Werkzaamheid en veiligheid van peri-operatieve chemotherapie plus PD-1-antilichaam bij maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende) geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤70 jaar.
3. ECOG Prestatiestatus 0-1.
4. Heeft eerder onbehandeld gelokaliseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang zoals gedefinieerd door primaire laesie T3 of groter of de aanwezigheid van enige positieve klieren - N+ (klinische klieren) zonder bewijs van metastatische ziekte.
5. Patiënten die een operatie plannen na neoadjuvante chemotherapie op basis van klinische stadiëringscriteria.
6. Toestemming om tumorweefsel van biopsie of resectie te verzenden voor PD-L1-detectie en PD-L1 CPS≥1;
7. Verwachte overleving ≥6 maanden;
8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
9. 1) Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; 2) Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×l09/L; 3) Hemoglobine (Hb)-niveau ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×l09/L; 5) Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5; 5) Protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; 6）Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤1,5×ULN（patiënten met het gilbertsyndroom≤3×ULN）; 7) Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN; 10) Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥60 ml/min;

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de maag, adenosquameus carcinoom, kleincellig carcinoom en ongedifferentieerde maagkanker.
2. patiënten die HER2-positief zijn bevestigd met IHC3+ of IHC2+ en FISH-positief.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van kankerbestrijding of experimentele therapie (waaronder chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie en moleculair gerichte therapie)
4. De cardia of pylorus van de patiënt is bijna geblokkeerd, wat het eten en de maaglediging beïnvloedt
5. Immunotherapie met eerdere anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich richt op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
6. Patiënten hebben binnen 5 jaar andere maligniteiten gehad of hebben momenteel andere maligniteiten. Met uitzondering van het genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker, andere tumoren of kankers die radicaal zijn behandeld en gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van ziekte hebben vertoond.
7. Perifere neuropathie ≥ niveau 2 (volgens CTCAE 5.0)
8. Patiënt heeft momenteel CZS of kankerachtige meningitis.
9. Patiënten zijn allergisch voor studiemedicatie en de ingrediënten ervan
10. Patiënten hebben erfelijke bloedingen of coagulopathie met een risico op bloedingen
11. Patiënt onderging binnen 4 weken een grote operatie
12. Patiënten hebben binnen twee weken Chinese kruidengeneesmiddelen of eigen Chinese medicijnen voor de behandeling van kanker gebruikt
13. Patiënten zijn niet hersteld van complicaties van eerdere operaties. Volgens de CTCAE 5.0 is het niet verminderd tot onder niveau 1 (naast haaruitval en vermoeidheid)

14. Patiënten hebben immunosuppressiva nodig binnen 2 weken of minder of tijdens het onderzoek.Sluit het volgende uit:

    A) Gebruik van intranasale, geïnhaleerde of lokale steroïden (bijvoorbeeld intra-articulaire injectie) B) Fysiologische dosis steroïden (Prednison minder dan 10 mg per dag of gebruik een equivalente dosis) C) Kortdurend (niet meer dan 7 dagen) gebruik van steroïden om niet-auto-immuun allergische ziekten te voorkomen of te behandelen

15. Patiënten hebben een actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren
16. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie
17. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van actieve tuberculose
18. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van hiv-infectie of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, orgaantransplantatie of stamceltransplantatie

19. Hepatitis B- of C-virusvirologische tests voldoen aan een van de volgende:

    A) HBsAg-positief, HBV-DNA≥150 kopieën/ml of ≥2000 IE/ml B) HCV-antilichaam positief en HCV-RNA ligt boven de detectielimiet van de analysemethode

20. Binnen 2 weken of 2 weken voor randomisatie hebben patiënten een actieve of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist
21. Patiënt binnen 4 weken gevaccineerd met levend virus
22. Patiënten hebben oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of behandeling vereisen.
23. Patiënten hebben gastro-intestinale perforatie of fistel binnen 6 maanden en significante klinisch significante gastro-intestinale bloedingen vóór 3 maanden na randomisatie
24. Patiënt heeft darmobstructie, inflammatoire darmziekte, uitgebreide darmresectie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree
25. Patiënten hebben ernstige interne geneeskunde ziekten
26. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
27. Patiënten zijn niet bereid om effectieve anticonceptie te krijgen tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na beëindiging van de behandeling
28. De onderzoeker is van mening dat het onderwerp niet geschikt is voor het onderzoek