Epigenetika pozátěžové malátnosti u pacientů s ME/CFS (EPIME)

Jediný způsob, jak zlepšit diagnostiku a léčbu myalgické encefalomyelitidy / chronického únavového syndromu (ME/CFS), je lépe porozumět mechanismům, které jsou základem jeho patofyziologie. Dysfunkce centrálního nervového systému hrají hlavní roli v ME/CFS a pomáhají vysvětlit symptomy pacientů, jako je celková malátnost vyskytující se po fyzické aktivitě (tj. nevolnost po námaze). Proto bude zkoumána pozátěžová malátnost ve vztahu ke třem hlavním kandidátům zapojeným do fungování centrálního nervového systému – neurotrofnímu faktoru odvozenému z mozku (BDNF), katechol-O-methyltransferáze (COMT) a histondeacetylázám (HDAC).

BDNF je protein zapojený do klíčových funkcí, jako je růst nervů, paměť a učení, a hraje roli při neuronální senzibilizaci a bolesti. Žádná studie však roli BDNF v ME/CFS nezkoumala. Naše výzkumná skupina provedla předběžnou studii, která se zaměřila na BDNF v ME/CFS. V předchozí studii vyšetřovatelé hodnotili metylaci DNA (epigenetický mechanismus, který přispívá k umlčení genové exprese) a expresi proteinů v séru BDNF u pacientů s ME/CFS a zdravých kontrol. Pacienti vykazovali významně nižší metylaci DNA a významně více proteinu BDNF. Vzhledem k těmto vzrušujícím zjištěním je zaručena další studie.

COMT je enzym kódovaný svým homonymním genem. Enzym degraduje katecholaminy jako dopamin, adrenalin a noradrenalin. Katecholaminy byly opakovaně spojovány s bolestí, stresem a depresí. Nižší aktivita COMT zvyšuje hladinu katecholaminů, způsobuje hyperalgezii a je spojována s depresivními symptomy.

Podobně výzkum acetylace histonů ukazuje, že další skupina enzymů (Histone de-acetylázy, HDAC) je zvýšena během nervové senzibilizace a bolesti. Nebyl však proveden žádný výzkum HDAC u pacientů s ME/CFS. Je zajímavé, že bylo prokázáno, že aerobní cvičení zvyšuje uvolňování BDNF a snižuje aktivitu COMT a HDAC. Vzhledem ke škodlivým akutním účinkům, které může mít cvičení na pacienty s ME/CFS, vědci předpokládali, že pochopení úlohy BDNF, COMT a HDAC po cvičení by pomohlo objasnit oba mechanismy ponámahové malátnosti a patofyziologii ME/CFS.

Byla navržena randomizovaná kontrolovaná studie zahrnující 70 pacientů s ME/CFS a 35 zdravých kontrol odpovídajících věku, pohlaví a BMI. Obě skupiny budou náhodně rozděleny do 2 skupin. Jedna skupina podstoupí jedno sezení aerobního cvičení a druhá skupina podstoupí ověřený test určený ke spuštění psychického stresu a psychické únavy. Všichni účastníci podstoupí klinická hodnocení, měření prahů bolesti a odběr krve před a po cvičení/psychické zátěži. Cílem je posoudit genetické a epigenetické mechanismy genů BDNF, COMT a HDAC a také expresi těchto faktorů v krvi a séru u pacientů s ME/CFS.