Skuteczność i bezpieczeństwo okołooperacyjnej chemioterapii plus przeciwciała PD-1 w raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna (podpisana) świadoma zgoda.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤70 lat.
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Wcześniej nieleczony zlokalizowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, zdefiniowany jako T3 lub większa zmiana pierwotna lub obecność jakichkolwiek dodatnich węzłów chłonnych - N+ (węzły kliniczne) bez cech przerzutów.
5. Pacjenci planujący operację po chemioterapii neoadjuwantowej na podstawie kryteriów stopnia zaawansowania klinicznego.
6. Zgoda na przesłanie tkanki guza z biopsji lub resekcji w celu wykrycia PD-L1 i PD-L1 CPS≥1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥6 miesięcy;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
9. 1）Płytki krwi (PLT) ≥100×109/l; 2) liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l; 3) poziom hemoglobiny (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×l09/l; 5) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5; 5) Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; 6) Poziom bilirubiny całkowitej (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN (pacjenci z zespołem Gilberta ≤3 × ULN); 7) Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤2,5×GGN; 10) Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥60 ml/min;

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym żołądka, rakiem gruczolakowatym, rakiem drobnokomórkowym i niezróżnicowanym rakiem żołądka.
2. pacjentów z HER2-dodatnim stwierdzonym IHC3+ lub IHC2+ i FISH-dodatnim.
3. Pacjenci z historią leczenia przeciwnowotworowego lub terapii eksperymentalnej (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii hormonalnej i terapii ukierunkowanej molekularnie)
4. Wpust lub odźwiernik pacjenta jest prawie zatkany, co wpływa na jedzenie i opróżnianie żołądka
5. Immunoterapia wcześniejszymi przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
6. Pacjenci przebyli lub obecnie mają inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat. Z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, innych guzów lub raków, które były leczone radykalnie i nie wykazywały żadnych objawów choroby przez co najmniej 5 lat.
7. Neuropatia obwodowa ≥ poziom 2 (wg CTCAE 5.0)
8. Pacjent ma obecnie ośrodkowy układ nerwowy lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.
9. Pacjenci są uczuleni na badany lek i jego składniki
10. Pacjenci mają dziedziczne krwawienia lub koagulopatię z ryzykiem krwawienia
11. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni
12. Pacjenci przyjmowali chińską medycynę ziołową lub zastrzeżoną chińską medycynę w leczeniu raka w ciągu dwóch tygodni
13. Pacjenci nie wyzdrowiali po powikłaniach poprzedniej operacji. Według CTCAE 5.0 nie został on obniżony poniżej poziomu 1 (oprócz wypadania włosów i zmęczenia)

14. Pacjenci wymagają leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni lub krócej lub w trakcie badania. Wyklucz następujące pozycje:

    A) Stosowanie sterydów donosowo, wziewnie lub miejscowo (na przykład wstrzyknięcie dostawowe) B) Fizjologiczna dawka sterydu (prednizon mniej niż 10 mg na dobę lub stosować równoważną dawkę) C) Stosowanie krótkotrwałe (nie dłużej niż 7 dni) sterydów w zapobieganiu lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych

15. Pacjenci mają czynną lub historię choroby autoimmunologicznej, która może nawrócić
16. Pacjenci mają historię śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc
17. Pacjenci mają historię czynnej gruźlicy
18. Pacjenci mają historię zakażenia wirusem HIV lub inną nabytą, wrodzoną chorobą niedoboru odporności, przeszczepem narządu lub przeszczepem komórek macierzystych

19. Testy wirusologiczne wirusa zapalenia wątroby typu B lub C spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

    A) HBsAg dodatni, HBV-DNA≥150 kopii/mL lub ≥2000IU/mL B) Dodatni na przeciwciała HCV i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności metody analizy

20. W ciągu 2 tygodni lub 2 tygodni przed randomizacją u pacjentów występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego
21. Pacjent szczepiony żywym wirusem w ciągu 4 tygodni
22. Pacjenci mają niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu lub leczenia.
23. U pacjentów wystąpiła perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka w ciągu 6 miesięcy i znaczące klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego przed 3 miesiącami randomizacji
24. Pacjent ma niedrożność jelit, chorobę zapalną jelit, rozległą resekcję jelita, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekłą biegunkę
25. Pacjenci cierpią na poważne choroby wewnętrzne
26. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
27. Pacjenci nie chcą przyjmować skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu
28. Badacz uważa, że ​​podmiot nie nadaje się do badania