Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sitagliptiinihoidon vaikutus COVID-19-positiivisilla diabeetikoilla (SIDIACO)

maanantai 27. syyskuuta 2021 päivittänyt: Paolo Fiorina, MD, University of Milan
COVID-19-patologia liittyy usein diabetes mellitukseen ja metaboliseen oireyhtymään. Vuoden 2020 alussa Lombardian alueella räjähtäneessä epidemiaepidemiassa noin kaksi kolmasosaa COVID-19:aan kuolleista potilaista sairastui diabetes mellitukseen. COVID-19 esiintyy 70 %:ssa tapauksista hengitysteiden tulehduksellisella patologialla, jota sytokiinimyrsky voi ruokkia ja johtaa vakavaan hengitysvajaukseen (10 % tapauksista) ja kuolemaan (5 %). Patofysiologisia molekyylimekanismeja ei tällä hetkellä ole selkeästi määritelty. Oletetaan, että transmembraanisella glykoproteiinilla tyypin II CD26, joka tunnetaan solunulkoisen domeenin entsyymiaktiivisuudesta Dipeptilpeptidaasi 4, voi olla päärooli tässä tilassa. Se ilmentyy itse asiassa huomattavasti parenkyymin ja keuhkojen interstitiumin tasolla, ja se suorittaa sekä systeemistä että parakriinistä entsymaattista aktiivisuutta moduloiden erilaisten tulehdusta edistävien sytokiinien, kasvutekijöiden ja vasoaktiivisten peptidien toimintaa syvissä hengitysteissä. Erityisen kiinnostava on se tosiasia, että dipeptilpeptidaasi 4 on tunnistettu MERS-COV:n S-glykoproteiinin solureseptoriksi. SARS-COV 2 -viruksen pääreseptori on angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 -proteiini, mutta mahdollista yhteisvaikutusta dipeptilpeptidaasi 4:n kanssa ei myöskään voida sulkea pois. Dipeptilpeptidaasi 4:n selektiivinen salpaus voisi siksi moduloida suotuisasti keuhkojen tulehdusvastetta COVID-19:stä kärsivillä potilailla. Tämä proteiini tunnetaan myös natiivin glukagonin kaltaisen peptidin 1 entsymaattisesta hajoamistoiminnasta, joka on yksi insuliinierityksen tärkeimmistä säätelijöistä. Tästä syystä se on molekyylikohde diabeteksen hoidossa (Dipeptilpeptidaasi 4:ää selektiivisesti estäviä lääkkeitä markkinoidaan käyttöaiheena tyypin 2 diabeteksen hoitoon). Uskotaan, että dipeptilpeptidaasi 4:n estäjän käyttö diabeetikoilla ja Covid-19:n vuoksi sairaalahoidossa voi olla turvallista ja erityisen kiinnostavaa arvioitaessa vaikutuksia tulehduksellisen keuhkosairauden laboratorio- ja instrumentaalisiin indikaattoreihin. Dipeptilpeptidaasi 4:ää selektiivisesti salpaavista lääkkeistä suurin affiniteetti on sitagliptiini.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kontrolloitua avointa interventiotutkimusta. Covid-19-sairaalaan joutuneet ja tyypin 2 diabetes mellituksen sairastavat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ja jaetaan kahteen ryhmään satunnaistuksen avulla: sitagliptiinin lisähoito, jossa on ravintohoitoa insuliinihoidolla tai ilman (tutkimusryhmä) vs. ravitsemusterapia. insuliinihoidon kanssa tai ilman (kontrolliryhmä, standardihoito). Tutkimuksen suunnittelu tarjoaa avoimen satunnaistamisen mahdollistaakseen sen toteutettavuuden aikoina, jotka ovat yhteensopivat riittävien tapausten saavuttamisen kanssa epidemian aikana. Plasebon ja kaksoissokkotutkimuksen läsnäolo johtaisi pidempiin suunnittelu- ja ilmoittautumisaikaan.

