胃がんにおける周術期化学療法とPD-1抗体の併用療法の有効性と安全性
胃または胃食道接合部の局所進行腺癌に対する周術期化学療法と PD-1 抗体 (カムレリズマビン) の有効性と安全性
局所進行性胃がんの場合、術前化学療法により腫瘍の切除可能性が高まり、最終的には長期生存率が向上します。
局所進行胃癌に対する周術期の PD-1 抗体と化学療法の併用は、奏効率と切除率を高め、再発率を低下させる新しい治療法となる可能性があります。 本研究におけるカムレリズマブ（SHR-1210）は、黒色腫および肝細胞癌に対して承認されている中国の注射用抗PD-1モノクローナル抗体です。
この研究は、胃または胃食道接合部の局所進行腺癌における周術期化学療法と併用したカムレリズマブの安全性と有効性を評価する単一施設、非盲検、ランダム化比較第 II 相臨床試験です。 T 細胞発現の違いは、免疫療法に対する感受性がより高い人々をスクリーニングするために、単一細胞 RNA シーケンスによって検出されました。
調査の概要
詳細な説明
胃がんは中国で最も一般的な悪性腫瘍の 1 つであり、罹患率と死亡率はいずれも中国の悪性腫瘍の中で 2 位にランクされています。 胃がんを治療するには手術が唯一の可能な方法ですが、中国の胃がん患者の80～90％以上は進行期です。 局所進行胃がんは、手術、化学療法、放射線療法などの集学的治療によって治癒する可能性があります。 術前化学療法は腫瘍の切除可能性を高め、最終的には長期生存率を向上させることができます。 しかし、治療効果は依然として満足できるものではありません。
局所進行胃癌に対する周術期の PD-1 抗体と化学療法の併用は、奏効率と切除率を高め、再発率を低下させる新しい治療法となる可能性があります。 この研究におけるカムレリズマブは、黒色腫および肝細胞がんに対して承認されている中国の注射用抗PD-1モノクローナル抗体です。この研究は、カムレリズマブの安全性と有効性を評価するための単一施設、非盲検、ランダム化比較第II相臨床試験です。胃または胃食道接合部の局所進行腺癌に対する周術期化学療法との併用。 T 細胞発現の違いは、免疫療法に対する感受性がより高い人々をスクリーニングするために、単一細胞 RNA シーケンスによって検出されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Baoqing Jia, professor
- 電話番号：+861066937523
- メール：baoqingjia@126.com
研究場所
-
-
-
Beijing、中国
- Chinese PLA General Hospital
-
コンタクト：
- Baoqing Jia, professor
- 電話番号：+861066937523
- メール：baoqingjia@126.com
-
主任研究者：
- Baoqing Jia, professor
-
主任研究者：
- Guanghai Dai, professor
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面による（署名された）インフォームドコンセント。
- 年齢は18歳以上70歳以下。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- -T3以上の原発巣、または転移性疾患の証拠のない陽性リンパ節（N+（臨床リンパ節））の存在によって定義される、これまでに未治療の限局性胃または胃食道接合部腺癌を患っている。
- 臨床病期分類基準に基づいて術前化学療法後に手術を計画している患者。
- PD-L1 検出および PD-L1 CPS≧1 のために生検または切除からの腫瘍組織を送ることに同意します。
- 予想生存期間 6 か月以上。
- 出産適齢期の女性は妊娠検査薬が陰性でなければなりません
- 1）血小板（PLT）≧100×109/L; 2）好中球数（ANC）≧1.5×109/L。 3) ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/dl。 4）WBC≧3.5×l09/L。 5) 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5。 5) プロトロンビン時間 (PT) 、国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN; 6）総ビリルビン（TBIL）値≦1.5×ULN（ギルバート症候群患者≦3×ULN）。 7) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル ≤ 2.5x ULN ; １０）血清クレアチニン（Ｃｒ）レベル≦１．５×ＵＬＮおよびクレアチニンクリアランス≧６０ｍｌ／分；
除外基準:
- 病理学的に胃扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、小細胞癌、未分化胃癌と診断された患者。
- HER2 陽性で IHC3+ または IHC2+ が認められ、FISH 陽性の患者。
- 抗がん剤治療または実験的治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法、分子標的療法を含む）の既往歴のある患者
- 患者の噴門または幽門がほぼ閉塞しており、食事や胃の排出に影響を及ぼしています。
- 以前の抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を標的とするその他の抗体または薬剤による免疫療法
- 患者は、5年以内に他の悪性腫瘍を経験したことがある、または現在患っている。治癒した子宮上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、根治的治療を受け、少なくとも5年間病気の兆候が見られないその他の腫瘍または癌を除く。
