Effekt og sikkerhet av perioperativ kjemoterapi pluss PD-1 antistoff i magekreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert) informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år og ≤70 år.
3. ECOG Ytelsesstatus 0-1.
4. Har tidligere ubehandlet lokalisert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom som definert av T3 eller større primær lesjon eller tilstedeværelse av eventuelle positive noder - N+ (kliniske noder) uten tegn på metastatisk sykdom.
5. Pasienter som planlegger operasjon etter neoadjuvant kjemoterapi basert på kliniske stadiekriterier.
6. Samtykke til å sende tumorvev fra biopsi eller reseksjon for PD-L1-deteksjon og PD-L1 CPS≥1;
7. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
8. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
9. 1） Blodplate (PLT) ≥100×109/L; 2) Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L; 3) Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×l09/L; 5) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5; 5) Protrombintid (PT), International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Totalt bilirubin (TBIL) nivå ≤1,5×ULN (pasienter med Gilbert syndrom≤3×ULN); 7) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN; 10) Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min;

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med patologisk bekreftet gastrisk plateepitelkarsinom, adenosquamous karsinom, småcellet karsinom og udifferensiert magekreft.
2. pasienter som har HER2-positive konfied med IHC3+ eller IHC2+ og FISH-positive.
3. Pasienter med en historie med t Antikreft eller eksperimentell terapi (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og molekylær målrettet terapi)
4. Pasientens cardia eller pylorus er nesten blokkert, noe som påvirker spising og magetømming
5. Immunterapi med tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller andre antistoffer eller medikamenter som retter seg mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktveier
6. Pasienter har opplevd eller har for tiden andre maligniteter innen 5 år. Bortsett fra det helbredede cervical carcinoma in situ, Ikke-melanom hudkreft, Andre svulster eller kreftformer som har blitt behandlet radikalt og ikke har vist tegn på sykdom på minst 5 år.
7. Perifer nevropati ≥ nivå 2 (i henhold til CTCAE 5.0)
8. Pasienten har for tiden CNS eller kreftmeningitt.
9. Pasienter er allergiske mot studiemedisin og dens ingredienser
10. Pasienter har arvelig blødning eller koagulopati med risiko for blødning
11. Pasienten gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker
12. Pasienter har tatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for kreftbehandling innen to uker
13. Pasienter har ikke kommet seg etter komplikasjoner fra tidligere operasjoner. I henhold til CTCAE 5.0 har den ikke blitt redusert under nivå 1 (i tillegg til hårtap og tretthet)

14. Pasienter trenger immunsuppressive legemidler innen 2 uker eller mindre eller under studien. Ekskluder følgende:

    A) Bruk av intranasal, inhalert eller topisk steroid (for eksempel intraartikulær injeksjon) B) fysiologisk dose av steroid (prednison mindre enn 10 mg per dag eller bruk tilsvarende dose) C) Kortvarig (ikke mer enn 7 dager) bruk av steroider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer

15. Pasienter har en aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake
16. Pasienter har en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse
17. Pasienter har en historie med aktiv tuberkulose
18. Pasienter har en historie med HIV-infeksjon eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon

19. Hepatitt B- eller C-virusvirologiske tester oppfyller ett av følgende:

    A) HBsAg-positiv, HBV-DNA≥150 kopier/ml eller ≥2000IU/mL B) HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA er over deteksjonsgrensen for analysemetoden

20. Innen 2 uker eller 2 uker før randomisering har pasienter en aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling
21. Pasient vaksinert med levende virus innen 4 uker
22. Pasienter har ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering eller behandling.
23. Pasienter har gastrointestinal perforasjon eller fistel innen 6 måneder og signifikant klinisk signifikant gastrointestinal blødning før 3 måneders randomisering
24. Pasienten har tarmobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom, omfattende tarmreseksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré
25. Pasienter har alvorlige indremedisinske sykdommer
26. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under behandling eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
27. Pasienter er ikke villige til å motta effektiv prevensjon under behandlingen og innen 6 måneder etter avsluttet behandling
28. Utrederen mener at emnet ikke er egnet for studien