Tyypin 2 diabetesta sairastavia potilaita, jotka on viety sairaalaan COVID-19:n vuoksi ja satunnaistettu tutkimusryhmään, hoidetaan sitagliptiinilla arvioidulle glomerulussuodoksen mukautetulla annoksella: 100 mg kerran päivässä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 45 ml/min/ 1,73 m2) tai 50 mg (arvioitu glomerulussuodatusnopeus 30-45 ml / min / 1,73 m2) yhdessä insuliinihoidon kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on vaiheen IV ja V munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 30 ml / min / 1,73 m2), suljetaan pois. Ilmoittautuneita potilaita seurataan seuraavan järjestelmän mukaisesti:

Aikapisteet:

  • T0: Lääkäri selittää protokollan potilaalle ja antaa hänelle tietoisen suostumuksen ja kirjeen yleislääkärille.
  • T1: Potilas antaa allekirjoitetun ja päivätyn suostumuksen ja osallistuu virallisesti tutkimukseen. Perusarvioinnit tehdään. Lähtötilanteessa otetaan huomioon kliininen vaste, tärkeimmät laboratorio- ja instrumentaalitutkimukset. Immunologista tutkimusta varten otetaan biologisia näytteitä. Diabetespotilaat aloittavat hoidon sitagliptiinilla 100 tai 50 mg lisäravintohoitoon ja lopulta insuliinihoitoon. Kaikki muut hypoglykeemiset aineet, jotka on otettu ennen pääsyä, keskeytetään.
  • T2: 7 päivää T1:n jälkeen molemmille potilasryhmille kliinisen vasteen, keskimääräisten päivittäisten verensokeritasojen, tärkeimpien laboratorio- ja instrumentaalisten testien arviointi.
  • T3: 10 päivää T2:n jälkeen molemmille potilasryhmille kliinisen vasteen arviointi, keskimääräiset päivittäiset verensokeriarvot, tärkeimmistä laboratorio- ja instrumentaalisista kokeista. Biologisten näytteiden kerääminen immunologista tutkimusta varten. Tutkimuksen loppu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

170

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Milan, Italia, 20157
        • ASST FBF Sacco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Paolo Fiorina, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi ADA 2020 -kriteerien mukaan
  • HbA1c-tasot sisäänkäynnillä tai kahden edellisen kuukauden aikana <9 %
  • Covid-19-diagnoosi (vanupuikko positiiviselle SARS-COV2-RNA:lle) ja keuhkokuume, johon liittyy tulehdusindeksien nousu tai ilman, hengitysvajauksen kanssa tai ilman
  • Ei indikaatiota tosilitsumabihoidolle (BCRSS, Brescia Covid Respiratory Severity Scale, <3).
  • Potilaan tai hänen laillisesti pätevän edustajansa kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus
  • Tyypin 1 diabetes
  • Vaiheen IV ja V munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min)
  • Hoito dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjillä tai GLP-1-reseptoriagonisteilla sairaalahoitoa edeltävänä kuukautena
  • Pioglitatsonihoito sairaalahoitoa edeltävän kuukauden aikana
  • Hoito sairaalahoitoa edeltävän kuukauden aikana tai sen aikana "biologisilla" lääkkeillä immunoreumatologisiin sairauksiin (erityisesti tosilitsumabilla)
  • Muiden akuuttien tai kroonisten meneillään olevien infektioiden esiintyminen
  • Neurologiset tai psykiatriset sairaudet, hemoglobinopatian diagnoosi, maksasairauden, syövän, kystisen fibroosin tai imeytymishäiriön diagnoosi
  • Dysfagia ja keinotekoisen ravinnon tarve
  • Positiivinen historia akuutista ja kroonisesta haimatulehduksesta
  • Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai tunnettu ateroskleroottinen sairaus
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti
  • Vakavien sairauksien tai tilojen esiintyminen, joiden vuoksi potilas ei sovellu tutkimukseen
  • Leikkaus kahden edellisen viikon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitoryhmä
potilaita hoidetaan sitagliptiinilla ja lisäksi ravitsemushoitoon ilman insuliinihoitoa. Sitagliptiinin annos määräytyy arvioidun glomerulaarisen suodoksen perusteella: 100 mg kerta-annoksena päivässä (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 45 ml/min / 1,73 m2) tai 50 mg (arvioitu glomerulussuodatusnopeus 30- 45 ml / min / 1,73 m2) yhdessä insuliinin kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on vaiheen IV ja V munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 30 ml / min / 1,73 m2), suljetaan pois.
Lääke: Sitagliptiini
Ehdotamme satunnaistettua kontrolloitua avointa interventiotutkimusta. Tyypin 2 diabetespotilaita, jotka on otettu COVID-19-tautiin ja satunnaistettu tutkimusryhmään, hoidetaan sitagliptiinilla säädetyllä annoksella arvioitua munuaiskerässuodosta varten: 100 mg kerran vuorokaudessa (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 45 ml/min / 1,73 m2) tai 50 mg (arvioitu glomerulussuodatusnopeus 30-45 ml/min/1,73 m2) yhdessä insuliinin kanssa tai ilman. Potilaat, joilla on vaiheen IV ja V munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulussuodatusnopeus enintään 30 ml / min / 1,73 m2), suljetaan pois.
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Potilaat, joille määrätään ravitsemushoitoa insuliinihoidon kanssa tai ilman

