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Die Wirkung der Sitagliptin-Behandlung bei COVID-19-positiven Diabetikern (SIDIACO)

27. September 2021 aktualisiert von: Paolo Fiorina, MD, University of Milan
Die COVID-19-Pathologie wird häufig mit Diabetes mellitus und dem metabolischen Syndrom in Verbindung gebracht. Bei dem Ausbruch der Epidemie, die Anfang 2020 in der Region Lombardei explodierte, waren etwa zwei Drittel der an COVID-19 verstorbenen Patienten von Diabetes mellitus betroffen. COVID-19 tritt in 70 % der Fälle mit einer entzündlichen Pathologie der Atemwege auf, die durch einen Zytokinsturm gespeist werden kann und zu schwerem Atemversagen (10 % der Fälle) und Tod (5 %) führt. Die pathophysiologischen molekularen Mechanismen sind derzeit nicht eindeutig definiert. Es wird angenommen, dass das Transmembran-Glykoprotein Typ II CD26, das für die Enzymaktivität Dipeptilpeptidase 4 der extrazellulären Domäne bekannt ist, bei diesem Zustand eine Hauptrolle spielen könnte. Es wird tatsächlich erheblich auf der Ebene des Parenchyms und des Lungeninterstitiums exprimiert und übt sowohl systemische als auch parakrine enzymatische Aktivität aus, indem es die Funktion verschiedener proinflammatorischer Zytokine, Wachstumsfaktoren und vasoaktiver Peptide in den tiefen Atemwegen moduliert. Von besonderem Interesse ist die Tatsache, dass Dipeptilpeptidase 4 als zellulärer Rezeptor für das S-Glykoprotein von MERS-COV identifiziert wurde. Beim SARS-COV-2-Virus ist der Hauptrezeptor das Angiotensin-Converting-Enzyme-2-Protein, aber auch eine mögliche Wechselwirkung mit Dipeptilpeptidase 4 kann nicht ausgeschlossen werden. Die selektive Blockade von Dipeptilpeptidase 4 könnte daher die pulmonale Entzündungsreaktion bei dem von COVID-19 betroffenen Patienten günstig modulieren. Dieses Protein ist auch bekannt für die enzymatische Abbaufunktion des nativen Glucagon-ähnlichen Peptids 1, einem der Hauptregulatoren der Insulinsekretion. Aus diesem Grund ist es ein molekulares Ziel bei der Behandlung von Diabetes (Medikamente, die Dipeptilpeptidase 4 selektiv hemmen, werden mit einer Indikation zur Behandlung von Typ-2-Diabetes vermarktet). Es wird angenommen, dass die Verwendung eines Dipeptilpeptidase-4-Hemmers bei Menschen mit Diabetes, die wegen Covid-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sicher und von besonderem Interesse für eine Bewertung der Auswirkungen auf Labor- und instrumentelle Indikatoren einer entzündlichen Lungenerkrankung sein kann. Unter den Medikamenten, die Dipeptilpeptidase 4 selektiv blockieren, ist Sitagliptin dasjenige mit der größten Affinität.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher schlagen eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Interventionsstudie vor. Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und von Typ-2-Diabetes mellitus betroffen sind, werden in die Studie aufgenommen und durch Randomisierung in zwei Gruppen eingeteilt: Sitagliptin-Add-on-Standardbehandlungstherapie mit Ernährungstherapie mit oder ohne Insulinbehandlung (Studiengruppe) vs. Ernährungstherapie mit oder ohne Insulinbehandlung (Kontrollgruppe, Standardtherapie). Das Design der Studie sieht eine offene Randomisierung vor, um ihre Durchführbarkeit in Zeiten zu ermöglichen, die mit dem Erreichen angemessener Fälle während der Epidemie vereinbar sind. Das Vorhandensein von Placebo und einer Doppelblindstudie würde zu längeren Planungs- und Aufnahmezeiten führen.

Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert und in die Studiengruppe randomisiert wurden, werden mit Sitagliptin in einer angepassten Dosierung für das geschätzte glomeruläre Filtrat behandelt: 100 mg einmal täglich (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 45 ml / min / 1,73 m2) oder 50 mg (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30-45 ml/min/1,73 m2) in Kombination oder ohne Insulinbehandlung. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Stadium IV und V (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 30 ml/min/1,73 m2) werden ausgeschlossen. Eingeschriebene Patienten werden nach folgendem Schema weiterverfolgt:

Zeitpunkte:

  • T0: Der Arzt erklärt dem Patienten das Protokoll und gibt ihm die Einverständniserklärung und den Brief an den Hausarzt.
  • T1: Der Patient gibt die unterschriebene und datierte Einwilligung und nimmt offiziell an der Studie teil. Es werden grundlegende Einschätzungen vorgenommen. Zu Studienbeginn werden das klinische Ansprechen, die wichtigsten Labor- und Instrumententests berücksichtigt. Biologische Proben werden für immunologische Untersuchungen entnommen. Diabetiker beginnen die Behandlung mit Sitagliptin 100 oder 50 mg zusätzlich zu einer Ernährungstherapie und schließlich einer Insulinbehandlung. Alle anderen hypoglykämischen Mittel, die vor der Aufnahme eingenommen wurden, werden ausgesetzt.
  • T2: 7 Tage nach T1, für beide Patientengruppen, Auswertung des klinischen Ansprechens, des durchschnittlichen täglichen Blutzuckerspiegels, der wichtigsten Labor- und Instrumententests.
  • T3: 10 Tage nach T2, für beide Patientengruppen, Auswertung des klinischen Ansprechens, des durchschnittlichen täglichen Blutzuckerspiegels, der wichtigsten Labor- und Instrumententests. Entnahme biologischer Proben für immunologische Untersuchungen. Ende des Studiums.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

170

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von Typ-2-Diabetes nach ADA 2020-Kriterien
  • HbA1c-Werte bei Eintritt oder in den beiden Vormonaten < 9 %
  • Diagnose von Covid-19 (Abstrich auf positive SARS-COV2-RNA) mit Lungenentzündung, mit oder ohne Anstieg der Entzündungsindizes, mit oder ohne Atemstillstand
  • Keine Indikation für eine Tocilizumab-Therapie (BCRSS, Brescia Covid Respiratory Severity Scale, <3).
  • Schriftliche und datierte Einverständniserklärung des Patienten oder seines rechtsgültigen Vertreters

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Diabetes Typ 1
  • Nierenversagen im Stadium IV und V (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml / min)
  • Behandlung mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptor-Agonisten im Monat vor dem Krankenhausaufenthalt
  • Behandlung mit Pioglitazon im Monat vor dem Krankenhausaufenthalt
  • Behandlung im Monat vor oder während eines stationären Aufenthaltes mit „biologischen“ Arzneimitteln bei immunrheumatologischen Erkrankungen (insbesondere Tocilizumab)
  • Vorhandensein anderer akuter oder chronischer Infektionen
  • Neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, Diagnose einer Hämoglobinopathie, Diagnose einer Lebererkrankung, Krebs, Mukoviszidose oder Malabsorptionssyndrom
  • Dysphagie mit Bedarf an künstlicher Ernährung
  • Positive Anamnese einer akuten und chronischen Pankreatitis
  • Instabile kardiovaskuläre Erkrankung oder bekannte atherosklerotische Erkrankung
  • Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis
  • Vorhandensein schwerer Krankheiten oder Zustände, die den Patienten für die Studie ungeeignet machen
  • Operation in den letzten zwei Wochen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe
Patienten werden mit Sitagliptin zusätzlich zu einer Ernährungstherapie mit o ohne Insulinbehandlung behandelt. Die Sitagliptin-Dosis wird auf der Grundlage des geschätzten glomerulären Filtrats festgelegt: 100 mg bei einmaliger täglicher Verabreichung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 45 ml / min / 1,73 m2) oder 50 mg (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30- 45 ml/min/1,73 m2) in Kombination oder ohne Insulin. Patienten mit Nierenversagen im Stadium IV und V (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 30 ml/min/1,73 m2) werden ausgeschlossen
Arzneimittel: Sitagliptin
Wir schlagen eine randomisierte kontrollierte Open-Label-Interventionsstudie vor. Patienten mit Typ-2-Diabetes, die zu COVID-19 zugelassen und in die Studiengruppe randomisiert wurden, werden mit Sitagliptin in einer angepassten Dosierung für das geschätzte glomeruläre Filtrat behandelt: 100 mg einmal täglich (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 45 ml / min / 1,73 m2) oder 50 mg (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 30-45 ml/min/1,73 m2) in Kombination oder ohne Insulin. Patienten mit Nierenversagen im Stadium IV und V (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate kleiner oder gleich 30 ml/min/1,73 m2) werden ausgeschlossen
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Patienten, denen eine Ernährungstherapie mit oder ohne Insulinbehandlung verschrieben wird

