O efeito do tratamento com sitagliptina em pacientes diabéticos positivos para COVID-19 (SIDIACO)
27 de setembro de 2021 atualizado por: Paolo Fiorina, MD, University of Milan
A patologia COVID-19 está frequentemente associada a diabetes mellitus e síndrome metabólica.
No surto epidêmico que explodiu no início de 2020 na região da Lombardia, cerca de dois terços dos pacientes que morreram de COVID-19 eram afetados por diabetes mellitus.
O COVID-19 ocorre em 70% dos casos com uma patologia inflamatória das vias aéreas que pode ser alimentada por uma tempestade de citocinas e resultar em insuficiência respiratória grave (10% dos casos) e morte (5%).
Os mecanismos moleculares fisiopatológicos ainda não estão claramente definidos.
Hipotetiza-se que a glicoproteína transmembrana tipo II CD26, conhecida pela atividade enzimática Dipeptilpeptidase 4 do domínio extracelular, possa desempenhar um papel principal nessa condição.
De fato, expressa-se consideravelmente ao nível do parênquima e do interstício pulmonar e realiza atividade enzimática tanto sistêmica quanto parácrina, modulando a função de várias citocinas pró-inflamatórias, fatores de crescimento e peptídeos vasoativos no trato respiratório profundo.
De particular interesse é o fato de a Dipeptilpeptidase 4 ter sido identificada como um receptor celular para glicoproteína S de MERS-COV.
No caso do vírus SARS-COV 2, o receptor principal é a proteína Enzima Conversora de Angiotensina 2, mas uma possível interação com a Dipeptilpeptidase 4 também não pode ser excluída.
O bloqueio seletivo da Dipeptilpeptidase 4 poderia, portanto, modular favoravelmente a resposta inflamatória pulmonar no indivíduo afetado pelo COVID-19.
Essa proteína também é conhecida pela função de degradação enzimática do peptídeo 1 semelhante ao glucagon nativo, um dos principais reguladores da secreção de insulina.
Por isso é um alvo molecular no tratamento do diabetes (fármacos que inibem seletivamente a Dipeptilpeptidase 4 são comercializados com indicação para o tratamento do diabetes tipo 2).
Acredita-se que o uso de um inibidor da Dipeptilpeptidase 4 em pessoas com diabetes e hospitalizadas por Covid-19 pode ser seguro e de particular interesse para avaliação dos efeitos em indicadores laboratoriais e instrumentais de doença pulmonar inflamatória.
Dentre as drogas que bloqueiam seletivamente a Dipeptilpeptidase 4, a de maior afinidade é a Sitagliptina.
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores propõem um estudo de intervenção randomizado, controlado e aberto. Pacientes hospitalizados por COVID-19 e afetados por diabetes mellitus tipo 2 serão incluídos no estudo e divididos em dois grupos por randomização: sitagliptina add-on terapia padrão com terapia nutricional com ou sem tratamento com insulina (grupo de estudo) vs terapia nutricional com ou sem tratamento com insulina (grupo de controle, terapia padrão). O desenho do estudo prevê uma randomização aberta para permitir sua viabilidade em tempos compatíveis com a obtenção de casos adequados durante a epidemia. A presença de placebo e um estudo duplo-cego levaria a tempos de planejamento e inscrição mais longos.
Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 hospitalizados por COVID-19 e randomizados para o grupo de estudo serão tratados com sitagliptina em uma dosagem ajustada para o filtrado glomerular estimado: 100 mg uma vez ao dia (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 45 mL/min/ 1,73 m2) ou 50 mg (taxa de filtração glomerular estimada 30-45 mL / min / 1,73 m2) em combinação ou não com tratamento com insulina. Serão excluídos pacientes com insuficiência renal estágio IV e V (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 30 mL/min/1,73 m2). Os pacientes inscritos serão acompanhados de acordo com o seguinte esquema:
Pontos de tempo:
- T0: O médico explica o protocolo ao paciente e entrega-lhe o consentimento informado e a carta ao clínico geral.
- T1: O paciente dá o consentimento assinado e datado e entra oficialmente no estudo. Serão feitas avaliações básicas. Na linha de base, a resposta clínica, os principais exames laboratoriais e instrumentais serão levados em consideração. Amostras biológicas serão colhidas para estudo imunológico. Os pacientes diabéticos iniciarão o tratamento com Sitagliptina 100 ou 50 mg como complemento da terapia nutricional e, eventualmente, tratamento com insulina. Quaisquer outros agentes hipoglicemiantes tomados antes da admissão serão suspensos.
- T2: 7 dias após T1, para ambos os grupos de pacientes, avaliação da resposta clínica, das glicemias médias diárias, dos principais exames laboratoriais e instrumentais.
