Efficacia e sicurezza della chemioterapia perioperatoria più anticorpi PD-1 nel carcinoma gastrico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato).
2. Età ≥ 18 anni e ≤70 anni.
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
4. Ha un adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localizzato non trattato in precedenza come definito da T3 o lesione primaria maggiore o presenza di linfonodi positivi - N+ (nodi clinici) senza evidenza di malattia metastatica.
5. Pazienti che pianificano un intervento chirurgico dopo chemioterapia neoadiuvante in base a criteri di stadiazione clinica.
6. Consenso a inviare tessuto tumorale da biopsia o resezione per il rilevamento di PD-L1 e PD-L1 CPS≥1;
7. Sopravvivenza attesa ≥6 mesi;
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
9. 1）Piastrine (PLT) ≥100×109/L; 2) Conta dei neutrofili (ANC)≥1,5×l09/L; 3) Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3.5×l09/L; 5) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; 5) Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; 6）Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN（pazienti con sindrome di Gilbert≤3×ULN）; 7) livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; 10) Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose gastriche patologicamente confermato, carcinoma adenosquamoso, carcinoma a piccole cellule e carcinoma gastrico indifferenziato.
2. pazienti che hanno HER2 positivo confermato con IHC3+ o IHC2+ e FISH positivo.
3. Pazienti con una storia di terapia antitumorale o sperimentale (comprese chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale e terapia a bersaglio molecolare)
4. Il cardias o il piloro del paziente è quasi ostruito, influenzando l'alimentazione e lo svuotamento gastrico
5. Immunoterapia con precedenti anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che ha come bersaglio la costimolazione delle cellule T o le vie del checkpoint immunitario
6. I pazienti hanno sperimentato o hanno attualmente altri tumori maligni entro 5 anni. Ad eccezione del carcinoma cervicale in situ curato, cancro della pelle non melanoma, altri tumori o tumori che sono stati trattati radicalmente e non hanno mostrato segni di malattia per almeno 5 anni.
7. Neuropatia periferica ≥ livello 2 (secondo CTCAE 5.0)
8. Il paziente attualmente ha una meningite del SNC o cancerosa.
9. I pazienti sono allergici al farmaco in studio e ai suoi ingredienti
10. I pazienti hanno sanguinamento ereditario o coagulopatia a rischio di sanguinamento
11. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
12. I pazienti hanno assunto fitoterapia cinese o medicina cinese proprietaria per il trattamento del cancro entro due settimane
13. I pazienti non si sono ripresi dalle complicanze di precedenti interventi chirurgici. Secondo il CTCAE 5.0, non è stato ridotto al di sotto del livello 1 (oltre alla perdita di capelli e all'affaticamento)

14. I pazienti richiedono farmaci immunosoppressori entro 2 settimane o meno o durante lo studio. Escludere quanto segue:

    A) Uso di steroidi intranasali, inalatori o topici (ad esempio, iniezione intra-articolare) B) dose fisiologica di steroidi (prednisone inferiore a 10 mg al giorno o uso di una dose equivalente) C) Uso a breve termine (non più di 7 giorni) di steroidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni

15. I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva o pregressa che può ripresentarsi
16. I pazienti hanno una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva
17. I pazienti hanno una storia di tubercolosi attiva
18. I pazienti hanno una storia di infezione da HIV o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita, trapianto di organi o trapianto di cellule staminali

19. I test virologici del virus dell'epatite B o C soddisfano uno dei seguenti requisiti:

    A) HBsAg positivo, HBV-DNA≥150 copie/mL o ≥2000IU/mL B) Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevabilità del metodo di analisi

20. Entro 2 settimane o 2 settimane prima della randomizzazione, i pazienti hanno un'infezione attiva o incontrollabile che richiede un trattamento sistemico
21. Paziente vaccinato con virus vivo entro 4 settimane
22. I pazienti presentano versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi o trattamenti.
23. Pazienti con perforazione o fistola gastrointestinale entro 6 mesi e significativo sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo prima di 3 mesi di randomizzazione
24. Paziente con ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale, resezione intestinale estesa, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica
25. I pazienti hanno gravi malattie della medicina interna
26. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento o entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
27. I pazienti non sono disposti a ricevere una contraccezione efficace durante il trattamento ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento
28. L'investigatore ritiene che il soggetto non sia adatto allo studio