Efficacité et innocuité de la chimiothérapie périopératoire associée à l'anticorps PD-1 dans le cancer gastrique

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé).
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
3. Statut de performance ECOG 0-1.
4. A un adénocarcinome localisé de la jonction gastrique ou gastro-oesophagienne précédemment non traité tel que défini par une lésion primaire T3 ou supérieure ou la présence de tout ganglion positif - N + (ganglions cliniques) sans signe de maladie métastatique.
5. Patients qui planifient une intervention chirurgicale après une chimiothérapie néoadjuvante en fonction de critères cliniques de stadification.
6. Consentement à envoyer le tissu tumoral de la biopsie ou de la résection pour la détection de PD-L1 et PD-L1 CPS≥1 ;
7. Espérance de survie ≥ 6 mois ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
9. 1）Plaquette (PLT) ≥100×109/L ; 2) Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×l09/L ; 3) Taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl ; 4）GB≥3,5×l09/L ; 5) Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ; 5) Temps de prothrombine (PT), rapport normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; 6）Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤1,5×ULN (patients atteints du syndrome de Gilbert≤3×ULN) ; 7) Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; 10) Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde gastrique pathologiquement confirmé, d'un carcinome adénosquameux, d'un carcinome à petites cellules et d'un cancer gastrique indifférencié.
2. les patients qui ont HER2 positif confiem avec IHC3+ ou IHC2+ et FISH positif.
3. Patients ayant des antécédents de thérapie anticancéreuse ou expérimentale (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie et la thérapie moléculaire ciblée)
4. Le cardia ou le pylore du patient est presque obstrué, ce qui affecte l'alimentation et la vidange gastrique
5. Immunothérapie avec des anticorps antérieurs anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
6. Les patients ont eu ou ont actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans. À l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer de la peau autre que le mélanome, d'autres tumeurs ou cancers qui ont été traités radicalement et n'ont montré aucun signe de maladie depuis au moins 5 ans.
7. Neuropathie périphérique ≥ niveau 2 (selon CTCAE 5.0)
8. Le patient a actuellement le SNC ou une méningite cancéreuse.
9. Les patients sont allergiques aux médicaments à l'étude et à leurs ingrédients
10. Les patients ont des saignements héréditaires ou une coagulopathie à risque de saignement
11. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines
12. Les patients ont pris des herbes médicinales chinoises ou des médicaments chinois exclusifs pour le traitement du cancer dans les deux semaines
13. Les patients ne se sont pas remis des complications d'une intervention chirurgicale précédente. Selon le CTCAE 5.0, il n'a pas été réduit en dessous du niveau 1 (en plus de la perte de cheveux et de la fatigue)

14. Les patients ont besoin de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines ou moins ou pendant l'étude. Exclure les éléments suivants :

    A) Utilisation de stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques (par exemple, injection intra-articulaire) B) dose physiologique de stéroïdes (Prednisone moins de 10 mg par jour ou utiliser une dose équivalente) C) Utilisation à court terme (pas plus de 7 jours) de stéroïdes pour prévenir ou traiter les maladies allergiques non auto-immunes

15. Les patients ont une maladie active ou des antécédents de maladie auto-immune qui peut récidiver
16. Les patients ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse
17. Les patients ont des antécédents de tuberculose active
18. Les patients ont des antécédents d'infection par le VIH ou d'une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, d'une greffe d'organe ou d'une greffe de cellules souches

19. Les tests virologiques du virus de l'hépatite B ou C répondent à l'un des critères suivants :

    A) HBsAg positif, VHB-ADN≥150 copies/mL ou ≥2000UI/mL B) Anticorps VHC positif et VHC-ARN est au-dessus de la limite de détection de la méthode d'analyse

20. Dans les 2 semaines ou 2 semaines avant la randomisation, les patients ont une infection active ou incontrôlable qui nécessite un traitement systémique
21. Patient vacciné avec le virus vivant dans les 4 semaines
22. Les patients présentent un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant un drainage ou un traitement répété.
23. Les patients ont une perforation gastro-intestinale ou une fistule dans les 6 mois et une hémorragie gastro-intestinale significative sur le plan clinique avant 3 mois de randomisation
24. Le patient présente une occlusion intestinale, une maladie intestinale inflammatoire, une résection intestinale étendue, la maladie de Crohn, une colite ulcéreuse ou une diarrhée chronique
25. Les patients ont des maladies graves de médecine interne
26. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
27. Les patients ne veulent pas recevoir une contraception efficace pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la fin du traitement
28. L'investigateur pense que le sujet n'est pas adapté à l'étude