- T3: 10 dias após T2, para ambos os grupos de pacientes, avaliação da resposta clínica, glicemia média diária, dos principais exames laboratoriais e instrumentais. Coleta de amostras biológicas para estudo imunológico. Fim do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
170
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Teresa Letizia, Dr.
- Número de telefone: 02 39042648
- E-mail: letizia.teresa@asst-fbf-sacco.it
Locais de estudo
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-
Milan, Itália, 20157
- ASST FBF Sacco
-
Contato:
- Teresa Letizia, Dr.
- Número de telefone: 02 39042648
- E-mail: letizia.teresa@asst-fbf-sacco.it
-
Investigador principal:
- Paolo Fiorina, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de diabetes tipo 2, de acordo com os critérios da ADA 2020
- Níveis de HbA1c na entrada ou nos dois meses anteriores <9%
- Diagnóstico de Covid-19 (swab para RNA SARS-COV2 positivo) com pneumonia, com ou sem aumento dos índices de inflamação, com ou sem insuficiência respiratória
- Sem indicação para terapia com tocilizumabe (BCRSS, Brescia Covid Respiratory Severity Scale, <3).
- Consentimento informado por escrito e datado do paciente ou seu representante legalmente válido
Critério de exclusão:
- Gravidez
- diabetes tipo 1
- Insuficiência renal estágio IV e V (taxa de filtração glomerular estimada <30 ml/min)
- Tratamento com inibidores da dipeptidil peptidase-4 ou agonistas do receptor GLP-1 no mês anterior à internação
- Tratamento com pioglitazona no mês anterior à internação
- Tratamento no mês anterior ou durante a internação com medicamentos "biológicos" para doenças imunorreumatológicas (em particular tocilizumabe)
- Presença de outras infecções agudas ou crônicas em curso
- Doenças neurológicas ou psiquiátricas, diagnóstico de hemoglobinopatia, diagnóstico de doença hepática, câncer, fibrose cística ou síndrome de má absorção
- Disfagia com necessidade de nutrição artificial
- História positiva de pancreatite aguda e crônica
- Doença cardiovascular instável ou doença aterosclerótica conhecida
- Uma história de abuso de álcool ou drogas
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite
- Presença de doenças graves ou condições que tornem o paciente inadequado para o estudo
- Cirurgia nas duas semanas anteriores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Grupo de tratamento
os pacientes serão tratados com sitagliptina adicionada à terapia nutricional com ou sem tratamento com insulina.
A dose de sitagliptina será estabelecida com base no filtrado glomerular estimado: 100 mg em administração única diária (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 45 mL/min/1,73 m2) ou 50 mg (taxa de filtração glomerular estimada 30- 45 mL/min/1,73 m2) em combinação ou não com insulina.
Serão excluídos pacientes com insuficiência renal estágio IV e V (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 30 mL/min/1,73 m2).
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Propomos um estudo de intervenção randomizado, controlado e aberto.
Pacientes com diabetes tipo 2 admitidos para COVID-19 e randomizados para o grupo de estudo serão tratados com sitagliptina em uma dosagem ajustada para o filtrado glomerular estimado: 100 mg uma vez ao dia (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 45 mL/min/1,73 m2 ) ou 50 mg (taxa de filtração glomerular estimada 30-45 mL / min / 1,73 m2) em combinação ou não com insulina.
Serão excluídos pacientes com insuficiência renal estágio IV e V (taxa de filtração glomerular estimada menor ou igual a 30 mL/min/1,73 m2).
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Sem intervenção: Grupo de controle
Pacientes que receberão prescrição de terapia nutricional com ou sem tratamento com insulina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para melhora clínica
Prazo: 1 mês
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Avaliação do tempo entre a randomização e melhora de dois pontos em uma escala de sete categorias (1, não internado, retorno às atividades normais; 2, não internado, mas incapaz de retornar às atividades normais; 3, internado sem necessidade de oxigenoterapia ; 4, hospitalizado, necessidade de oxigenoterapia; 5, hospitalizado, necessidade de suporte ventilatório não invasivo; 6, hospitalizado, necessidade de ventilação mecânica invasiva ou Oxigenação por Membrana Extra Corporal; 7, óbito)
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Avaliação clínica do parâmetro fisiológico "tosse" associado à doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "glicemia" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "saturação de oxigênio pelo uso de um oxímetro de pulso" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "temperatura corporal" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "frequência respiratória" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "necessidade de suporte ventilatório" da doença pulmonar aguda do início ao fim do estudo.
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1 mês
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Parâmetros clínicos da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação dos parâmetros clínicos "duração em dias de suporte ventilatório, duração em dias de oxigenoterapia, duração em dias de internação, duração em dias na Unidade de Terapia Intensiva, tempo total de internação" da doença pulmonar aguda desde o início de o estudo até o fim do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "gasometria" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "radiografia de tórax" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro clínico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro clínico "relação PaO2/FiO2" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "proteína C reativa" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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|
Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "hemograma com fórmula" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "taxa de hemossedimentação" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "análise de gases sanguíneos" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Parâmetro bioquímico da doença pulmonar aguda
Prazo: 1 mês
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Variação do parâmetro bioquímico "LDH" da doença pulmonar aguda desde o início do estudo até o final do estudo.
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão da dipeptilpeptidase 4 em amostras biológicas
Prazo: 6 meses
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A alteração da expressão da Dipeptilpeptidase 4 será avaliada nas amostras biológicas coletadas
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6 meses
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação das citocinas inflamatórias IL-2 e IL-7 em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
|
|
Variabilidade glicêmica
Prazo: 1 mês
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Efeito na variabilidade glicêmica por meio da avaliação dos níveis de HbA1c.
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1 mês
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Variabilidade glicêmica
Prazo: 1 mês
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Efeito na variabilidade glicêmica avaliando os níveis médios diários de glicose no sangue.
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1 mês
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação do fator estimulador de colônias de granulócitos de citocinas inflamatórias em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação da citocina inflamatória interferon-γ proteína induzível 10 em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação da proteína 1 quimioatraente de monócitos de citocinas inflamatórias em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
|
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação da citocina inflamatória macrófago proteína inflamatória 1-α em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
|
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Perfil inflamatório de citocinas
Prazo: 6 meses
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Avaliação da citocina inflamatória fator de necrose tumoral-α em amostras biológicas de pacientes tratados e pacientes do grupo controle durante a infecção.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Zhang H, Penninger JM, Li Y, Zhong N, Slutsky AS. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020 Apr;46(4):586-590. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9. Epub 2020 Mar 3. No abstract available.
- Yang JK, Feng Y, Yuan MY, Yuan SY, Fu HJ, Wu BY, Sun GZ, Yang GR, Zhang XL, Wang L, Xu X, Xu XP, Chan JC. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS. Diabet Med. 2006 Jun;23(6):623-8. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01861.x.
- Perlman S, Azhar EI, Memish ZA, Hui DS, Zumla A. Confronting the persisting threat of the Middle East respiratory syndrome to global health security. Lancet Infect Dis. 2020 Feb;20(2):158-160. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30347-0. Epub 2019 Jul 3. No abstract available.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Zou H, Zhu N, Li S. The emerging role of dipeptidyl-peptidase-4 as a therapeutic target in lung disease. Expert Opin Ther Targets. 2020 Feb;24(2):147-153. doi: 10.1080/14728222.2020.1721468. Epub 2020 Jan 31.
- Meyerholz DK, Lambertz AM, McCray PB Jr. Dipeptidyl Peptidase 4 Distribution in the Human Respiratory Tract: Implications for the Middle East Respiratory Syndrome. Am J Pathol. 2016 Jan;186(1):78-86. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.09.014. Epub 2015 Nov 18.
- Ikeda T, Kumagai E, Iwata S, Yamakawa A. Soluble CD26/Dipeptidyl Peptidase IV Enhances the Transcription of IL-6 and TNF-alpha in THP-1 Cells and Monocytes. PLoS One. 2013 Jun 21;8(6):e66520. doi: 10.1371/journal.pone.0066520. Print 2013.
- Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Muller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL. Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC. Nature. 2013 Mar 14;495(7440):251-4. doi: 10.1038/nature12005.
- Vankadari N, Wilce JA. Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerg Microbes Infect. 2020 Mar 17;9(1):601-604. doi: 10.1080/22221751.2020.1739565. eCollection 2020.
- Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e131774. doi: 10.1172/jci.insight.131774.
- Li K, Wohlford-Lenane CL, Channappanavar R, Park JE, Earnest JT, Bair TB, Bates AM, Brogden KA, Flaherty HA, Gallagher T, Meyerholz DK, Perlman S, McCray PB Jr. Mouse-adapted MERS coronavirus causes lethal lung disease in human DPP4 knockin mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Apr 11;114(15):E3119-E3128. doi: 10.1073/pnas.1619109114. Epub 2017 Mar 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
29 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de março de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- COVID-19
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Protease
- Incretinas
- Inibidores de Dipeptidil-Peptidase IV
- Fosfato de Sitagliptina
Outros números de identificação do estudo
- Sacco FBF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Sitagliptina
-
SanofiConcluídoDiabetes Mellitus, Tipo 2México, Guatemala
-
Brigham and Women's HospitalPatient-Centered Outcomes Research Institute; McGill University; VA Boston Healthcare...Ativo, não recrutandoDiabetes tipo 2 | Doença renal | Eventos cardiovascularesEstados Unidos