Eficácia e segurança da quimioterapia perioperatória mais anticorpo PD-1 no câncer gástrico

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado).
2. Idade ≥ 18 anos e ≤70 anos.
3. Status de desempenho ECOG 0-1.
4. Tem adenocarcinoma localizado gástrico ou da junção gastroesofágica não tratado anteriormente, definido por lesão primária T3 ou superior ou pela presença de quaisquer gânglios positivos - N+ (nódulos clínicos) sem evidência de doença metastática.
5. Pacientes que planejam cirurgia após quimioterapia neoadjuvante com base em critérios de estadiamento clínico.
6. Consentimento para enviar tecido tumoral de biópsia ou ressecção para detecção de PD-L1 e PD-L1 CPS≥1;
7. Sobrevida esperada ≥6 meses;
8. Mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo
9. 1）Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; 2) Contagem de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L; 3) Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4）WBC≥3,5×109/L; 5) Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5; 5) Tempo de protrombina (TP), Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN; 6）Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN（pacientes com síndrome de Gilbert≤3×LSN）; 7) Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; 10) Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,5×LSN e depuração de creatinina ≥60 ml/min;

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma gástrico de células escamosas confirmado patologicamente, carcinoma adenoescamoso, carcinoma de pequenas células e câncer gástrico indiferenciado.
2. pacientes que têm HER2 positivo confinados com IHC3+ ou IHC2+ e FISH positivo.
3. Pacientes com história de t Anticâncer ou Terapia Experimental (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal e terapia alvo molecular)
4. A cárdia ou o piloro do paciente estão quase obstruídos, afetando a alimentação e o esvaziamento gástrico
5. Imunoterapia com anticorpos anteriores anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento que vise a coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
6. Os pacientes tiveram ou têm atualmente outras doenças malignas dentro de 5 anos. Exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma, outros tumores ou cânceres que foram tratados radicalmente e não mostraram sinais de doença por pelo menos 5 anos.
7. Neuropatia periférica ≥ nível 2 (de acordo com CTCAE 5.0)
8. O paciente atualmente tem SNC ou meningite cancerosa.
9. Os pacientes são alérgicos ao medicamento do estudo e seus ingredientes
10. Pacientes com sangramento hereditário ou coagulopatia com risco de sangramento
11. Paciente foi submetido a cirurgia de grande porte em 4 semanas
12. Os pacientes tomaram fitoterápicos chineses ou medicamentos chineses proprietários para tratamento de câncer dentro de duas semanas
13. Os pacientes não se recuperaram das complicações da cirurgia anterior. De acordo com o CTCAE 5.0, não foi reduzido abaixo do nível 1 (além da perda de cabelo e fadiga)

14. Os pacientes precisam de medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas ou menos ou durante o estudo. Excluir o seguinte:

    A) Uso de esteroide intranasal, inalatório ou tópico (por exemplo, injeção intra-articular) B) Dose fisiológica de esteroide (Prednisona menor que 10mg por dia ou use dose equivalente) C) Uso de curto prazo (não mais que 7 dias) de esteroides para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes

15. Os pacientes têm uma doença autoimune ativa ou história que pode recorrer
16. Os pacientes têm história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa
17. Os pacientes têm um histórico de tuberculose ativa
18. Os pacientes têm histórico de infecção por HIV ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita, transplante de órgão ou transplante de células-tronco

19. Os testes virológicos do vírus da hepatite B ou C satisfazem qualquer um dos seguintes:

    A) HBsAg positivo, HBV-DNA≥150 cópias/mL ou ≥2000IU/mL B) Anticorpo HCV positivo e HCV-RNA está acima do limite de detecção do método de análise

20. Dentro de 2 semanas ou 2 semanas antes da randomização, os pacientes têm uma infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento sistêmico
21. Paciente vacinado com vírus vivo dentro de 4 semanas
22. Os pacientes têm derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem ou tratamento repetido.
23. Os pacientes têm perfuração gastrointestinal ou fístula dentro de 6 meses e sangramento gastrointestinal clinicamente significativo antes de 3 meses de randomização
24. Paciente com obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal, ressecção intestinal extensa, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica
25. Os pacientes têm doenças graves de medicina interna
26. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento ou até 6 meses após o término do tratamento.
27. As pacientes não desejam receber métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até 6 meses após o término do tratamento
28. O investigador acredita que o sujeito não é adequado para o estudo