Eficacia y seguridad de la quimioterapia perioperatoria más el anticuerpo PD-1 en el cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito (firmado).
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años.
3. ECOG Estado de rendimiento 0-1.
4. Tiene adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localizado sin tratamiento previo según lo definido por una lesión primaria T3 o mayor o la presencia de ganglios positivos - N+ (ganglios clínicos) sin evidencia de enfermedad metastásica.
5. Pacientes que planifican la cirugía después de la quimioterapia neoadyuvante según los criterios de estadificación clínica.
6. Consentimiento para enviar tejido tumoral de biopsia o resección para detección de PD-L1 y PD-L1 CPS≥1;
7. Supervivencia esperada ≥6 meses;
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa
9. 1）Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; 2) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L; 3) nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3.5×109/L; 5) Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5; 5) tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; 6）Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×LSN (pacientes con síndrome de gilbert≤3×LSN); 7) nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; 10) Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con carcinoma gástrico de células escamosas, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de células pequeñas y cáncer gástrico indiferenciado confirmado patológicamente.
2. pacientes que tienen HER2 positivo confimados con IHC3+ o IHC2+ y FISH positivo.
3. Pacientes con antecedentes de terapia experimental o anticancerígena (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal y terapia molecular dirigida)
4. El cardias o el píloro del paciente están casi obstruidos, lo que afecta la alimentación y el vaciado gástrico.
5. Inmunoterapia con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 previos o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
6. Los pacientes han experimentado o tienen actualmente otras neoplasias malignas dentro de los 5 años. Excepto el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma, otros tumores o cánceres que han sido tratados radicalmente y no han mostrado signos de enfermedad durante al menos 5 años.
7. Neuropatía periférica ≥ nivel 2（según CTCAE 5.0）
8. El paciente tiene actualmente SNC o meningitis cancerosa.
9. Los pacientes son alérgicos a la medicación del estudio y a sus ingredientes.
10. Los pacientes tienen sangrado hereditario o coagulopatía con riesgo de sangrado
11. El paciente se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas.
12. Los pacientes han tomado hierbas medicinales chinas o medicamentos chinos patentados para el tratamiento del cáncer dentro de las dos semanas.
13. Los pacientes no se han recuperado de las complicaciones de la cirugía anterior. Según el CTCAE 5.0, no se ha reducido por debajo del nivel 1 (Además de la pérdida de cabello y la fatiga)

14. Los pacientes requieren medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas o menos o durante el estudio. Excluya lo siguiente:

    A) Uso de esteroides intranasales, inhalados o tópicos (por ejemplo, inyección intraarticular) B) dosis fisiológica de esteroides (prednisona menos de 10 mg por día o dosis equivalente) C) Uso a corto plazo (no más de 7 días) de esteroides para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes

15. Los pacientes tienen una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que puede reaparecer
16. Los pacientes tienen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa
17. Los pacientes tienen antecedentes de tuberculosis activa.
18. Los pacientes tienen antecedentes de infección por VIH u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, trasplante de órganos o trasplante de células madre

19. Las pruebas virológicas del virus de la hepatitis B o C cumplen cualquiera de los siguientes:

    A) HBsAg positivo, ADN-VHB ≥150 copias/ml o ≥2000 UI/ml B) Anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC está por encima del límite de detección del método de análisis

20. Dentro de las 2 semanas o 2 semanas antes de la aleatorización, los pacientes tienen una infección activa o incontrolable que requiere tratamiento sistémico
21. Paciente vacunado con virus vivo dentro de las 4 semanas
22. Los pacientes tienen derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje o tratamiento repetidos.
23. Los pacientes tienen perforación gastrointestinal o fístula dentro de los 6 meses y sangrado gastrointestinal significativo clínicamente significativo antes de los 3 meses de la aleatorización
24. El paciente tiene obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal extensa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica
25. Los pacientes tienen enfermedades graves de medicina interna.
26. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
27. Los pacientes no están dispuestos a recibir un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
28. El investigador cree que el sujeto no es adecuado para el estudio.