Perioperatiivisen kemoterapia Plus PD-1 -vasta-aineen teho ja turvallisuus mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu) tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Hänellä on aiemmin hoitamaton paikallinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka on määritelty T3:n tai sitä suuremman primaarisen vaurion perusteella tai positiivisten solmukkeiden läsnäolo - N+ (kliiniset solmut) ilman merkkejä etäpesäkkeestä.
5. Potilaat, jotka suunnittelevat leikkausta neoadjuvantin kemoterapian jälkeen kliinisten vaiheistuskriteerien perusteella.
6. Suostumus kasvainkudoksen lähettämiseen biopsiasta tai resektiosta PD-L1:n havaitsemiseksi ja PD-L1 CPS≥1;
7. Odotettu elossaoloaika ≥6 kuukautta;
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti
9. 1) Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L; 2) Neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109/l; 3) Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×109/L; 5) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; 5) Protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) Kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on gilbertin oireyhtymä ≤ 3 × ULN); 7) alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso < 2,5 × ULN; 10) Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu mahalaukun levyepiteelisyöpä, adenosquamous carsinooma, pienisolusyöpä ja erilaistumaton mahasyöpä.
2. potilaat, joilla on HER2-positiivinen IHC3+ tai IHC2+ ja FISH-positiivinen.
3. Potilaat, joilla on aiemmin ollut syöpähoitoa tai kokeellista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito ja molekyylikohdennettu hoito)
4. Potilaan sydän tai pylorus on lähes tukkeutunut, mikä vaikuttaa syömiseen ja mahalaukun tyhjenemiseen
5. Immunoterapia aikaisemmilla anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
6. Potilailla on ollut tai on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä. Paitsi in situ parantunut kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä, Muut kasvaimet tai syövät, joita on hoidettu radikaalisti ja joissa ei ole esiintynyt taudin merkkejä vähintään 5 vuoteen.
7. Perifeerinen neuropatia ≥ taso 2 (CTCAE 5.0:n mukaan)
8. Potilaalla on tällä hetkellä keskushermosto tai syöpä aivokalvontulehdus.
9. Potilaat ovat allergisia tutkimuslääkkeille ja sen ainesosille
10. Potilailla on perinnöllinen verenvuoto tai koagulopatia, jolla on verenvuotoriski
11. Potilaalle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä
12. Potilaat ovat ottaneet kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai omaa kiinalaista lääkettä syövän hoitoon kahden viikon sisällä
13. Potilaat eivät ole toipuneet aiemman leikkauksen komplikaatioista. CTCAE 5.0:n mukaan sitä ei ole laskettu alle tason 1 (Hiustenlähtö ja väsymys)

14. Potilaat tarvitsevat immunosuppressiivisia lääkkeitä enintään 2 viikon sisällä tai tutkimuksen aikana. Jätä pois seuraavat:

    A) Nenänsisäisen, inhaloitavan tai paikallisen steroidin käyttö (esimerkiksi nivelensisäinen injektio) B) fysiologinen steroidiannos (prednisonia alle 10 mg päivässä tai käytä vastaavaa annosta) C) Lyhytaikainen (enintään 7 päivää) steroideja ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon

15. Potilailla on aktiivinen tai aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua
16. Potilailla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume
17. Potilailla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi
18. Potilailla on aiemmin ollut HIV-infektio tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus, elinsiirto tai kantasolusiirto

19. B- tai C-hepatiittiviruksen virologiset testit täyttävät jonkin seuraavista:

    A) HBsAg-positiivinen, HBV-DNA≥150 kopiota/ml tai ≥2000IU/ml B) HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysimenetelmän havaitsemisrajan

20. Kahden tai kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista potilailla on aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
21. Potilas rokotetaan elävällä viruksella 4 viikon sisällä
22. Potilailla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai hoitoa.
23. Potilailla on maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ja merkittävä kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto ennen 3 kuukauden satunnaistamista
24. Potilaalla on suolistotukos, tulehduksellinen suolistosairaus, laaja suolen resektio, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli
25. Potilailla on vakavia sisätautisairauksia
26. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
27. Potilaat eivät halua saada tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
28. Tutkija uskoo, että aihe ei sovellu tutkimukseen