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen parantamisen aika
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Arvio satunnaistamisen ja kahden pisteen paranemisen välisestä ajasta seitsemän luokan asteikolla (1, ei sairaalassa, palaa normaaliin toimintaan; 2, ei sairaalassa, mutta ei pysty palaamaan normaaliin toimintaan; 3, sairaalassa ilman happihoitoa ; 4, sairaalahoidossa, happihoidon tarve; 5, sairaalahoidossa, ei-invasiivisen hengitystuen tarve; 6, sairaalahoidossa, invasiivisen mekaanisen ventilaation tai kehon ulkopuolisen kalvon hapetuksen tarve; 7, kuolema)
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuuttiin keuhkosairauteen liittyvän fysiologisen parametrin "yskä" kliininen arviointi tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallisen parametrin "glykemia" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "happisaturaatio pulssioksimetriä käyttämällä" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "ruumiinlämpötila" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "hengitysnopeus" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "ventilaatiotuen tarve" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliiniset parametrit
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisten parametrien "hengitystyssairauden kesto päivinä, happihoidon kesto päivinä, sairaalahoidon kesto päivinä, teho-osaston kesto päivinä, sairaalahoidon kokonaiskesto" vaihtelu. tutkimuksesta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "verikaasuanalyysi" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "rintakehän röntgenkuva" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliininen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden kliinisen parametrin "PaO2/FiO2-suhde" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallisen parametrin "reaktiivinen C-proteiini" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallisen parametrin "verenluku ja kaava" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallisen parametrin "erytrosyyttien sedimentaationopeus" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden "verikaasuanalyysin" biokemiallisen parametrin vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallinen parametri
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Akuutin keuhkosairauden biokemiallisen parametrin "LDH" vaihtelu tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Dipeptilpeptidaasi 4:n ilmentyminen biologisissa näytteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Dipeptilpeptidaasi 4:n ilmentymisen muutos arvioidaan kerätyissä biologisissa näytteissä
6 kuukautta
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisten sytokiinien IL-2 ja IL-7 arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta
Glykeeminen vaihtelu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Vaikutus glykeemiseen vaihteluun arvioimalla HbA1c-tasoja.
1 kuukausi
Glykeeminen vaihtelu
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Vaikutus glykeemiseen vaihteluun arvioimalla keskimääräisiä päivittäisiä verensokeritasoja.
1 kuukausi
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisen sytokiinin granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisen sytokiinin interferoni-y-indusoituvan proteiinin 10 arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisen sytokiinimonosyyttikemoattraktanttiproteiinin 1 arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisen sytokiinimakrofagin tulehduksellisen proteiinin 1-α arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta
Sytokiini-inflammatorinen profiili
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tulehduksellisen sytokiinituumorinekroositekijä-a:n arviointi hoidettujen potilaiden ja kontrolliryhmän potilaiden biologisissa näytteissä infektion aikana.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Milan

Tutkijat

  • Päätutkija: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 29. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Sacco FBF

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus, tyyppi 2

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Madagascar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa