'insuline. Les patients présentant une insuffisance rénale de stade IV et V (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m2) seront exclus
Médicament: Sitagliptine
Nous proposons une étude d'intervention randomisée contrôlée en ouvert. Les patients atteints de diabète de type 2 admis au COVID-19 et randomisés dans le groupe d'étude seront traités par la sitagliptine à une posologie ajustée pour le filtrat glomérulaire estimé : 100 mg une fois par jour (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 45 mL/min/1,73 m2) ou 50 mg (débit de filtration glomérulaire estimé 30-45 mL/min/1,73 m2) en association ou non avec l'insuline. Les patients présentant une insuffisance rénale de stade IV et V (débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m2) seront exclus
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Patients qui se verront prescrire une thérapie nutritionnelle avec ou sans traitement à l'insuline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le temps de l'amélioration clinique
Délai: 1 mois
Évaluation du délai entre la randomisation et l'amélioration de deux points sur une échelle de sept catégories (1, non hospitalisé, retour aux activités normales ; 2, non hospitalisé, mais incapable de reprendre les activités normales ; 3, hospitalisé sans besoin d'oxygénothérapie ; 4, hospitalisé, besoin d'oxygénothérapie ; 5, hospitalisé, besoin d'assistance ventilatoire non invasive ; 6, hospitalisé, besoin de ventilation mécanique invasive ou d'oxygénation par membrane extracorporelle ; 7, décès)
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Évaluation clinique du paramètre physiologique "toux" associé à une maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique « glycémie » de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique "saturation en oxygène par l'utilisation d'un oxymètre de pouls" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique "température corporelle" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique "fréquence respiratoire" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique « besoin d'assistance ventilatoire » de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètres cliniques de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation des paramètres cliniques "durée en jours d'assistance ventilatoire, durée en jours d'oxygénothérapie, durée en jours d'hospitalisation, durée en jours en Réanimation, durée totale d'hospitalisation" d'une pneumopathie aiguë depuis le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique "analyse des gaz du sang" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique « radiographie pulmonaire » de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre clinique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre clinique "rapport PaO2/FiO2" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique "protéine C réactive" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique "numération sanguine avec formule" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique "vitesse de sédimentation érythrocytaire" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique "analyse des gaz du sang" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois
Paramètre biochimique de la maladie pulmonaire aiguë
Délai: 1 mois
Variation du paramètre biochimique "LDH" de la maladie pulmonaire aiguë du début de l'étude à la fin de l'étude.
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de dipeptilpeptidase 4 dans des échantillons biologiques
Délai: 6 mois
L'altération de l'expression de la dipeptilpeptidase 4 sera évaluée dans les échantillons biologiques collectés
6 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation des cytokines inflammatoires IL-2 et IL-7 dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois
Variabilité glycémique
Délai: 1 mois
Effet sur la variabilité glycémique en évaluant les taux d'HbA1c.
1 mois
Variabilité glycémique
Délai: 1 mois
Effet sur la variabilité glycémique en évaluant la glycémie quotidienne moyenne.
1 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, une cytokine inflammatoire, dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation de la protéine 10 inductible par l'interféron-γ, une cytokine inflammatoire, dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation de la protéine chimioattractante des monocytes inflammatoires cytokine 1 dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation de la protéine inflammatoire des macrophages cytokines inflammatoires 1-α dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois
Profil cytokine-inflammatoire
Délai: 6 mois
Évaluation de la cytokine inflammatoire facteur de nécrose tumorale-α dans des échantillons biologiques de patients traités et de patients du groupe témoin au cours de l'infection.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Milan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

29 décembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2020

Première publication (Réel)

28 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sacco FBF

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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