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für klinische Besserung
Zeitfenster: 1 Monat
Bewertung der Zeit zwischen Randomisierung und Zwei-Punkte-Verbesserung auf einer Sieben-Kategorien-Skala (1, nicht hospitalisiert, Rückkehr zu normalen Aktivitäten; 2, nicht hospitalisiert, aber nicht in der Lage, zu normalen Aktivitäten zurückzukehren; 3, hospitalisiert ohne Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie ; 4, Krankenhausaufenthalt, Bedarf an Sauerstofftherapie; 5, Krankenhausaufenthalt, Bedarf an nicht-invasiver Beatmungsunterstützung; 6, Krankenhausaufenthalt, Bedarf an invasiver mechanischer Beatmung oder extrakorporaler Membranoxygenierung; 7, Tod)
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Klinische Bewertung des physiologischen Parameters „Husten“ im Zusammenhang mit einer akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „Glykämie“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Sauerstoffsättigung durch Einsatz eines Pulsoximeters“ bei akuter Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Körpertemperatur“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Atemfrequenz“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Beatmungsunterstützungsbedarf“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinische Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation der klinischen Parameter „Dauer der Beatmungsunterstützung in Tagen, Dauer der Sauerstofftherapie in Tagen, Dauer des Krankenhausaufenthalts in Tagen, Dauer auf der Intensivstation in Tagen, Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts“ der akuten Lungenerkrankung von Beginn an das Studium bis zum Ende des Studiums.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Blutgasanalyse“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „Thorax-Röntgen“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Klinischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des klinischen Parameters „PaO2/FiO2-Quotient“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „reaktives C-Protein“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „Blutbild mit Formel“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „Blutsenkungsgeschwindigkeit“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „Blutgasanalyse“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat
Biochemischer Parameter einer akuten Lungenerkrankung
Zeitfenster: 1 Monat
Variation des biochemischen Parameters „LDH“ der akuten Lungenerkrankung von Studienbeginn bis Studienende.
1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dipeptilpeptidase 4-Expression in biologischen Proben
Zeitfenster: 6 Monate
Die Veränderung der Dipeptilpeptidase 4-Expression wird in den gesammelten biologischen Proben bewertet
6 Monate
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung der entzündlichen Zytokine IL-2 und IL-7 in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate
Glykämische Variabilität
Zeitfenster: 1 Monat
Auswirkung auf die glykämische Variabilität durch Bewertung der HbA1c-Spiegel.
1 Monat
Glykämische Variabilität
Zeitfenster: 1 Monat
Einfluss auf die glykämische Variabilität durch Auswertung der durchschnittlichen täglichen Blutzuckerwerte.
1 Monat
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung des inflammatorischen Zytokin-Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung des induzierbaren Proteins 10 des Entzündungszytokins Interferon-γ in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung des inflammatorischen Zytokins Monocyte Chemoattractant Protein 1 in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung des entzündlichen Zytokin-Makrophagen-Entzündungsproteins 1-α in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate
Zytokin-entzündliches Profil
Zeitfenster: 6 Monate
Bewertung des inflammatorischen Zytokins Tumornekrosefaktor-α in biologischen Proben von behandelten Patienten und Patienten der Kontrollgruppe während der Infektion.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Milan

Ermittler

  • Hauptermittler: Paolo Fiorina, MD, PhD, University of Milan

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

29. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sacco FBF

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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