- 末梢神経障害≧レベル2（CTCAE 5.0による）
- 患者は現在CNSまたは癌性髄膜炎を患っている。
- 患者は薬剤とその成分を研究することにアレルギーがある
- 患者は遺伝性の出血または出血の危険性のある凝固障害を患っている
- 患者は4週間以内に大手術を受けた
- 2週間以内にがん治療のために漢方薬または独自の漢方薬を服用している患者
- 患者は以前の手術の合併症から回復していません。CTCAE 5.0によると、レベル1未満には減少していません（脱毛と疲労に加えて）
患者は2週間以内、または研究期間中に免疫抑制薬を必要とします。以下を除きます。
A) 鼻腔内、吸入または局所ステロイドの使用 (関節内注射など) B) 生理学的用量のステロイド (1 日あたり 10mg 未満のプレドニゾンまたは同等の用量を使用) C) 短期 (7 日以内) の使用非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのステロイドの投与
- 患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有しており、再発する可能性がある
- 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴がある患者
- 患者には活動性結核の病歴がある
- 患者には、HIV感染またはその他の後天性、先天性免疫不全疾患、臓器移植または幹細胞移植の病歴がある。
B 型または C 型肝炎ウイルスのウイルス検査は、以下のいずれかを満たします。
A) HBs抗原陽性、HBV-DNA≧150コピー/mLまたは≧2000IU/mL B) HCV抗体陽性、かつHCV-RNAが分析法の検出限界を超えている
- 2週間以内、またはランダム化前の2週間以内に、患者が全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症を患っている
- 4週間以内に生ウイルスのワクチン接種を受けた患者
- 患者には、制御不能な胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返しの排液または治療が必要です。
- -6か月以内に胃腸穿孔または瘻孔があり、ランダム化の3か月前に重大な臨床的に重大な胃腸出血がある患者
- 患者は腸閉塞、炎症性腸疾患、広範な腸切除、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢を患っている
- 重篤な内科疾患を患っている患者
- 妊娠中、授乳中、または治療中または治療終了後6か月以内に妊娠を計画している女性。
- 患者は治療中および治療終了後6か月以内に効果的な避妊法を受けることに消極的である
- 研究者は被験者が研究に適していないと考えている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：ソックス
SOX: オキサリプラチン + S-1 オキサリプラチン: 130mg/m2、2 時間の点滴、d1、q3w。 S-1: 40~60mg 入札、d1~14、q3w;術前化学療法 2～4 サイクル、補助化学療法 2～4 サイクル
|
オキサリプラチン: 130mg/m2、2時間点滴、d1、q3w。
他の名前：
S-1: 40~60mg 入札、d1~14、q3w;
|
|
実験的：カムレリズマブ+ SOX
カムレリズマブ：200mg、1時間点滴、1日毎、3週毎 SOX：オキサリプラチン+S-1 オキサリプラチン：130mg/m2、2時間点滴、1日毎、3週毎。 S-1: 40~60mg 入札、d1~14、q3w;術前化学療法 + カムレリズマブ 2 ～ 4 サイクル、補助化学療法 + カムレリズマブ 2 ～ 4 サイクル。
|
オキサリプラチン: 130mg/m2、2時間点滴、d1、q3w。
他の名前：
カムレリズマブ: 200mg、1時間、1日、3週ごとに点滴
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重大な病理学的反応 (MPR)
時間枠：手術時
|
これは術前化学療法後の残存腫瘍が 10% 未満であると定義されます。
|
手術時
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的応答率(ORR)
時間枠：最初のサイクルの開始日（各サイクルは 21 日）から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
これは、腫瘍が所定のサイズまで縮小し、最小制限時間を維持する患者の割合として定義されます。
CRやPRのケースも含まれます。
|
最初のサイクルの開始日（各サイクルは 21 日）から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
|
PCR
時間枠：最初のサイクルの開始日（各サイクルは 21 日）から手術日まで、平均 12 週間
|
病理学的完全反応
|
最初のサイクルの開始日（各サイクルは 21 日）から手術日まで、平均 12 週間
|
|
無病生存期間 (DFS)
時間枠：3年
|
ランダム化の開始から病気の再発または病気の進行による患者の死亡までの時間
|
3年
|
|
全生存期間(OS)
時間枠：最初のサイクルの開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
最初のサイクルの開始日から何らかの原因による死亡または最後の追跡調査日までのカプラン・マイヤー生存率。
|
最初のサイクルの開始日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 3 年間評価されます。
|
|
OSR
時間枠：3年
|
全生存率
|
3年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。