Эффективность и безопасность периоперационной химиотерапии плюс антитело PD-1 при раке желудка

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное) информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤70 лет.
3. Состояние производительности ECOG 0-1.
4. Имеет ранее нелеченую локализованную аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного соединения, определяемую первичным поражением T3 или выше или наличием любых положительных узлов - N + (клинические узлы) без признаков метастатического заболевания.
5. Пациенты, планирующие хирургическое вмешательство после неоадъювантной химиотерапии на основании клинических критериев стадирования.
6. Согласие на отправку опухолевой ткани из биопсии или резекции для выявления PD-L1 и CPS PD-L1 ≥1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев;
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность
9. 1）Тромбоциты (PLT) ≥100×109/л; 2) число нейтрофилов (ЧЧН) ≥1,5×109/л; 3) уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл; 4）лейкоциты≥3,5×l09/л; 5) международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; 5) протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; 6）Уровень общего билирубина (ТБИЛ) ≤1,5×ВГН (пациенты с синдромом Жильбера≤3×ВГН); 7) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН; 10) уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин;

Критерий исключения:

1. Пациенты с патологически подтвержденным плоскоклеточным раком желудка, аденосквамозным раком, мелкоклеточным раком и недифференцированным раком желудка.
2. пациенты с HER2-положительным диагнозом IHC3+ или IHC2+ и FISH-положительным.
3. Пациенты с противоопухолевой или экспериментальной терапией в анамнезе (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию и молекулярную таргетную терапию)
4. Кардиальный отдел или привратник пациента почти обструкции, что влияет на прием пищи и опорожнение желудка.
5. Иммунотерапия предшествующими анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 антителами или любыми другими антителами или препаратами, которые нацелены на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек
6. Пациенты перенесли или в настоящее время имеют другие злокачественные новообразования в течение 5 лет. За исключением вылеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, других опухолей или рака, которые подверглись радикальному лечению и не проявляли признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
7. Периферическая невропатия ≥ уровня 2 (согласно CTCAE 5.0)
8. У пациента в настоящее время имеется ЦНС или раковый менингит.
9. Пациенты имеют аллергию на исследуемый препарат и его ингредиенты.
10. Пациенты с наследственным кровотечением или коагулопатией с риском кровотечения
11. Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель.
12. Пациенты принимали китайские травяные лекарства или запатентованные китайские лекарства для лечения рака в течение двух недель.
13. Пациенты не оправились от осложнений предыдущей операции. Согласно CTCAE 5.0, он не был снижен ниже уровня 1 (помимо выпадения волос и усталости).

14. Пациентам требуются иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель или менее или во время исследования. Исключить следующее:

    A) Использование интраназальных, ингаляционных или местных стероидов (например, внутрисуставная инъекция) B) физиологическая доза стероида (преднизолон менее 10 мг в день или использование эквивалентной дозы) C) Кратковременное (не более 7 дней) применение стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний

15. Пациенты имеют активное или история аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать
16. Пациенты имеют в анамнезе интерстициальное заболевание легких или неинфекционную пневмонию.
17. У пациентов в анамнезе активный туберкулез.
18. Пациенты имеют в анамнезе ВИЧ-инфекцию или другие приобретенные, врожденные иммунодефициты, трансплантацию органов или трансплантацию стволовых клеток.

19. Вирусологические тесты на вирусы гепатита В или С отвечают любому из следующих требований:

    A) HBsAg положительный, HBV-ДНК ≥150 копий/мл или ≥2000 МЕ/мл B) ВГС положительный на антитела и HCV-РНК выше предела обнаружения метода анализа

20. В течение 2 недель или 2 недель до рандомизации у пациентов имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения.
21. Пациент вакцинирован живым вирусом в течение 4 недель
22. У пациентов наблюдается неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования или лечения.
23. Пациенты имеют перфорацию или свищ желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев и значительное клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение до 3 месяцев рандомизации.
24. У пациента кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника, обширная резекция кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
25. Пациенты с серьезными заболеваниями внутренних органов
26. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время лечения или в течение 6 месяцев после окончания лечения.
27. Пациенты не желают получать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
28. Исследователь считает, что объект не подходит для исследования