Wirksamkeit und Sicherheit der perioperativen Chemotherapie plus PD-1-Antikörper bei Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤70 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
4. Hat zuvor ein unbehandeltes lokalisiertes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, definiert durch eine T3- oder größere Primärläsion oder das Vorhandensein positiver Knoten – N+ (klinische Knoten) ohne Anzeichen einer metastatischen Erkrankung.
5. Patienten, die eine Operation nach neoadjuvanter Chemotherapie basierend auf klinischen Stadienkriterien planen.
6. Einwilligung zur Einsendung von Tumorgewebe aus einer Biopsie oder Resektion zum PD-L1-Nachweis und PD-L1-CPS≥1;
7. Erwartetes Überleben ≥6 Monate;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
9. 1）Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L; 2) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × l09/L; 3) Hämoglobinspiegel (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×l09/L; 5) International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5; 5) Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) Gesamtbilirubinspiegel (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); 7) Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤2,5×ULN; 10) Serumkreatinin (Cr)-Spiegel ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit pathologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom des Magens, adenosquamösem Karzinom, kleinzelligem Karzinom und undifferenziertem Magenkrebs.
2. Patienten, die HER2-positiv sind, mit IHC3+ oder IHC2+ konfiziert und FISH-positiv sind.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von Krebserkrankungen oder experimenteller Therapie (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie und molekularer gezielter Therapie)
4. Die Kardia oder der Pylorus des Patienten sind nahezu blockiert, was die Nahrungsaufnahme und die Magenentleerung beeinträchtigt
5. Immuntherapie mit vorherigen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das auf die T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt
6. Bei den Patienten sind innerhalb der letzten 5 Jahre andere bösartige Erkrankungen aufgetreten oder bestehen derzeit solche. Mit Ausnahme des in situ geheilten Zervixkarzinoms, Nicht-Melanom-Hautkrebs und anderen Tumoren oder Krebsarten, die radikal behandelt wurden und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung gezeigt haben.
7. Periphere Neuropathie ≥ Level 2 (gemäß CTCAE 5.0)
8. Der Patient leidet derzeit an einer ZNS- oder kanzerösen Meningitis.
9. Patienten reagieren allergisch auf Studienmedikamente und deren Inhaltsstoffe
10. Patienten haben eine erblich bedingte Blutung oder Koagulopathie, bei der ein Blutungsrisiko besteht
11. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen
12. Die Patienten haben innerhalb von zwei Wochen chinesische Kräutermedizin oder proprietäre chinesische Medizin zur Krebsbehandlung eingenommen
13. Die Patienten haben sich nicht von den Komplikationen einer früheren Operation erholt. Laut CTCAE 5.0 wurde sie nicht unter Stufe 1 gesenkt (zusätzlich zu Haarausfall und Müdigkeit).

14. Patienten benötigen innerhalb von 2 Wochen oder weniger oder während der Studie immunsuppressive Medikamente. Folgendes ist auszuschließen:

    A) Verwendung von intranasalen, inhalierten oder topischen Steroiden (z. B. intraartikuläre Injektion) B) physiologische Steroiddosis (Prednison weniger als 10 mg pro Tag oder Verwendung einer äquivalenten Dosis) C) Kurzzeitanwendung (nicht länger als 7 Tage). von Steroiden zur Vorbeugung oder Behandlung nichtautoimmuner allergischer Erkrankungen

15. Bei den Patienten besteht eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die erneut auftreten kann
16. Bei den Patienten ist eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine nichtinfektiöse Lungenentzündung bekannt
17. Die Patienten haben eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose
18. Patienten haben in der Vergangenheit eine HIV-Infektion oder eine andere erworbene, angeborene Immunschwächekrankheit, Organtransplantation oder Stammzelltransplantation

19. Virologische Tests auf das Hepatitis-B- oder C-Virus erfüllen eine der folgenden Voraussetzungen:

    A) HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥ 150 Kopien/ml oder ≥ 2000 IU/ml B) HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA liegt über der Nachweisgrenze der Analysemethode

20. Innerhalb von 2 Wochen oder 2 Wochen vor der Randomisierung leiden die Patienten an einer aktiven oder unkontrollierbaren Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
21. Der Patient wurde innerhalb von 4 Wochen mit dem Lebendvirus geimpft
22. Die Patienten haben einen unkontrollierbaren Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage oder Behandlung erfordert.
23. Bei den Patienten kommt es innerhalb von 6 Monaten zu einer gastrointestinalen Perforation oder Fistel und vor 3 Monaten nach der Randomisierung zu erheblichen klinisch signifikanten gastrointestinalen Blutungen
24. Der Patient leidet an Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung, ausgedehnter Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall
25. Die Patienten leiden an schwerwiegenden Erkrankungen der Inneren Medizin
26. Frauen, die während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
27. Die Patienten sind nicht bereit, während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende eine wirksame Empfängnisverhütung zu erhalten
28. Der Prüfer ist der Ansicht, dass das Thema für die Studie nicht geeignet ist