ME/CFS患者における運動後の倦怠感のエピジェネティクス (EPIME)

筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 (ME/CFS) の診断と治療を改善する唯一の方法は、その病態生理学の根底にあるメカニズムをよりよく理解することです。 中枢神経系の機能障害は、ME/CFS において主要な役割を果たし、身体活動後に発生する全身倦怠感などの患者の症状を説明するのに役立ちます (つまり、 運動後の倦怠感）。 したがって、中枢神経系の機能に関与する 3 つの主要な候補 - 脳由来神経栄養因子 (BDNF)、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT)、およびヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) - に関連する運動後の倦怠感が調査されます。

BDNF は、神経の成長、記憶、学習などの重要な機能に関与するタンパク質であり、ニューロンの感作や痛みに関与しています。 ただし、ME/CFS における BDNF の役割を調査した研究はありません。 私たちの研究グループは、ME/CFS における BDNF に焦点を当てた予備研究を行いました。 以前の研究では、研究者は DNA メチル化 (遺伝子発現サイレンシングに寄与するエピジェネティックなメカニズム)、および ME/CFS 患者と健常対照者の BDNF の血清中のタンパク質発現を評価しました。 患者は、DNAメチル化が有意に少なく、BDNFタンパク質が有意に多いことを示しました。 これらのエキサイティングな発見を考えると、さらなる研究が必要です。

COMT は、その同名遺伝子によってコードされる酵素です。 この酵素は、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリンなどのカテコールアミンを分解します。 カテコールアミンは、痛み、ストレス、うつ病と繰り返し関連しています。 COMT 活動の低下は、カテコールアミンのレベルを上昇させ、痛覚過敏を引き起こし、抑うつ症状と関連しています。

同様に、ヒストンのアセチル化に関する研究では、別のグループの酵素 (ヒストン脱アセチル化酵素、HDAC) が神経感作および痛みの際に増加することが示されています。 ただし、ME/CFS 患者の HDAC に関する研究は行われていません。 興味深いことに、有酸素運動は BDNF 放出を増加させ、COMT と HDAC の活動を減少させることが示されています。 運動が ME/CFS 患者に与える有害な急性影響を考えると、研究者は、運動後の BDNF、COMT、および HDAC の役割を理解することは、運動後の倦怠感と ME/CFS 病態生理学の両方のメカニズムの解明に役立つと仮定しました。

70 人の ME/CFS 患者と 35 人の年齢、性別、および BMI が一致した健康な対照を含む無作為対照試験が設計されました。 両方のグループがランダムに 2 つのグループに分けられます。 1 つのグループは有酸素運動のセッションを 1 回受け、もう 1 つのグループは精神的ストレスと精神的疲労を誘発するように設計された検証済みのテストを受けます。 すべての参加者は、運動/精神的ストレスへの暴露の前後に、臨床評価、痛みの閾値の測定、および採血を受けます。 目的は、BDNF、COMT、および HDAC 遺伝子の遺伝的およびエピジェネティックなメカニズム、ならびに ME/CFS 患者の血液および血清におけるこれらの因子の発現を評価することです。